1.2 - Механізми підвищення білірубінемії

• Передумови та цілі
• Заняття
  • Зміст
  • Карта курсу
  • Основні моменти
  • Версія для вчителів
  • Версія PDF
• Додатки
• Ваша думка
• Ресурси для вчителів

• Допомога
• Автори
• Контакти

1.2 - Механізми підвищення білірубінемії

У нормальних суб'єктів білірубін міститься в плазмі у двох формах: некон'югована форма, концентрація якої не перевищує 15 мкмоль/л, і кон'югована форма з глюкуроновою кислотою, концентрація якої не перевищує 5 мкмоль/л.

У нормальному стані основним джерелом білірубіну плазми є макрофаг, де відбувається розщеплення гемоглобіну в старечих еритроцитах (Мал. 36.1).

У нормальних суб'єктів загальний білірубін у плазмі майже виключно представлений некон'югованим білірубіном. Це дуже погано розчиняється у воді. Він майже повністю зв’язаний з альбуміном, що дозволяє транспортувати його до плазми. Отже, некон’югований білірубін не може перетнути нормальний клубочковий бар’єр. Отже, у сечі немає кон’югованого білірубіну.

Некон'югований білірубін, що транспортується альбуміном, поглинається синусоїдальним полюсом гепатоцитів специфічними мембранними транспортерами, тоді як альбумін залишається в плазмі.

У цитоплазмі гепатоцитів захоплений білірубін зв’язується з іншими білками і доставляється в ендоплазматичну сітку (Мал. 36.2). Білірубін глюкуронід трансфераза (або UDP білірубіну глюкуронозил трансфераза 1) з мембрани ендоплазматичного ретикулума кон'югує білірубін з глюкуроновою кислотою.

Кон'югований білірубін транспортується до жовчного полюса гепатоциту (жовчного каналу). Потім він може виділятися в жовч завдяки активному, насиченому, конкурентному та вибірковому транспорту.

Жовчний потік генерується не секрецією білірубіну, а активним транспортом осмотичних речовин: жовчних кислот (Мал. 36.3). Зниження секреції жовчних кислот призводить до зменшення відтоку жовчі або холестазу. При холестазі секреція кон'югованого білірубіну може бути зменшена або підтримуватися. Це пов’язано з тим, що механізми секреції жовчних кислот та кон’югованого білірубіну залучають незалежні транспортери (Мал. 36.2 та 36.3). Отже, існує дві форми холестазу:
- жовтяничний холестаз, де спостерігається зменшення секреції жовчних кислот та кон’югованого білірубіну;
- аніктеричний холестаз, де спостерігається зменшення секреції жовчних кислот без зменшення кон'югованого білірубіну.

Частина кон’югованого білірубіну, що утворюється в гепатоциті (але ще не виводиться), може надходити назад у плазму. Кон'югований білірубін плазми, розчинний у воді, не зв’язаний з білками плазми, вільно проходить через клубочковий бар’єр. Тому він міститься в сечі. Нирковий кліренс кон'югованого білірубіну з плазми ідентичний кліренсу креатиніну.

Переважне збільшення некон'югованого білірубіну може бути наслідком посиленого руйнування гемоглобіну або недостатнього поглинання або кон'югації білірубіну гепатоцитом. Переважне збільшення кон'югованого білірубіну виникає внаслідок дефекту каналулярної секреції кон'югованого білірубіну гепатоцитом.

---