1.5 Профілактика та терапія урогенітальних побічних ефектів: геморагічний цистит
Оксазафосфорини циклофосфамід та іфосфамід часто використовуються в цитостатичній терапії. Важливим побічним ефектом є геморагічний цистит. Клінічними симптомами геморагічного циститу є гематурія, постійна потреба у сечовипусканні з поллакіурією та альгурією. У раніше опромінених пацієнтів або хворих на флоридний бактеріальний цистит додатково підвищується ризик геморагічного циститу, спричиненого цитостатиком. Без профілактичних заходів це відбувається протягом декількох днів після прийому, залежно від дози, у до 50% пацієнтів з циклофосфамідом та до 100% пацієнтів з високими дозами іфосфаміду. Геморагічний цистит також може бути викликаний рідше бусульфаном, доксорубіцином, флударабіном та кабазитакселом.
Таблиця 1.5.1: Схеми терапії дозуванням месни із застосуванням болюсного оксазафосфорину
Іфосфамід:
2 КОФ/день або циклофосфамід:
10-50 мг/кг маси тіла
20% дози оксазафоспорину через години 0, +4 та +8 у вигляді болюсу
40% дози оксазафоспорину внутрішньовенно через годину 0 і 40% дози оксазафоспорину перорально до годин +2 та +6
Циклофосфамід:
>/= 50 мг/кг маси тіла
50% дози оксазафосспорину через години 0, +3, +6 та +9 у вигляді болюсу та 100% дози оксазафоспорину у вигляді безперервної інфузії протягом 24 годин
У разі безперервної інфузії іфосфаміду слід зазначити, що уротоксичний метаболіт акролеїн утворюється і виводиться нирками протягом всієї інфузії, тому постійне введення месни є чинним стандартом. Оскільки період напіввиведення оксазафосфорину становить 5-7 годин, безперервну інфузію месна також слід продовжувати протягом 12 годин після закінчення інфузії оксазафосфорину. Месну можна вводити в інфузійній системі разом з іфосфамідом під час безперервної інфузії, оскільки між цими двома речовинами немає фізичної чи хімічної несумісності [Aeschlimann C 1998] [Katz A 1995] [Kurovski V 1997] [Mace J 2003] [Hensley ML 2009].
Навіть при безперервній інфузії іфосфаміду дозування месни залежить від дози. Відповідна схема наведена в таблиці 1.5.2.
Таблиця 1.5.2: Схеми терапії дозуванням месни безперервною інфузією іфосфаміду
20% дози іфосфаміду у вигляді болюсу через годину 0 та 50% дози іфосфаміду через годину від 0 до 12 годин після безперервного введення іфосфаміду внутрішньовенно.
20% дози іфосфаміду у вигляді болюсу через годину 0 та 100-120% дози іфосфаміду через годину від 0 до 12 годин після постійного введення іфосфаміду внутрішньовенно.
Якщо геморагічний цистит, спричинений оксазафосфорином, стався, незважаючи на профілактику mesna, щедрий i.v. Заміна рідини - терапія, яку вибирають для запобігання найважливіших ускладнень - ущільнення сечового міхура. Подальшими варіантами терапії є введення преднізолу (1-2 мг/кг маси тіла) та введення зрошувального катетера сечового міхура з постійним зрошенням. У разі вираженої макрогематурії можна спробувати інтравезикальне застосування Циклокапрону (500-1000 мг на зрошувальний мішок) через сечовий катетер. У крайніх випадках може бути розглянута емболізація внутрішньої непрохідної артерії або цистектомія.
Однак цистит у гематологічних та онкологічних хворих може бути спровокований не тільки хіміотерапією, але також променевою терапією або бактеріальними інфекціями (див. Інфекції сечовивідних шляхів).
Дослідження сечі-Stix можуть не тільки служити для виявлення кровотеч або інфекцій у онкологічних хворих, але також давати інформацію про інші токсичності, такі як протеїнурія під дією бевацизумабу (див. Розділ 2.1 Нефротоксичність) або внутрішні супутні захворювання.