Антимюлерівський гормон (АМГ) Синево Молдова

Загальна інформація

молдова

AMH - член сімейства факторів росту β (TGF-β), який також називають інгібуючою речовиною Мюллера - вивчався головним чином для його ролі в регулюванні диференціації чоловіків в ембріональний період. Таким чином, гормон, що виробляється клітинами Сертолі плодового яєчка, індукує регрес матеріальних проток, первинних елементів жіночого репродуктивного тракту, і тим самим сприяє нормальному розвитку чоловічих статевих органів.

У жіночих плодів не вистачає АМГ, що призводить до розвитку внутрішніх статевих органів жінки. На початку статевого дозрівання АМГ, як і інгібін В, продукується зернистими клітинами фолікулів росту яєчників, а не первинними фолікулами, а також антральними фолікулами на кінцевій стадії росту (під безпосереднім регулюванням ФСГ). Завдяки специфічній експресії в клітинах зернистого шару невиділених фолікулів росту (потенційно родючих первинних та вторинних фолікулів), АМГ є ідеальним маркером для оцінки яєчникового резерву 4 .

АМГ чинить інгібуючу дію як на набір первинних фолікулів, так і на реакцію фолікулів росту на фолікулостимулюючий гормон ФСГ. Спосіб здійснення гормонального контролю секреції АМГ недостатньо чітко визначений. Дослідження, проведені на моделях тварин і людей, показали, що за відсутності АМГ первинні фолікули набираються з більшою швидкістю, так що їх запас передчасно виснажується, а менструальний цикл переривається в більш молодому віці. З іншого боку, виходячи з низького рівня ФСГ у присутності більшої кількості фолікулів росту, було висунуто гіпотезу, що за відсутності АМГ фолікули більш чутливі до дії ФСГ. АМГ послаблює збільшення активності ФСГ-ароматази та експресії рецепторів ЛГ. Таким чином, інгібуючий вплив на чутливість фослікулів до ФСГ може відігравати певну роль у процесі відбору 1. Вважається, що кожен фолікул має свій власний поріг концентрації ФСГ, який повинен бути перевищений для полегшення його вибору. Низька експресія AMH фолікула знизить поріг FSH, змушуючи фолікули продовжувати рости та овулювати в наступному циклі 1; 2 .

З віком рівень АМГ постійно знижується у жінок у кореляції з функціональним резервом яєчників. Його зниження є значним за кілька років до очевидного збільшення ФСГ. З цієї причини АМГ може краще ідентифікувати жінок, у яких фертильність знижується, і може дати вказівки щодо переходу до менопаузи протягом наступних 4 років 9; 10 .

Роль АМГ як периферичного сигналу збільшення розміру резерву фолікула може мати клінічно важливі переваги. У пацієнтів, які проходять лікування безпліддя, старіння яєчників характеризується низькою реакцією на екзогенний прийом гонадотропіну та зниженням шансів на вагітність. Правильна ідентифікація людей із зниженим резервом яєчників і, отже, поганою реакцією на стимуляційні процедури є важливою, щоб уникнути їх без необхідності включати в програми екстракорпорального запліднення. З іншого боку, оцінка яєчникового резерву корисна для пацієнтів, які, як правило, виключаються з цих програм через похилий вік 4 .

Кілька досліджень показали, що АМГ є дуже хорошим маркером для визначення реакції яєчників у програмах запліднення in vitro. Визначення гормону в ранній фолікулярній фазі (день 3 менструального циклу) у групі невибраних пацієнтів показало, що рівень АМГ нижчий у пацієнтів з поганою реакцією яєчників порівняно з тими, що мають нормальну відповідь, відповідь яєчників визначається як кількість відновлені ооцити. Також було показано, що рівень АМГ у сироватці крові тісно корелює з кількістю антральних фолікулів до лікування та з кількістю ооцитів, відновлених після стимуляції яєчників 7; .

Відсутність контролю АМГ за допомогою ФСГ була підтверджена як у людей, так і у тварин, що свідчить про те, що гормон діє як паракринний фактор, а не як системний, і не є частиною циклу негативного зворотного зв'язку, в якому беруть участь гонадотропіни. Таким чином, лікування високою разовою дозою агоніста гонатропін-рилізинг-гормону (GnRH), що спричиняє збільшення ендогенної продукції ФСГ та ЛГ, не впливає на рівень АМН у сироватці крові. Подібним чином, під час вагітності АМГ залишається постійним, на нього не впливає статус гонадотропінів, що відображає лише фолікулярну популяцію 4; 8 .

На закінчення, рівень АМГ у сироватці крові тісно корелює з кількістю антральних фолікулів; за допомогою екстраполяції можна вважати, що вони відображають розмір первинного резерву фолікулів. Оцінка запасу яєчників є важливою як для клінік екстракорпорального запліднення, так і для будь-якого пацієнта, який звертається до фахівця з метою оцінки потенціалу фертильності 4 .

На додаток до своєї ролі маркера резерву яєчників, рівень АМГ у сироватці крові може мати важливе значення при патології яєчників та синдромі полікістозу яєчників відповідно. Хоча цей синдром включає широкий спектр клінічних проявів та біохімічних особливостей, загальною патологією є порушення домінанта домінантного фолікула з послідовною ановуляцією. Цей поганий механізм відбору призводить до накопичення невеликих антральних фолікулів, які суттєво сприяють виробленню АМГ. Існує гіпотеза, що у пацієнтів із синдромом полікістозу яєчників активність ароматази може знижуватися через те, що фолікули не виробляють достатньої кількості естрадіолу. АМГ також пригнічує активність ароматази, припускаючи, що він сприяє тяжкості цього синдрому 4 .

Значний відсоток пацієнтів із синдромом полікістозу яєчників має ожиріння, інсулінорезистентність та компенсаторну гіперінсулінемію. Підвищений рівень інсуліну частково відповідає за гіперандрогенію, пов’язану з цим синдромом. У цих пацієнтів лікування ліками, що знижують рівень інсуліну (наприклад, метформін) і, отже, опосередковано впливають на вироблення андрогенів, може мати сприятливі ефекти. .

Рівень АМГ у сироватці крові підвищений у деяких пацієнтів з пухлинами гранульози яєчників; АМГ разом з інгібіном А, інгібіном В, естрадіолом та СА-125 може бути корисним для діагностики та моніторингу цих пацієнтів.

У чоловіків значення АМГ можуть диференціювати крипторхізм від анорексії, а у маленьких дітей із неоднозначністю статевих органів визначення маркера корисно для оцінки наявності та функції яєчок. .

Рекомендації щодо визначення АМГ

- оцінка потенціалу фертильності: рівні АМГ відображають статус яєчників (корелює з кількістю антральних фолікулів, а також рівнями інгібіну В на 3-й день менструального циклу); на відміну від ФСГ та інгібіну В, рівні АМН у сироватці крові не мають циклічних змін, тому пробу можна взяти в будь-який день менструального циклу;

- оцінка явища старіння яєчників: низький базальний рівень АМГ сигналізує про зниження запасу яєчників, пов'язане з поганою реакцією на методи запліднення in vitro;

- прогностичне значення при настанні менопаузи: рівні АМГ мають прогнозне значення при встановленні перехідного періоду до менопаузи;

- оцінка синдрому полікістозних яєчників: рівень АМГ у сироватці крові підвищений при синдромі полікістозних яєчників і може бути корисним маркером для оцінки ступеня захворювання 4; 5 .

- діагностика та моніторинг пацієнтів з АМГ-секретуючими пухлинами гранульози яєчників;

- оцінка дітей раннього віку із двозначністю статевих органів або інтерсексуальністю

- оцінка функції яєчок у дітей 6 .

Навчання пацієнта - натщесерце (натщесерце) 5 .

Зібраний зразок - венозна кров 5 .

Збиральний контейнер Вакутейнер без антикоагулянта, з/без відокремлюючого гелю 5 .

Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням; свіжа сироватка працює; якщо це неможливо, сироватку зберігають при -20 ° C 5 .

Обсяг вибірки - мінімум 0,5 мл сер 5 .

Причини відхилення доказів - інтенсивно гемолізований зразок 5 .

Стабільність зразка - 6 місяців при -20 ° C; не розморожувати/не заморожувати 5 .

Метод - ECLIA 5

Довідкові значення

- жінки дітородного віку: 1-8 нг/мл (мкг/л)

Інтерпретація результатів

Значення від 0,4-1,0 нг/мл (мкг/л) свідчать про знижений функціональний резерв яєчників та погану реакцію на стимуляцію яєчників. Пацієнтам з низькими значеннями АМГ потрібні вищі дози рНШ, ніж у тих, хто має підвищений/нормальний рівень.

У разі значень 8 нг/мл) може бути ознакою синдрому полікістозу яєчників. При терапії метформіном значення можуть зменшуватися в довгостроковій перспективі 5 .

Пухлини гранульози яєчників виділяють на додаток до інгібіторів A, B та AMH, тому підвищений рівень цих маркерів може свідчити про наявність такого новоутворення у жінок з масою яєчників. Після ефективного лікування маркери реєструють значне зниження; підвищення рівня є показником рецидиву/прогресування захворювання.

У дітей з інтерсексуалізмом підвищені значення АМГ свідчать про наявність тканини яєчка, тоді як невизначені рівні це заперечують.

У хлопчиків з відсутністю яєчка в мошонці виявлені значення АМГ, швидше за все, вказують на крипторхізм, тоді як невизначувані рівні свідчать про анархію або аномально розташовану дисфункціональну гонаду .

1. Durlinger ALL et al. Контроль первинного відбору фолікулів за допомогою гормону Анті-Маллера в яєчнику миші. In Endocrinology 1999, 140. 5789-5796.

2. Durlinger ALL та ін. Регуляція функції яєчників: роль гормону Анти-Маллерія. У відтворенні (2002), 124, 601-609.

3. Fleming R та ін. Метформін знижує рівень речовин, що інгібують млелеріан у сироватці крові, у жінок із синдромом полікістозу яєчників після тривалого лікування. У родючості та стерильності, 2005, 83, 130-160.

4. Дженні А Віссер та ін. Гормон проти Мюллерія: новий маркер функції яєчників. In Reproduction (2006), 131 1-9.

5. Синевська лабораторія. Конкретні посилання на використовувану технологію роботи. 2012. Тип посилання: Каталог.

6. Клініка Майо, медичні лабораторії Майо. Довідкові лабораторні послуги для організацій охорони здоров’я. Тестовий каталог.

Антимюлерівський гормон (АМГ), сироватка. www.mayomedicallaboratories.com. Тип посилання: Інтернет-спілкування.

7. Сейфер Д.Б. та ін. Ранні рівні фолікулярної сироватки, що інгібують млеріан, пов'язані з реакцією яєчників під час циклів допоміжних репродуктивних технологій. У родючості та стерильності, 2002, 77, 468-471.

8. Ван Роодж І.А. та ін. Рівень гормону проти Мюллерова сироватки: нова міра овариального резерву In Human Reproduction, 2002, 17, 3065-3071.

9. Ван Роодж І.А. та ін. Гормон Анти-Маллера є перспективним предиктором для настання менопаузального переходу. У Менопаузі 2004, 11. 601-606.

10. Ван Роодж І.А. та ін. Рівень антимілерівських гормонів у сироватці крові найкраще відображає репродуктивний спад із віком у нормальних жінок із доведеною фертильністю: лонгітюдне дослідження. У родючості та стерильності, 2005, 83, 979-987.