1,5-діамінонафталін MAK Документація щодо вартості німецькою мовою, 2004 р.
1,5-діамінонафталін [Документація щодо цінності MAK німецькою мовою, 2004]
Анотація
Опубліковано в серії Небезпечні речовини, 38-та доставка, видання 2004 р
Стаття містить наступні розділи:
- Загальний спосіб дії
- Механізм дії
- Токсикокінетика та метаболізм
- Досвід на людях
- Експерименти на тваринах та дослідження in vitro
- гостра токсичність
- Інгаляційний прийом
- Прийом всередину
- Шкірне всмоктування
- Підшкірний запис
- Підгостра, субхронічна та хронічна токсичність
- Інгаляційний прийом
- Прийом всередину
- Шкірне всмоктування
- Вплив на шкіру та слизові оболонки
- шкіри
- око
- Алергенний ефект
- Репродуктивна токсичність
- Родючість
- Токсичність для розвитку
- Генотоксичність
- В пробірці
- В природних умовах
- Канцерогенність
- Короткострокові дослідження
- Довгострокові дослідження
- Інші ефекти
- гостра токсичність
- рейтинг
Сенсибілізуючий ефект (2004)
Канцерогенні ефекти (2004)
Фрукти шкідливий ефект
Мутагенний ефект зародкових клітин
1 мл/м 3 (ppm) ≙ 6,564 мг/м 3
1 мг/м 3 ≙ 0,152 мл/м 3 (ppm)
Ця документація базується на токсикологічній оцінці BG Chemie (1990) та IUCLID (ECB 2000).
1 Токсичні ефекти та спосіб дії
Після перорального введення 1,5-діамінонафталену у самок щурів розвиваються аденоми та карциноми клітора, строматичні поліпи в ендометрії, у самців і мишок аденоми щитовидної залози, а у самок також щитовидної залози C-клітинні карциноми та аденоми, гепатоцелюлярні, спостерігались альвеолярні та бронхіолярні карциноми та аденоми.
Після багаторазового перорального прийому дози 1,5-діамінонафталену 33 мг/кг маси тіла на добу та вище показали вплив на щитовидну залозу, матку, передміхурову залозу та залози пухирців у щурів та на мишей із 286 мг/кг маси тіла на добу в нирках, легенях, щитовидній залозі та матці.
4-годинне значення LC50 пилу 1,5-діамінонафталіну становить близько 5270 мг/м 3 для самок щурів і понад 5270 мг/м 3 для самців щурів, пероральне значення LD50 становить 634 мг 1, 5-діамінонафталін/кг маси тіла або 2100 мг/кг маси тіла.
У тесті трансформації клітин на ембріональних клітинах щурів 2FR450 трансформації, викликані 1,5-діамінонафталіном.
1,5-Діамінонафталін є генотоксичним in vitro для бактерій за наявності та відсутності системи активації метаболізму. Речовина не виявила ефекту ні в тесті мутації гена HPRT, ні в тесті UDS. Тест in vivo не виявив жодних доказів активності зв'язування ДНК 1,5-діамінонафталену в печінці щурів.
1,5-діамінонафталін надає сенсибілізуючий шкіру ефект на морських свинок.
Дослідження токсичності розвитку при пероральному застосуванні у щурів показало зменшення приросту маси тіла та споживання їжі для дам при дозі 10 мг і більше 1,5-діамінонафталену/кг маси тіла на добу та меншу масу тіла для нащадків, ніж у контрольних груп.
2 Механізм дії
Інформація щодо цього недоступна.
3 Токсикокінетика та метаболізм
Дані про включення відсутні. З фізико-хімічних даних (розчинність у воді 0,38 г/л (SRC 2004)), моделі Фісерової - Бергерова та співавт. 1990 та Guy and Potts 1993 підрахували вплив на шкіру 2000 см 2 протягом однієї години насиченого водного розчину 4,9 та 0,6 мг відповідно.
4 людських переживання
1,5-діамінонафталін був виявлений в сечі працівників, що зазнали дії ароматичних амінів (інших деталей немає; ЄЦБ 2000).
5 Експерименти на тваринах та дослідження in vitro
5.1 Гостра токсичність
5.1.1 Вдихання
Значення LC50 за 4 години, визначені відповідно до Керівних принципів випробувань ОЕСР 403, становили приблизно 5,27 мг 1,5-діамінонафталену/л (5270 мг/м 3) для самок щурів Wistar та більше 5,27 мг/л для самців. л, в результаті чого речовину вводили у вигляді пилу (MMAD: 8,16 ± 2,39 або 8,63 ± 2,26 мкм) з концентрацією 2010 та 5270 мг/м 3 відповідно. При застосуванні 2010 мг/м 3 ніяких симптомів не спостерігалось, а при 5270 мг/м 3 - зниження моторики, уповільнення дихання та розтріпане хутро. У двох самок тварин, які загинули через чотири дні після опромінення, були виявлені гідроторакс, почервонілий нирковий таз, темно збільшена селезінка, бліда печінка з часточками та почервонілий шлунково-кишковий тракт (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.2 пероральний прийом
Значення LD50 для самок щурів Wistar становили 1,5-діамінонафталінові дози 634 мг/кг маси тіла, а для самців - 2100 мг/кг маси тіла. Повідомлялося про анестезію, кошлате хутро, погіршення загального стану та втрату ваги, але макроскопічних знахідок немає (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.3 Шкірне всмоктування
Після 24-годинного впливу 1,5-діамінонафталену в дозах 2000 мг/кг маси тіла на депільованій шкірі флангу та спини щурів Wistar, протягом 14-денного періоду спостереження не спостерігалося ані системних, ані місцевих симптомів (відповідно до Директиви 84/449/ЄЕС) . Шкірний LD50, таким чином, перевищував 2000 мг/кг маси тіла (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.4 Підшкірний вплив
Підшкірний LD50 у самок щурів Wistar становив 1563 мг 1,5-діамінонафталену/кг маси тіла (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.2 Підгостра, субхронічна та хронічна токсичність
5.2.1 Вдихання
Інформація щодо цього недоступна.
5.2.2 Пероральний прийом
5.2.3 Шкірне всмоктування
Інформація щодо цього недоступна.
5.3 Вплив на шкіру та слизові оболонки
5.3.1 Шкіра
4-годинне напівпроклюзійне застосування 500 мг 1,5-діамінонафталену/кг маси тіла згідно з тестовим керівництвом OECD 404 не викликало подразнення шкіри у кроликів (ECB 2000).
5.3.2 око
Відповідно до Керівних принципів випробувань OECD 405, 100 мкл (приблизно 100 мг) 1,5-діамінонафталену не викликало подразнення в очах кроликів (ECB 2000).
5.4 Алергенні ефекти
У максимізаційному тесті згідно з Тестовим керівництвом OECD 406 (інтрадермальна індукція 2,5%, місцева індукція 50% рецептури досліджуваного зразка, попередня обробка місця нанесення лаурилсульфатом натрію), перша важка обробка 50% рецептурою тест-проби у 9 з 20 морських свинок друге - 25% рецептури досліджуваного зразка у 10 з 20 або 5% рецептури досліджуваного зразка у 4 з 20 тварин - сенсибілізуючий шкіру ефект (Bayer AG 1989 a).
5.5 Репродуктивна токсичність
5.5.1 Плодючість
Інформація щодо цього недоступна.
5.5.2 Токсичність для розвитку
Дослідження, проведене відповідно до Керівних принципів випробувань OECD 414 на щурах Wistar, які отримували дози 1,5-діамінонафталену 0, 2, 10 або 50 мг/кг маси тіла перорально щодня з 6-15 днів гестації, показало NOAEL для дам та потомства 2 мг/кг маси тіла. Починаючи з 10 мг/кг маси тіла, на дамбах спостерігали зменшення споживання корму та збільшення маси тіла, а у нащадків - дещо зменшену масу тіла (ніяких інших деталей), незалежно від дози. Дамби групи 50 мг/кг спорадично споживали більше води і виділяли більше сечі. Гістопатологічне дослідження дамб не проводилось (ЄЦБ 2000).
5.6 Генотоксичність
5.6.1 In vitro
Дослідження генотоксичності 1,5-діамінонафталіну зведені в таблиці 1.
Концентрація а a найменша ефективна або найвища неефективна перевірена концентрація
Результат b +: позитивний; -: негативний; п. д.: не проводиться; n/a: недійсний
1 або 5 мг/тарілка c н/д ефективна концентрація
0,3-3333 мкг/пластинка c c н/д ефективна концентрація
0,3-3333 мкг/пластинка c c н/д ефективна концентрація
-
300 мкг/пластинка d k. А. Чи однакова ефективна концентрація для всіх 3 штамів
200 мкг/пластинка d k. А. Чи однакова ефективна концентрація для всіх 3 штамів
5 мкг/мл (-м. А., 0,4–2,8% виживаності),
- a найменша ефективна або найвища неефективна перевірена концентрація
- +: позитивний; -: негативний; п. д.: не проводиться; n/a: недійсний
- c н/д ефективна концентрація
- d k. А. Чи однакова ефективна концентрація для всіх 3 штамів
- e Скорочення: BMT: тест на мутагенність бактерій; CA: тест на структурні хромосомні аберації: HPRT: тест мутації гена HPRT; UDS: Тест синтезу ДНК-репарації
1,5-Діамінонафталін був ефективним у тесті на диференціальне вбивство Bacillus subtilis та в тесті мутагенності на S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 та E. coli WP2 за наявності та відсутності системи метаболічної активації та при метаболічній активації в тесті мутагенності на S. typhimurium TA1538 мутагенний. У тесті на мутагенність на S. typhimurium TA1535 та E. coli WP2uvrA (ECB 2000), у тесті мутації гена HPRT з клітинами хом'ячка V79 (BG Chemie 1986 b) та в тестах UDS з первинними гепатоцитами щурів (Bayer AG 1989 b; ECB 2000) 1,5-діамінонафталін негативний. На думку авторів Miltenberger et al. Позитивний тест на аберацію хромосом з клітинами хом'ячка V79 (BG Chemie 1986 a) дав ізольований позитивний, невідтворений результат, не маючи доказів залежності від концентрації ефекту з незвичними даними токсичності. Отже, це не дійсний результат.
5.6.2 In vivo
Під час тесту на зв’язування ДНК самцям щурів Sprague-Dawley вводили разову пероральну дозу 100 мг 3 H-міченого 1,5-діамінонафталену/кг маси тіла. Зразки печінки, досліджені через 24 години, не показали активності зв'язування ДНК (BG Chemie 1988).
5.7 Канцерогенність
5.7.1 Короткострокові дослідження
Властивості трансформації клітин 1,5-діамінонафталену досліджували через втрату інгібування контакту в ембріональних клітинах, інфікованих вірусом лейкемії Раушера. Для цього ембріональні клітини щурів 2FR450 інкубували протягом 72 годин при 37 ° С з 5,2 або 9,4 мкг 1,5-діамінонафталену/5,2 · 104 клітин. Через кілька днів кількість життєздатних клітин зросла на 106% та 213% порівняно з контролем. Це було оцінено як позитивний результат (Traul et al. 1981). 10 чоловічих та 10 жіночих штамів Мишей піддавали впливу 6,25 тричі на тиждень протягом 8 тижнів; 12,5 або 25 мг 1,5-діамінонафталену/кг маси тіла (у трикаприліні) i.p. вводиться. Протягом 16-тижневого періоду спостереження не було ознак індукуючого ефекту пухлини легенів, хоча ароматичні аміни були лише незначно ефективними в цьому тесті (BG Chemie 1990; ECB 2000).