Антитіла до кальцієвих каналів із зміненим напругою

Залежні від напруги кальцієві канали - це великі трансмембранні білки з безліччю субодиниць, які називаються P, Q, N, L, T і R. P/Q-канали відіграють роль у вивільненні ацетилхоліну в нервово-м’язовому з’єднанні, тоді як канали N-типу є компонентами системи. автономне водіння. Кальцієві канали P/Q відповідають за понад 95% рецепторів нервово-м'язового з'єднання.

антитіла

Залежні від напруги блокатори кальцієвих каналів (CCVD) типу P/Q відповідають за міастенічний синдром Ламберта-Ітона .

Міастенічний синдром Ламберта-Ітона (LEMS) - це нервово-м’язове аутоімунне захворювання, що характеризується порушенням пресинаптичної частини нервово-м’язового з’єднання.

Клінічно це проявляється прогресуючою та симетричною слабкістю проксимальних м’язів, пригніченням сухожильних рефлексів, птозом та дисфункцією вегетативної системи, що характеризується сухістю рота та слизової оболонки кон’юнктиви, еректильною дисфункцією .

Діагноз LEMS підтверджується електрофізіологічними тестами та виявленням напружених залежних антитіл до кальцієвих каналів. Антинапружені P-Q-залежні антитіла до кальцієвих каналів присутні у 85-95% пацієнтів, тоді як антитіла до N-голки виявлені у 30-40% пацієнтів з LEMS. Антитіла проти кальцієвих каналів перешкоджають нормальному надходженню кальцію, необхідного для вивільнення ацетилхоліну. Синаптична передача порушується, коли антитіла викликають різке зменшення кальцієвих каналів.

Рання діагностика синдрому Ламберта-Ітона дуже важлива, оскільки в 50% випадків вона пов'язана зі злоякісною пухлиною (дрібноклітинний рак легенів (SCLC), а також не-SCLC, лімфосаркома, злоякісні тимоми, рак молочної залози, шлунка, товстої кишки, простати, сечовий міхур, нирки, жовчний міхур.)

Клінічні прояви синдрому Ламберта-Ітона часто передують ідентифікації раку. У більшості випадків рак виявляється в перші два роки після встановлення LEMS .

Оскільки LEMS може бути пов’язаний з раннім виявленням дрібноклітинного раку легенів (SCLC), прогноз у пацієнтів із SCLC та LEMS кращий, ніж у пацієнтів із SCLC без LEMS. Якщо LEMS є симптоматичним протягом принаймні 2 років і рак не виявлено, LEMS може бути викликаний аутоімунним процесом. У цій ситуації прогноз визначається тяжкістю дисфункцій та наявністю та тяжкістю інших асоційованих аутоімунних захворювань.

Підвищений титр анти-P/Q антитіл є суттєвим припущенням у пацієнтів з LEMS, які також мають характерні електроміографічні зміни.

Рівень антитіл не корелює з тяжкістю захворювання у пацієнтів з ЛЕМС

Ізольована присутність антитіл не діагностує LEMS

Антитіла можуть бути відсутніми на початку LEMS. Тому рекомендується повторне тестування, якщо клінічна підозра зберігається.

Титр, як правило, підвищений у пацієнтів з вираженою м'язовою слабкістю, але тяжкість не може бути оцінена за титром антитіл.

Залежні від напруги блокатори кальцієвих каналів (CCVD) типу P/Q можуть бути присутніми і в інших патологічних ситуаціях; Вони також можуть бути виявлені при паранеопластичних синдромах .