Алкалоїди барвінку
МАЛЕНЬКА ІСТОРІЯ ...
Пошук нових засобів проти раку змусив дослідників зацікавитись рослинами з відомими народними лікарськими засобами.
Одним з найбільш підходящих кандидатів для збору виявився лист тропічної трави, що рясно росте на Мадагаскарі, маленький барвінок (Vinca rosea, який зараз називають Catharanthus roseus) .
Ви повинні знати, що в 1510 році листя барвінку вже використовували як антисептик у Бразилії !
Пізніше, на Мадагаскарі, Ямайка, Філіппіни, ця рослина використовувалася за своїми гіпоглікемічними властивостями.
Трав'яний чай Vinculin ™ продавався в Англії для лікування діабету.
Приблизно в 1952 році цей лікар у співпраці з канадським біохіміком Джеймсом Колліпсом виявив протиракові властивості алкалоїдів, що містяться в листі цієї рослини.
Профіль цих молекул
ЇХ РЕЖИМ ДІЇ
Вони є справжніми антимітотиками в суворому розумінні цього поняття. Вони втручаються, запобігаючи утворенню хроматичного веретена, що дозволяє розділяти хромосоми під час мітозу. Таким чином, клітини застряють на стадії мітозу і не можуть ділитися.
Ці продукти суттєво відрізняються своїми фармакологічними константами та здатністю дифундувати в різних секторах тіла.
Вони є міхурами, що передбачає моніторинг інфузії, щоб запобігти можливій екстравазації.
Вони мають спільну неврологічну токсичність, пов’язану з їх антитубуліновою дією (нейропатія кінцівок та травної системи) та гематологічну токсичність (нейтропенія).
ОСНОВНІ ВИКОРИСТАННЯ
Алкалоїди барвінку зазвичай використовуються для лікування злоякісних новоутворень крові, гострого лімфобластного лейкозу, хвороби Ходжкіна, неходжкінських лімфом та при дитячих пухлинах, нейробластомі та пухлині Вільмса (рак нирок).
Вони також використовуються для лікування раку легенів, молочної залози та яєчок.
Старі вироби
LA VINCALEUCOBLASTINE (VELBE ™)
Виявлений в 1957 році, це алкалоїд барвінку Vinca Rosea Linn, який має специфічну дію на мітоз.
Він активний шляхом ін’єкцій у дозі від 6 до 8 мг/м2 у вигляді короткочасної інфузії. Його вводять строго внутрішньовенно, в інфузійних трубках, оскільки він сильно подразнює або руйнує тканини, з якими контактує.
Вінкалейкобластин призначають для лікування зародкових клітин яєчок, хвороби Ходжкіна та лімфом, раку сечового міхура, молочної залози та яєчників.
Побічні ефекти
Основна токсичність вінкалейкобластину - гематологічна, з частим, але тимчасовим зменшенням лейкоцитів, іноді тромбоцитів, рідше еритроцитів. Рідше, ніж вінкристин або віндезин, вінбластин має нервову непереносимість (порушення чутливості кінцівок кінцівок), яка спонтанно проходить протягом декількох тижнів після припинення лікування.
LA VINCRISTINE (ONCOVIN ™) - 1961
Це також рослинний алкалоїд, витягнутий з листа барвінку. Її ізолювала "Свобода" в 1961 році.
Він активний строго внутрішньовенно, у дозі від 1 до 1,4 мг/м2. Мінімальний інтервал ін’єкцій становить один тиждень, і дозу слід коригувати у разі печінкової недостатності.
Його призначають при лікуванні дитячого раку, злоякісних гемопатій (CHOP O = протокол Oncovin ™), таких як гострий лімфолейкоз, лімфоми та хвороба Ходжкіна.
Основна токсичність вінкристину є неврологічною та обмежує дози. Це чутливі розлади кінцівок і зниження рефлексів.
Часте залучення вегетативної системи відповідає за розлади травлення, такі як запори різної інтенсивності.
ВИНДЕЗИН (ELDISINE ™)
Це напівсинтетичне похідне вінбластину, активного шляхом ін’єкцій.
Звичайна доза становить 2-3 мг/м2 з мінімальним інтервалом ін'єкцій один тиждень.
Ця молекула використовується для лікування бронхіального раку, особливо недрібноклітинного типу, раку аеродигенного тракту, раку стравоходу, а також раку молочної залози. Іноді його призначають як резервний препарат для лікування рефрактерної або рецидивуючої лімфоми.
Токсичність віндезину менша, ніж токсичності вінкалейкобластину для гематологічного домену, і токсичності вінкристину для неврологічної токсичності, але ці два типи токсичності існують більш-менш завжди. Тому його можна застосовувати пацієнтам похилого віку.
Однак він має гематологічну токсичність, що складається з транзиторного та, як правило, помірного зменшення багатоядерних клітин, максимум через 3-6 днів після ін’єкції.
Неврологічні ускладнення віндезину менш помітні, ніж ті, що викликані вінкристином.
Токсичність для вен та тканин у разі екстравазації (вивільнення препарату за межі вени) віндезину вимагає застосування суворої венозної інфузії та промивання вени після ін’єкції.
Інші молекули цього класу
VINORELBINE (NAVELBINE ™)
Його спосіб дії
Винорелбін активний у вигляді ін’єкцій та перорально. Його напівсинтез був проведений у 1976 році професором П. Потьє у його лабораторії CNRS у Гіф-сюр-Івет.
Коли винорелбін вводять суворим венозним шляхом, у дозі 25-30 мг/м², один раз на тиждень, щоб уникнути подразнення вен і особливо інколи важких наслідків екстравазації, препарат розводять у фізіологічному розчині і настоюють протягом 20 хвилин, з рясним промиванням вен.
При пероральному введенні доза становить одну 20 або 30 мг м'якої капсули на тиждень протягом трьох тижнів, а потім тижневий терапевтичний відпочинок.
Для лікування призначено ін’єкцію Navelbine ™ (IV)
- Недрібноклітинний рак легенів
- Метастатичний рак молочної залози
Пероральний Navelbine ™ (м’які капсули, дозовані по 20 та 30 мг) показаний при монотерапії або при терапії мультипрепаратами для лікування
- Недрібноклітинний рак легенів
- Метастатичний рак молочної залози.
Його побічні ефекти
Вони гематологічні з ризиком нейтропенії (лихоманка, озноб, ознаки інфекцій), падіння рівня тромбоцитів (тромбоцитопенія), рідко важкі та часте зменшення кількості еритроцитів (анемія), але помірної інтенсивності.
Нудота та блювота можуть бути зменшені, поглинаючи лікування в кінці їжі або використовуючи протиблювотний засіб для профілактики (метоклопрамід, сетрони).
Окрім невропатій (сенситимоторний поліневрит), можуть спостерігатися запори неврологічного походження. Цього можна уникнути, залишаючись зволоженим, дотримуючись дієти, багатої клітковиною, та займаючись спортом. Навпаки, діарея є досить поширеною.
Може спостерігатися втома, біль у суглобах (артралгія), особливо в щелепах та пухлини, а також біль у м’язах (міалгія).
VINFLUMINE (JAVLOR ™)
Це похідне фтору, активне шляхом ін’єкцій. Це аналог алкалоїдів вінки, отриманих напівсинтезом з екстракту мадагаскарського барвінку.
Його вводять кожні 3 тижні і не вимагає попереднього лікування.
Цей препарат схвалений для лікування запущеного або метастатичного раку сечового міхура після відмови першої лінії хіміотерапії платиновою сіллю.