Алпразолам - біологія

8-хлор-1-метил-6-феніл -4H-[1,2,4] -триазоло [4,3-а] - [1,4] бензодіазепін

розчинний у етанолі, нерозчинний у воді [1]

1220 мг кг -1 (щур р.о.) [2]

Альпразолам - препарат із групи бензодіазепінів із середньою тривалістю дії, який використовується для короткочасного лікування тривожних та панічних розладів.

Період напіввиведення

Клінічна інформація

Області застосування (показання)

Алпразолам має заспокійливу, розслаблюючу та анксіолітичну дію. Застосовується для короткочасного симптоматичного лікування станів тривоги та напруги, а також панічних розладів, якщо вони важкі та стресові для пацієнта.

Однак алпразолам є суперечливим як додаткова терапія в контексті депресії [3] або як лікування супутньої депресії у станах тривоги [4]. Незважаючи на те, що він виявляє певні антидепресантні властивості при гострому або короткочасному лікуванні, [5] тривале застосування пов’язане з підвищеним ризиком розвитку депресії. [6] З цієї причини, альпразолам не слід розглядати як перший вибір для цього показання (див. Також протипоказання). [4]

Він часто використовується як засіб для сну, але альпразолам не має для цього показань (використання поза маркою).

Доза, вид та час використання

Дозування та тривалість застосування повинні бути адаптовані до індивідуальної ситуації реакції, області показань та тяжкості захворювання. Принцип тут полягає в тому, щоб доза була якомога меншою, а тривалість лікування якомога коротшою, щоб мінімізувати ризик психологічної та фізичної залежності. Загальна тривалість, включаючи фазу зменшення, не повинна перевищувати 8-12 тижнів. [3] [7] Пацієнта також слід регулярно обстежувати, щоб оцінити необхідність продовження лікування. При припиненні прийому альпразоламу дозу слід зменшувати повільно, щоб уникнути симптомів відміни.

Протипоказання (протипоказання)

Алпразолам не можна застосовувати при таких захворюваннях: [3] [4] [7]

  • Міастенія
  • Депресія з психотичними особливостями, пацієнти з маніакальною депресією (біполярний тип), ендогенна депресія
  • обструктивна хвороба легень, важка дихальна недостатність
  • Синдром апное сну
  • важка печінкова недостатність
  • гостра закритокутова глаукома
  • спинномозкові та мозочкові атаксії
  • Історія наркоманії, наркотиків чи алкоголіків
  • гострі отруєння алкоголем, заспокійливими, снодійними, анальгетиками або психотропними препаратами (нейролептики, антидепресанти, літій)

Взаємодія з наркотиками

Під час лікування альпразоламом не слід вживати алкоголь, оскільки це непередбачувано змінює вплив альпразоламу.

Одночасне застосування альпразоламу з наступними препаратами може призвести до взаємного посилення центральних депресивних ефектів:

  • Седативні засоби, снодійні, наркотичні засоби
  • Знеболюючі засоби
  • Нейролептики
  • Антиепілептичні препарати
  • Анксіолітики
  • Антигістамінні препарати
  • Антидепресанти, літій

Лікарські засоби, які розщеплюються цитохромом P450 3A4, можуть збільшити концентрацію та ефективність альпразоламу.

Одночасний прийом кетоконазолу, ітраконазолу або інших протигрибкових засобів азольного типу протипоказаний.

Взаємодія між інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ритонавіром) та альпразоламом є складною і залежить від часу. Низькі дози ритонавіру значно зменшують кліренс альпразоламу, подовжуючи період його напіввиведення та збільшуючи клінічну ефективність. Однак індукція CYP3A скасовує це гальмування при тривалому застосуванні ритонавіру. Взаємодія вимагає або зменшення дози, або припинення прийому алпразоламу.

Крім того, рекомендується з обережністю приймати одночасно:

  • Нефазодон, флувоксамін або циметидин. Показаний клінічний моніторинг та слід розглянути питання про зменшення дози.
  • Іміпрамін або дезіпрамін, оскільки їхні рівні стабільного стану в сироватці значно підвищуються
  • Флуоксетин, пропоксифен, оральні контрацептиви, сертралін, дилтіазем або макролідні антибіотики (такі як еритроміцин та олеандоміцин триацетат) [3] [4] [7]

Використовувати під час вагітності та годування груддю

Алпразолам не можна застосовувати під час вагітності. Жінкам дітородного віку слід припинити прийом ліків, якщо вони вагітні або мають намір завагітніти. Якщо введення препарату на пізній фазі вагітності або у високих дозах під час пологів неможливо уникнути з невідкладних медичних причин, слід очікувати несприятливих наслідків для новонародженого. Сюди можуть входити гіпотонія, дихальна недостатність, переохолодження, зниження м’язової напруги та слабкість у питті (синдром немовляти). [3] [7]

Оскільки альпразолам переходить у грудне молоко і накопичується там, препарат не слід вводити під час годування груддю, або його потрібно відлучити від грудей. Новонароджені метаболізують бензодіазепіни набагато повільніше, ніж дорослі. [3] [7]

Застосування у дітей та підлітків

Ефективність та безпека застосування альпразоламу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. [4]

Побічні ефекти (побічні ефекти)

Найпоширенішими побічними ефектами є сонливість та запаморочення/запаморочення. Також можуть спостерігатися такі побічні ефекти, особливо на початку терапії: зниження настороженості, втома, приглушені емоції, сплутаність свідомості, м’язова слабкість, атаксія, невпевненість у рухах та ході (ризик падіння, особливо у пацієнтів старшого віку), тремор, головний біль, порушення зору, розлади вегетативної нервової системи (зміна ваги), шлунково-кишкові розлади, дисфункція сечового міхура). Зазвичай ці симптоми зменшуються при багаторазовому застосуванні.

Також спостерігалися анорексія, гіперпролактинемія, порушення менструального циклу та порушення функції печінки (наприклад, жовтяниця). Повідомлялося про зміни лібідо та шкірних реакцій нечасто. Депресія дихання може траплятися рідко, особливо вночі.

  • Амнезія: Бензодіазепіни можуть викликати антероградні амнезії (пам’ять втрачається протягом періоду після прийому).
  • Депресія: Ранішню депресію можна розкрити під час використання бензодіазепінів.
  • Психіатричні та парадоксальні реакції: Неспокій, дратівливість, агресивність, гнів, нічні кошмари, галюцинації, психози, неадекватна поведінка та інші поведінкові розлади можуть виникати особливо у літніх пацієнтів або дітей. У таких випадках лікування цим препаратом слід припинити. [3] [4] [7]

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Пацієнтам, які приймають альпразолам, не рекомендується керувати автотранспортом, керувати складними машинами та виконувати інші потенційно небезпечні дії, поки не стане відомо, чи не порушена їх здатність виконувати такі дії. [4]

Розвиток залежності та толерантності

Якщо ви приймаєте Алпразолам протягом декількох тижнів, ефект може зменшитися внаслідок розвитку толерантності.

Як і всі бензодіазепіни, алпразолам може призвести до психічної та фізичної залежності після короткого періоду прийому. Ризик звикання зростає із збільшенням дози та тривалості прийому наркотиків. Пацієнти, які в анамнезі мали наркотичну або алкогольну залежність, мають підвищений ризик розвитку наркоманії.

Якщо розвинулася фізична залежність від альпразоламу, різке припинення прийому препарату викликає симптоми абстиненції, такі як: Б. головний біль і біль у м’язах, тривога, напруга, неспокій, розгубленість та дратівливість. У важких випадках можуть спостерігатися втрата реальності, втрата особистості, гіперакузія, оніміння і поколювання в кінцівках, реакції гіперчутливості на світло, шум і фізичний контакт, галюцинації або епілептичні напади. Часті симптоми абстиненції після терапії альпразоламом добре задокументовані в літературі. [8-й]

Після припинення прийому ліків також можуть виникати так звані явища відскоку. Тут симптоми, що призвели до лікування бензодіазепінами, знову з’являються в посиленій формі. Зміни настрою, тривожність і неспокій - можливі супутні реакції. Оскільки симптоми абстиненції частіше виникають після різкої відміни препарату, рекомендується поступове зменшення дозування. [3] [4] [7]

Дивіться також: Зловживання бензодіазепінами

Передозування

Передозування альпразоламом призводить до загальної депресії центральної нервової системи, яка може варіювати від сонливості до коми. Як правило, не існує небезпеки для життя від прийому альпразоламу самостійно, за винятком випадків, коли це поєднується з іншими речовинами центральної дії або алкоголем; це може призвести до зупинки дихання, і життєві функції потрібно підтримувати.

Для детоксикації свідомі пацієнти можуть зригувати або після інтубації можна провести промивання шлунка та лікування активованим вугіллям. Можна розглянути лікування флумазенілом як антидотом. Примусовий діурез або лікування діалізом, навпаки, не впливає. [4]

Фармакологічні властивості

Механізм дії (фармакодинаміка)

Алпразолам зв'язується з рецепторами ГАМК в мозку і таким чином посилює інгібуючу дію нейромедіатора ГАМК. [4]

Фармакокінетика

На додаток до неметаболізованого альпразоламу (приблизно 20%), основними метаболітами, що виділяються, є α-гідроксиальпразолам (приблизно 17%) та 4-гідроксиальпразолам. Також виявлено велику кількість інших метаболітів. Фармакологічна активність α-гідроксиальпразоламу становить приблизно 50% порівняно з альпразоламом. 4-гідроксиалпразолам не виявляє фармакологічної активності. Період напіввиведення двох основних метаболітів знаходиться в тих же межах, що і період альпразоламу. Через низьку концентрацію метаболіти навряд чи сприяють терапевтичному ефекту.

Алпразолам швидко та добре всмоктується після прийому всередину. Максимальні рівні в плазмі досягаються через 1-2 години після одноразового прийому всередину. Біодоступність становить 80%. Зв’язування з білками плазми становить від 70 до 80%. Об'єм розподілу в середньому становить 1,0-1,2 л/кг і значно більший у пацієнтів із ожирінням. Період напіввиведення після одноразового прийому становить від 12 до 15 годин. Період напіввиведення може бути продовжений у пацієнтів літнього віку.

Затримка вивільнення активного інгредієнта таблетки з пролонгованим вивільненням не впливає на розподіл, метаболізм або елімінацію альпразоламу. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через п’ять-одинадцять годин після введення таблетки з пролонгованим вивільненням. [3] [7]

Інша інформація

історія

Альпразолам був розроблений Упджоном (пізніше перейшов до Pfizer) і випущений на німецький ринок в 1984 році під назвою Tafil. [9] Його патентний захист закінчився у 1993 році.

література

  • Андреас Рус, Штефан Ендрес (редактор): Лікарська кишеня плюс, Böhm Bruckmeier Verlag (2006), 2-е видання, ISBN 3-89862-256-8

Торгові назви

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), численні дженерики (D, A) [3] [4] [7]