Ацетилцистеїн - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Ацетилцистеїн (скорочено ACC або NAC) може застосовуватися як засіб для зниження кашлю або як протиотрута при отруєнні парацетамолом.

використання

застосування

Ацетилцистеїн застосовується всередину, інгаляційно та внутрішньовенно для розрідження слизу та полегшення кашлю при гострих (наприклад, бронхіт, пов’язаних із застудою) та хронічних (наприклад, хронічний бронхіт, муковісцидоз) бронхолегеневих захворюваннях, пов’язаних з порушенням утворення та транспорту слизу.

20% інфузійний розчин ацетилцистеїну також можна застосовувати внутрішньовенно як протиотруту для інтоксикації парацетамолом, акрилонітрилом, метакрилонітрилом, бромістим метил.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Ацетилцистеїн хімічно отримує з амінокислоти цистеїн.

Точний спосіб дії ацетилцистеїну чітко не зрозумілий. Передбачається, що відхаркувальний ефект виникає внаслідок розщеплення декількох цукрів у бронхіальному секреті. Секрет зріджується і може легше відкашлюватися.

Крім того, ацетилцистеїн має протизапальні властивості та антиоксидантну дію.

Профілактичне застосування ацетилцистеїну пацієнтам із хронічним бронхітом/муковісцидозом рекомендується у відповідних рекомендаціях з метою зменшення частоти та тяжкості бактеріальних загострень.

  • Ефект як протиотрута при отруєнні ацетамінофеном

Ацетилцистеїн також сприяє збільшенню синтезу глутатіону при отруєнні парацетамолом, забезпечуючи цистеїн, оскільки згубний ефект парацетамолу після прийому передозу (7-15 г) обумовлений перевантаженням власних механізмів детоксикації та метаболізму в організмі, зокрема, на виснаження Запас глутатіону заснований. Це означає, що гепатотоксичний метаболіт парацетамолу, який виникає у разі інтоксикації парацетамолом, може бути детоксифікований, а паренхіма печінки не піддається атаці. Пацієнтам особливо корисно лікування протягом перших 8-10 годин після отруєння парацетамолом.

  • Ефект як протиотрута при отруєнні акрилонітрилом

Після інгаляції акрилонітрил зв’язується з SH групами білків (ферментами) і таким чином надає токсичну дію. Антидотна дія ацетилцистеїну заснована на зв'язуванні акрилонітрилу з SH-групою ацетилцистеїну.

  • Ефект як протиотрута при отруєнні метакрилонітрилом

Синильна кислота (HCN) виділяється з метакрилонітрилу після вдихання, що може призвести до отруєння синильною кислотою. Ацетилцистеїн зв'язує метакрилонітрил через його SH-групу і, таким чином, запобігає виділенню ціаністого водню.

  • Ефект як протиотрута при отруєнні метилбромідом

Після інгаляції бромістий метил переносить метильні групи до білків та глутатіону. Це руйнує білкові структури. Ацетилцистеїн пов'язує метил через свою групу SH.

Фармакокінетика

Пероральний ацетилцистеїн швидко і майже повністю абсорбується і метаболізується в печінці до цистеїну, фармакологічно активного метаболіту.

Біодоступність перорально введеного ацетилцистеїну дуже низька (приблизно 10%) через високий ефект першого проходження.

У людини максимальні концентрації в плазмі досягаються через 1-3 години, максимальна концентрація метаболіту цистеїну в плазмі становить приблизно 2 мкмоль/л.

Період напіввиведення ацетилцистеїну з плазми становить приблизно 1 годину і головним чином визначається швидкою біотрансформацією печінки. Отже, порушення функції печінки призводить до тривалого періоду напіввиведення з плазми до 8 годин. Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить 30–40 хвилин, після перорального введення кінцевий період напіввиведення становить 6,25 годин.

Зв’язування ацетилцистеїну з білками становить близько 50%.

Виведення відбувається майже виключно у вигляді неактивних метаболітів через нирки.

Фармакокінетичні дослідження при внутрішньовенному введенні ацетилцистеїну показали об'єм розподілу 0,47 л/кг.

N-ацетилцистеїн проникає через плаценту і виявляється в пуповинній крові. Інформації про виведення з грудним молоком немає.

дозування

  • Дорослі та підлітки з 14 років: 600 мг один раз на день або 200 мг ацетилцистеїну два-три рази на день. Використовуйте не довше 4–5 днів без медичної консультації.
  • Діти та підлітки у віці 6-14 років: 200 мг ацетилцистеїну двічі на день.
  • Діти віком від 2 до 5 років: 100 мг ацетилцистеїну два-три рази на день.
  • Діти до 2 років: Ацетилцистеїн протипоказаний дітям до 2 років.

  • Дорослі та підлітки від 14 років: 600 мг ацетилцистеїну один раз на день
  • Діти старше 6 років: 200 мг ацетилцистеїну тричі на день
  • Діти віком 2-6 років: 100 мг ацетилцистеїну чотири рази на день

У разі хронічного бронхіту та муковісцидозу лікування слід проводити перорально протягом більш тривалого періоду часу, якщо це можливо, з метою запобігання інфекціям.

Ацетилцистеїн слід приймати всередину після їжі.

Внутрішньовенна терапія:

Внутрішньовенне введення призначене для застосування пацієнтам інтенсивної терапії і лише в тому випадку, якщо пероральне введення неможливе.

  • Діти до 1 року: можуть мати лише i. v. Проходить терапію ацетилцистеїном.
  • Діти до 6 років: добова доза повинна становити 10 мг ацетилцистеїну на кг маси тіла.

Як правило, пероральне лікування слід віддавати перевагу дітям до 6 років.

  • Діти 6-14 років: 150 мг ацетилцистеїну внутрішньовенно один або два рази на день.
  • Дорослі: 300 мг ацетилцистеїну один або два рази на день.

Першу дозу слід розбавляти 1: 1 ізотонічним розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Наведені дози слід застосовувати у вигляді інфузій, якщо це можливо. Внутрішньовенне введення слід робити повільно (близько 5 хвилин).

Інгаляційна терапія з ін’єкційного розчину:

  • Діти віком 6-14 років: вдихати 150-300 мг ацетилцистеїну один-два рази.
  • Дорослі: вдихати 300 мг ацетилцистеїну двічі на день.

Рекомендується використовувати компресійний небулайзер для вдихання нерозведеного розчину лікарського засобу (10% розчин ацетилцистеїну).

Використовувати як протиотруту:

Отруєння парацетамолом:

Ацетилцистеїн необхідно вводити протягом перших 10 годин прийому парацетамолу. Якщо ацетилцистеїн вводять через 15 годин після передозування парацетамолу, терапія здебільшого виявляється безуспішною, але успішне лікування все ще зафіксовано в літературі через 16 - 24 години після прийому парацетамолу.

Лікування складається з трьох послідовних внутрішньовенних інфузій у різних дозах, які не слід переривати. Лікування протиотрутою триває протягом 21 години. Перед початком лікування необхідно визначити вагу пацієнта, щоб адаптувати терапію до маси тіла.

Ацетилцистеїновий антидот 20% вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії з додаванням електролітів. Для цього концентрат бажано розбавити 5% розчином глюкози. Якщо 5% розчин глюкози не підходить, можна використовувати 0,9% сольовий розчин.

Як і у дітей, пацієнти з вагою менше 40 кг отримують зменшену кількість інфузій, і у пацієнтів з вагою понад 110 кг подальша корекція дози не проводиться.
Загальна доза 300 мг/кг маси тіла вводиться протягом 21 години.

  • Перша інфузія: Половина загальної дози (150 мг/кг маси тіла) дається як навантажувальна доза протягом перших 60 хвилин лікування. До 200 мл інфузійного розчину необхідно додати відповідний об’єм 20% ацетилцистеїнового антидоту 20%.
  • Друга інфузія: Друга доза становить 50 мг/кг маси тіла і вводиться протягом 4 годин. До 500 мл інфузійного розчину необхідно додати відповідний об’єм 20% ацетилцистеїнового антидоту 20%.
  • Третя інфузія: остання доза 150 мг/кг маси тіла дається протягом 16 годин. Відповідний об'єм ацетилцистеїнового антидоту 20% слід додати до 1000 мл інфузійного розчину.
  • Діти та молодь

Дітей слід лікувати з тими ж дозами і за тим самим графіком, що і дорослим, але загальний об’єм інфузійного розчину, що вводиться, повинен бути адаптований до їх віку та ваги.

Дози слід вводити внутрішньовенно та послідовно, використовуючи відповідний інфузійний насос.

  • Перша інфузія: Розчин 50 мг/мл (40 мл) отримують шляхом розведення 10 мл ацетилцистеїнового антидоту 20% (200 мг/мл) 30 мл 5% розчину глюкози з додаванням електроліту або 0,9% розчину NaCl. Рішення зроблено. Відповідна доза вводиться зі швидкістю інфузії 3 мл/кг/год протягом 1 години.
  • Друга інфузія: Розчин 6,25 мг/мл (320 мл) отримують шляхом розведення 10 мл ацетилцистеїнового антидоту 20% (200 мг/мл) 310 мл 5% розчину глюкози з додаванням електроліту або 0,9% Приготований розчин NaCl. Відповідну дозу вводять зі швидкістю інфузії 2 мл/кг/год протягом 4 годин.
  • Третя інфузія: Розчин 6,25 мг/мл (320 мл) отримують розведенням 10 мл ацетилцистеїнового антидоту 20% (200 мг/мл) 310 мл 5% розчину глюкози з додаванням електроліту або 0,9% Приготований розчин NaCl. Відповідна доза буде вводитися зі швидкістю інфузії 1 мл/кг/год протягом 16 годин.

Отруєння акрилонітрилом

У разі легкого інгаляційного або шкірного отруєння рекомендується розпочинати антидотну терапію згідно з графіком отруєння парацетамолом із 150 мг/кг маси тіла. Пацієнта слід спостерігати протягом декількох годин, навіть якщо він добре, і йому слід отримувати додаткові інфузії, якщо це необхідно, відповідно до режиму дозування.

У разі важкого інгаляційного або шкірного отруєння антидотна терапія проводиться відповідно до схеми дозування парацетамолу.

У разі орального отруєння рекомендується проводити терапію 4-диметиламінофенолом (DMAP) (3–4 мг/кг внутрішньовенно), а потім (не одночасно!) Тіосульфатом натрію (100 мг/кг повільно внутрішньовенно). Тільки тоді повинна проводитися антидотна терапія ацетилцистеїновим антидотом 20%.

Отруєння метакрилонітрилом:

При отруєнні метакрилонітрилом слід застосовувати терапію 4-диметиламінофенолом (DMAP) (3 - 4 мг/кг внутрішньовенно), а потім (не одночасно!) Тіосульфатом натрію (100 мг/кг повільно IV). Тільки тоді проводиться антидотна терапія ацетилцистеїновим антидотом на 20%.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, пов’язаною з токсичним для алкоголю цирозом печінки (оцінка Чайлда-П’ю 7-13) або первинним або вторинним цирозом печінки (оцінка Чайлда-П’ю 5-7), період напіввиведення на 80% довший, ніж у контрольній групі.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Немає даних про фармакокінетику у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Примітка

Легкий запах сірководню, який виникає при зберіганні препарату або при відкритті ампул, зумовлений нормальним процесом старіння. Поки термін придатності не минув, він нешкідливий і не має значення з точки зору ефективності та толерантності.

Побічні ефекти

Реакції гіперчутливості, головний біль, тахікардія, блювота, діарея, стоматит, біль у животі, нудота, кропив'янка, висип, набряк Квінке, свербіж, висип, лихоманка, гіпотонія.

Порушення дихання, грудної клітки та середостіння бронхоспазм, задишка, диспепсія.

Анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, крововиливи.

Про серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла, дуже рідко повідомлялося у зв'язку з використанням ацетилцистеїну.

  • Невідомо:

Ринорея (зовнішнє застосування), припливи (внутрішньовенне застосування), набряки обличчя, тривалий протромбіновий час (внутрішньовенне застосування).

Клінічне значення зменшення агрегації тромбоцитів під час використання ацетилцистеїну досі незрозуміле.

Взаємодія

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. При застосуванні ацетилцистеїну в поєднанні з протикашльовими препаратами (пригнічувачами кашлю) може виникнути небезпечне накопичення секрету через обмежений кашльовий рефлекс.

Ацетилцистеїн інактивує антибіотики (тетрациклін, аміноглікозиди, пеніциліни) при змішуванні безпосередньо в тестах in vitro. Тому не рекомендується змішувати ацетилцистеїн з іншими препаратами. З міркувань безпеки пероральне введення антибіотиків повинно проводитися окремо та з інтервалом не менше двох годин. Це не стосується цефіксиму.

Одночасне введення ацетилцистеїну може призвести до посилення судинорозширювального ефекту трицетрату гліцерину (нітрогліцерину). При спільному застосуванні пацієнта слід контролювати на наявність будь-якої гіпотензії, яка може бути позначена головним болем та бути важкою.

  • Зміни у визначенні лабораторних параметрів:

Ацетилцистеїн може впливати на колориметричне визначення вмісту саліцилатів, а у випадку аналізів сечі - на результати визначення кетонових тіл.

Протипоказання

Підвищена чутливість до ацетилцистеїну або будь-якого іншого інгредієнта. Застосування дітям віком до двох років протипоказано, якщо немає життєво важливих показань і застосування не перебуває під наглядом стаціонарного лікаря.

При застосуванні як протиотрути протипоказань немає, оскільки немає терапевтичних альтернатив для лікування інтоксикацій парацетамолом, акрилонітрилом, бромістим метилом та метакрилонітрилом.

Вагітність/лактація

Щодо ацетилцистеїну недостатньо даних щодо вагітних жінок, що перебувають під впливом. N-ацетилцистеїн проникає через плаценту і виявляється в пуповинній крові. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку. Слід уникати застосування під час вагітності, наскільки це можливо, і лише після суворої оцінки ризику та вигоди.

Лактація

Інформації про виведення з грудним молоком немає.

Застосування під час годування груддю слід проводити лише після ретельної оцінки ризику та користі. Не можна виключати ризик для дитини, яка годується груддю.

Вміння керувати автомобілем

Ацетилцистеїн не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.