Аміодарон - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт аміодарон використовується як другий вибір проти деяких форм серцевих аритмій, особливо шлуночкових і надшлуночкових аритмій.

використання

застосування

Аміодарон показаний при симптоматичних тахікардічних надшлуночкових серцевих аритміях, які потребують лікування, таких як B.

  • AV-сполучні тахікардії
  • надшлуночкові тахікардії при синдромі WPW або
  • нападоподібна фібриляція передсердь.

Він підходить для пацієнтів, які не реагують на лікування іншими антиаритмічними препаратами або яким інші антиаритмічні препарати не показані.

Серйозні, симптоматичні, тахікардичні шлуночкові аритмії.
Однак терапію блокаторами β-рецепторів не слід відмовлятися на користь терапії аміодароном.

Для реанімації після шлуночкової тахікардії або фібриляції шлуночків першим вибором є аміодарон.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Аміодарон є антиаритмічним засобом III класу. Він має сильну інгібуючу дію на багато серцевих аритмій, які пов’язані з порушенням провідності серця. Аміодарон пригнічує залежні від напруги калієві канали в тканині міокарда. Це стримує відтік калію у фазі III потенціалу дії та вибірково продовжує період реполяризації та рефрактерності потенціалу дії. Сила скорочення міокарда не впливає. Аміодарон демонструє дозозалежне, неконкурентне пригнічення α- та β-адренергічної активності. Це проявляється у коронарному та судинорозширювальному ефектах. Покращується надходження кисню до серця і полегшується серцевий м’яз.

Ліки містять діючу речовину у вигляді аміодарону гідрохлориду.

Фармакокінетика

Після перорального прийому 50% аміодарону гідрохлориду всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Для терапевтичної ефективності вирішальним є збагачення речовини в місці його дії або насичення тканини міокарда. Терапевтичні ефекти можна очікувати від декількох днів до двох тижнів, залежно від дози насичення.

Після ін’єкції максимальний ефект досягається через 15 хвилин. Потім відбувається перерозподіл у тканині та швидке падіння рівня плазми протягом 4 годин. Терапію потрібно продовжувати внутрішньовенно або перорально, щоб наситити запаси тканин.

Аміодарон має тривалий період напіввиведення, який сильно варіюється від людини до людини (від 20 до 100 днів). Речовина накопичується під час насичення, особливо в жировій тканині. Стабільний стан досягається протягом одного-кількох місяців. Через ці характеристики рекомендується вводити рекомендовану дозу насичення для досягнення швидкого насичення тканин, що є необхідною умовою терапевтичної ефективності.

Основний шлях елімінації - через печінку та жовч. Аміодарон в основному метаболізується CYP-3A4, а також CYP2C8. 10% речовини виводиться нирками. Через низьку ниркову екскрецію пацієнтам з нирковою недостатністю можна вводити звичайну дозу. Після припинення прийому аміодарон виводиться протягом декількох місяців.

Аміодарон та його метаболіт, десетиламіодарон, здатні інгібувати такі ферменти системи цитохрому P450 in vitro: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 та CYP2C8. Крім того, обидві речовини потенційно можуть інгібувати деякі транспортери (такі як Р-глікопротеїн та транспортери органічних катіонів (OCT2)). Дані in vivo показали взаємодію між аміодароном та субстратами CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-gp.

У обмежених опублікованих даних, доступних для педіатричних пацієнтів, жодної різниці від дорослих не виявлено. Досліджень у дітей та підлітків не проводилось.

дозування

Для припинення терапії шлуночкових аритмій необхідний ретельний кардіологічний моніторинг. Це може бути здійснено лише за наявності екстреного кардіологічного обладнання та моніторної перевірки.

Доза насичення для дорослих: 600 мг на день протягом 8-10 днів (200 мг 3 рази на день)

Потім зменшіть дозу до підтримуючої дози: зазвичай 200 мг (один раз на день) 5 днів на тиждень.

В окремих випадках може знадобитися доза насичення до 1200 мг, а для підтримуючої дози 200-600 мг на день.

При лікуванні дітей дозу слід коригувати залежно від поверхні тіла та маси тіла. Дослідження використовували 10-20 мг/кг/добу протягом 7-10 днів як дозу насичення. Підтримуюча доза повинна бути мінімальною ефективною дозою. Це може становити від 5 до 10 мг/кг/день.

Побічні ефекти

Застосування аміодарону повинно терміново контролюватися лікарем, оскільки діюча речовина може спричинити серйозні побічні ефекти, такі як фіброз легенів або гіпотиреоз, і навіть спричинити серцеві аритмії.

Побічні ефекти аміодарону перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто:

  • Мікровідкладення на передній поверхні рогівки ока (cornea verticillata) можуть призвести до порушень зору (помутніння зору, кольорові ореоли навколо джерел світла). Вони являють собою складні відкладення ліпідів, які зазвичай обмежуються областю нижче зіниці. Зазвичай вони регресують через 6-12 місяців після припинення прийому діючої речовини.
  • Нудота, блювота, зміни смаку на початку лікування (доза насичення), які зникають при зменшенні дози.
  • Незначне збільшення рівня сироваткових трансаміназ на початку терапії (нормалізація зазвичай із зменшенням дози або мимовільно)
  • Фотосенсибілізація.

Часто:

  • Гострий гепатит із сильно підвищеним рівнем трансаміназ у сироватці крові та/або холестатичною жовтяницею, включаючи печінкову недостатність (у поодиноких випадках із летальним наслідком)
  • Гіпер- або гіпотиреоз (поодинокі випадки із летальним наслідком)
  • Додаткові пірамідальні тремтіння, кошмари, безсоння
  • Брадикардія (середня та дозована)
  • В результаті токсичності аміодарону для легенів може виникнути атипова пневмонія як вираз реакції гіперчутливості (гіперчутливий пневмоніт), альвеолярна або інтерстиціальна пневмонія або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт із пневмонією/BOOP. Повідомлялося про поодинокі випадки із летальним наслідком. Непродуктивний кашель і задишка часто є першими ознаками згаданих змін в легенях.
  • Втрата ваги, підвищення температури та відчуття слабкості
  • Запор
  • екзема
  • Гіперпігментація з чорно-фіолетовим до сланцево-сірого кольору шкіри (псевдоціаноз), особливо на частинах тіла, що зазнають сонячного світла (особливо при тривалому лікуванні). Зміна кольору повільно зникає протягом 1 - 4 років після відміни препарату.
  • М'язова слабкість.

Іноді:

  • Зниження лібідо
  • периферичні сенсорні нейропатії та/або міопатії (оборотні після відміни препарату)
  • Запаморочення, порушення координації рухів, парестезія
  • Порушення провідності (блокада SA, AV-блок); в окремих випадках асистолія
  • Проаритмічні ефекти у вигляді змін або посилення серцевих аритмій можуть призвести до серйозних порушень діяльності серця
  • Біль у животі, здуття живота, сухість у роті та анорексія
  • втома.

Рідкісні:

  • Тимчасово порушена робота нирок.

Дуже рідкісний:

  • Тромбоцитопенія, гемолітична або апластична анемія
  • Синдром невідповідної антидіуретичної секреції гормону (SIADH)
  • доброякісне підвищення внутрішньочерепного тиску (pseudotumor cerebri), церебральна атаксія, головний біль
  • Нейропатія зорового нерва та/або неврит зорового нерва, що може призвести до постійної сліпоти
  • виражена брадикардія або зупинка синусового вузла
  • Васкуліт
  • Бронхоспазм у пацієнтів з важкою дихальною недостатністю, особливо у хворих на астму (можливі випадки шокового ураження легенів (ARDS))
  • Епідидиміт, імпотенція
  • загальні розлади та стан на місці введення
  • Формування еритеми під час променевої терапії, вузлувата еритема та менш специфічна екзантема, ексфоліативний дерматит, облисіння
  • хронічні захворювання печінки (у поодиноких випадках із летальним перебігом), цироз печінки
  • підвищений вміст креатиніну в сироватці крові.

Побічні ефекти невідомої частоти:

  • Нейтропенія, агранулоцитоз
  • ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), анафілактоїдна реакція, анафілактична реакція, анафілактичний шок
  • зниження апетиту
  • Делірій (включаючи сплутаність свідомості), галюцинації
  • Паркінсонізм, паросмія
  • гострий панкреатит
  • Torsade de pointes, були описані поодинокі випадки фібриляції/тремтіння шлуночків
  • Легенева кровотеча
  • Кропив'янка, важкі шкірні реакції (деякі з летальним перебігом), такі як токсичний епідермальний некроліз (TEN), синдром Стівенса-Джонсона (SJS), бульозний дерматит, висипання ліків з еозинофілією та системні симптоми (DRESS)
  • Гранульоми, включаючи гранульоми кісткового мозку.

Взаємодія

Існують серйозні взаємодії з препаратами, які викликають torsades de pointes або продовжують час QT.

Тому одночасне лікування препаратами, які можуть викликати torsades de pointes (наприклад, інгібітори МАО, антиаритмічні засоби класів I та III), протипоказане.

Ліки, які, як відомо, збільшують час інтервалу QT (наприклад, вінкамін, деякі нейролептики [наприклад, сульпірид], внутрішньовенний пентамідин та внутрішньовенний еритроміцин) можуть збільшити ризик виникнення torsades de pointes. Спільне застосування слід проводити лише після ретельної оцінки потенційних ризиків та переваг для кожного пацієнта. Слід спостерігати за подовженням інтервалу QT у пацієнтів.

Слід уникати прийому фторхінолонів пацієнтам, які отримують аміодарон.

Не рекомендується одночасне лікування препаратами, що знижують частоту серцевих скорочень або викликають роздратування або порушення провідності.

Застосування з блокаторами кальцієвих каналів типів верапамілу та дилтіазему або β-блокаторами може призвести до надмірної брадикардії, порушень атріовентрикулярної провідності вищого ступеня та адитивного кардіодепресантного ефекту.

Не рекомендується одночасне застосування лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію. Наприклад, проносні засоби, що викликають гіпокаліємію, можуть збільшити ризик виникнення torsades de pointes. Тому інші проносні засоби слід застосовувати у комбінації з аміодароном.

Через підвищений ризик розвитку гіпокаліємічної серцевої аритмії (включаючи torsade de pointes), слід дотримуватися обережності при одночасному лікуванні такими препаратами:

  • Діуретики, що вимивають калій (наприклад, гідрохлортіазид, фуросемід)
  • системні кортикостероїди
  • Тетракозактид або амфотерицин B в/в.

Слід уникати (та виправляти) гіпокаліємії. Антиаритмічні препарати не слід давати у випадку torsade de pointes.

При загальній анестезії в рідкісних випадках можливі брадикардія, резистентна до атропіну, падіння артеріального тиску, порушення провідності та зменшення серцевого викиду. Серйозні респіраторні ускладнення (шок легенів, ГРДС) спостерігались дуже рідко.

Вплив аміодарону на інші препарати

CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-глікопротеїн (P-gp) інгібуються аміодароном та/або його метаболітом, десетиламіодароном. Це може збільшити вплив субстратів цих ферментів і, отже, їх вплив та токсичність. Може знадобитися коригування дози. Взаємодія може тривати протягом декількох місяців після припинення прийому аміодарону (через тривалий період напіввиведення аміодарону).

Аміодарон та серцеві глікозиди виявляють синергетичну дію на серце. Це може призвести до порушень стимулювання (надмірна брадикардія) та атріовентрикулярної провідності при одночасному застосуванні. Дигоксин може підвищувати рівень дигоксину в сироватці крові (через зменшення кліренсу дигоксину). У цих пацієнтів слід спостерігати за симптомами передозування наперстянки (попереджувальне визначення рівня дигоксину в плазмі та можливе коригування дози).

Одночасне застосування дабігатрану слід проводити з обережністю через підвищений ризик кровотечі. Може знадобитися коригування дози дабігатрану.

  • Антагоністи вітаміну К (варфарин, дикумарол, фенпрокумон): посилюють антикоагулянтну дію і відповідно збільшують ризик кровотечі. Під час та після лікування аміодароном слід проводити більш часті контролі МНН. Можливо, доведеться відкоригувати дозу антагоністів вітаміну К.
  • Фенітоїн (симптомами передозування фенітоїну є, наприклад, порушення зору, тремор, запаморочення)
  • Антиаритмічні засоби (наприклад, хінідин, прокаїнамід, флекаїнід).

  • Флекаїнід (дозу флекаїніду слід коригувати при спільному застосуванні).

Субстрати цитохрому P450 3A4:

Вплив інших препаратів на аміодарон

Інгібітори CYP3A4 та CYP2C8 можуть пригнічувати метаболізм аміодарону та збільшувати вплив аміодарону. Під час лікування аміодароном слід уникати використання інгібіторів CYP3A4 (таких як грейпфрутовий сік або деякі препарати).

Протипоказання

Аміодарон не можна застосовувати у:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Синусова брадикардія (менше 55 ударів на хвилину)
  • всі форми затримки провідності (затримка синуаурикулярної та вузлової провідності), включаючи синдром хворого синусового вузла, АВ блок II та III. Ступінь, а також бі- та трифасцікулярні блоки, якщо не використовується кардіостимулятор (ризик зупинки синусового вузла)
  • Захворювання щитовидної залози
  • вже існуюче розширення QT
  • Гіпокаліємія
  • Йодна алергія
  • Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, наприклад, як результат попередньої терапії аміодароном)
  • одночасне лікування ІМАО
  • одночасне лікування лікарськими засобами, які можуть спровокувати torsades de pointes
  • Вагітність, якщо це абсолютно не потрібно.

Вагітність/лактація

Аміодарон проникає через плаценту і шкідливо впливає на вагітність, плід та новонародженого. Затримка росту, передчасні пологи та порушення функції щитовидної залози у новонародженого - найпоширеніші ускладнення. Однак у деяких новонароджених також відзначалися гіпотиреоз, брадикардія та тривалі інтервали QT. Іноді виявляли збільшення щитовидної залози або серцеві шуми. Навіть якщо частота вад розвитку, здається, не збільшена, слід враховувати можливість вад серця.

Аміодарон не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Через тривалий період напіввиведення аміодарону жінки, які хочуть мати дітей, повинні планувати почати вагітність принаймні через шість місяців після закінчення терапії, щоб уникнути контакту з дитиною на ранніх термінах вагітності.

Продемонстровано перехід у грудне молоко активної речовини та активного метаболіту. Під час лікування аміодароном грудне вигодовування не слід проводити.

Вміння керувати автомобілем

Навіть при використанні за призначенням, аміодарон може змінити здатність реагувати до такої міри, що здатність брати активну участь у дорожньому русі, керувати машинами або працювати без надійної опори. Це більшою мірою стосується початку лікування, коли дозу збільшують та змінюють препарат, а також у поєднанні з алкоголем.
Лікування цим препаратом вимагає регулярного медичного контролю.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти у відповідній технічній інформації.