Апреміласт в терапії пальмоплантарного пустульозу SpringerLink
Апреміласт при лікуванні пальмоплантарного пустульозу
Резюме
Це серія випадків з 8 пацієнтів з пальмоплантарним пустульозом. Ці пацієнти лікувались апреміластом інгібітора фосфодіестерази-4 протягом щонайменше 2 місяців у нашому амбулаторному відділенні псоріазу в дерматологічному відділенні Інсбрукської університетської лікарні. Клінічну відповідь порівнювали та документували за оцінкою IGA (Investigator’s Global Assessment) за тривалість терапії або кілька місяців. Пальмоплантарний пустульоз характеризується своїм сильним негативним впливом на якість життя постраждалих, а також стійкістю до терапії та ймовірністю рецидивів. Варіанти терапії відносно рідкісні або не схвалені. Апреміласт - хороший і безпечний варіант лікування долонеплантарного пустульозу.
Анотація
Це серія випадків з 8 пацієнтів з долонеплантарним пустульозом. Цих пацієнтів лікували апреміластом інгібітора фосфодіестерази-4 в нашій амбулаторії з питань псоріазу при дерматологічному відділенні Університетської лікарні Інсбрука, і ми порівняли та задокументували клінічну відповідь, використовуючи оцінку дослідницької глобальної оцінки (IGA) протягом декількох місяців. Це захворювання характеризується сильним негативним впливом на якість життя постраждалих пацієнтів, стійкістю до терапії та високим рівнем рецидивів. Варіанти терапії відносно рідкісні або не передбачені. Апреміласт - це безпечний та ефективний терапевтичний підхід при пальмоплантарному пустульозі.
Ми ретроспективно повідомляємо про 8 пацієнтів (5 детально та 3 в короткому огляді) з гістологічно підтвердженим пустульозним пальмоплантарісом (PPP), які перебувають/проходили терапію апреміластом, об’єктивовану PPP-IGA (Глобальна оцінка дослідника: 1–5, безкоштовно/майже безкоштовно/легкий/помірний/важкий) на 0-му тижні та 12-му тижні (частково на 52-му тижні). Всі 8 пацієнтів раніше лікувались УФ-терапією та системними ретиноїдами або в поєднанні з УФ-терапією. Терапію метотрексатом проводили у 3 пацієнтів, а інфліксимабу - у одного пацієнта - в кожному випадку до втрати ефекту. Ми перелічуємо всіх пацієнтів нашої амбулаторії світлової терапії, які страждають на гістологічно підтверджений PPP. Час реакції на апреміласт, час до припинення лікування, причина припинення лікування, історія куріння, супутні захворювання та демографічні дані зведені в таблиці 1.
Анамнез, висновки, терапія та курс
Пацієнт 1 (71 рік, курець, вульгарний псоріаз відсутній)
Сильний ППС протягом 10 років, сильний біль і свербіж, відсутність залучення суглобів.
Попередня терапія.
Місцева терапія, PUVA-терапія, ацитретин + PUVA, метотрексат та інфліксимаб.
Початок апреміласту.
Жовтень 2015 (постійне спостереження, останнє 06/2020).
Реакція болю та свербежу протягом 2 тижнів, повільний регрес пустул та ерозій. Еритема та лущення існують у різній мірі, лише періодично проявляється слабкий свербіж. Відсутність побічних ефектів. Пацієнт все ще дуже задоволений лише 1 епізодом за 5 років, який можна контролювати періодичним додаванням УФ-терапії.
PPP-IGA: тиждень 0: 5, тиждень 12: 3, тиждень 52: 3.
Пацієнт 2 (67 років, некурящий, вульгарний псоріаз відсутній)
Помірний ППС протягом 8 років з розсипом, свербінням, відсутністю участі суглобів.
Попередня терапія.
Місцева терапія, ванна PUVA, ацитретин + PUVA, метотрексат, фумарова кислота.
Початок апреміласту.
Листопад 2015 (постійне спостереження, останній раз 01/2020).
Швидка реакція без побічних ефектів. У пацієнта довго відсутні симптоми (тривалість терапії до цього часу 5 років). Самостійна спроба зменшити його до одного разу на день призвела до рецидиву.
PPP-IGA: тиждень 0: 3–4, тиждень 12: 0, тиждень 52: 0 (рис. 1а, б).
a Зміни шкіри у пацієнта 1 до початку терапії. Зміни шкіри у пацієнта 1 після 12 тижнів терапії апреміластом
Пацієнт 3 (74 роки, курець, вульгарний псоріаз відсутній)
Помірний початковий прояв ППС 40 років тому, рецидив протягом 3 років, відсутність участі в суглобах.
Попередня терапія.
Місцева терапія, ванна PUVA, ацитретин + PUVA.
Початок апреміласту.
Липень 2019 (постійне спостереження, останнє - 05/2020).
Початкова діарея протягом 3 тижнів, але швидка, майже повна реакція.
PPP-IGA: тиждень 0: 3-4, тиждень 12: 0-1.
Пацієнт 4 (45 років, курець, вульгарний псоріаз відсутній)
Сильний ППС протягом 2 років, біль, суглоби відсутні.
Попередня терапія.
Місцева терапія, PUVA, ацитретин + PUVA, метотрексат.
Початок апреміласту.
Жовтень 2019 (постійне спостереження, триває до червня 2020).
Постійна реакція гнійників та ерозій, а також біль, в даний час еритема та луска, пацієнт задоволений та повністю працездатний, відсутність побічних ефектів.
PPP-IGA: тиждень 0: 5, тиждень 12: 3.
Пацієнт 5 (45 років, курець, вульгарний псоріаз відсутній, псоріаз нігтів, артрит)
Сильний ППС протягом 18 місяців, свербіж і біль, підозра на ураження суглобів (олігоартрит, ДД [диференціальний діагноз]: подагра), ураження нігтів, паління, зловживання алкоголем.
Попередня терапія.
Місцева терапія, ванна PUVA, ацитретин + PUVA.
Початок апреміласту.
Грудень 2019 (постійне спостереження, останнє - до червня 2020).
Швидка реакція без побічних ефектів, хороша реакція на ураження нігтів (рис. 2а, б) та біль у суглобах.
a Зміни нігтів у пацієнта 5 перед початком терапії. Зміни нігтів у пацієнта 5 після 12 тижнів терапії апреміластом
PPP-IGA: тиждень 0: 4, тиждень 12: 1.
Всі ретроспективно проаналізовані пацієнти показали швидку реакцію (протягом перших 2–5 тижнів). Однак нам довелося приймати апреміласт у 2 інших пацієнтів через побічні ефекти (жінка, 54 роки, після більш ніж 1 року, незважаючи на IGA-PPP 0–1 через побічні ефекти шлунково-кишкового тракту та втрату ваги; чоловік, 60 років, вже існуючий асоційований псоріаз вульгарний, через 2 місяці через стійка діарея та втрата ваги) та припинення лікування у 1 пацієнта через вторинну втрату ефективності (чоловіки, 41 рік, через 15 місяців) Отже, слід також зазначити відносно високий рівень припинення терапії апреміластом у 37,5% (3 із загального числа 8 пацієнтів).
обговорення
Пальмоплантарний пустульоз (ППП) - це хронічний гнійничковий дерматоз, який має непропорційно негативний вплив на якість життя по відношенню до ураженої БСА („площа поверхні тіла”). Незалежно від того, чи це самостійний суб’єкт, чи підвид вульгарного псоріазу, залишається суперечливим. Цікаво, що лише від 16 до 30% пацієнтів страждають на вульгарний псоріаз одночасно, це порівняно з іншими формами пустульозного псоріазу, такими як генералізований пустульозний псоріаз (асоціація з вульгарним псоріазом у 54%) або акродерматит континуал Hallopeau (46%) нижній [1]. Асоціація з псоріатичним артритом також становить близько 30%. Вважається, що інфекції та фактори способу життя, особливо зловживання нікотином (80% пацієнтів палять), впливають на погіршення цього захворювання [2]. Пальмоплантарний пустульоз - рідкісне захворювання з поширеністю 0,01–0,05%. Значно частіше трапляється у жінок (77%), середній вік на початку захворювання - 45,3 року [3].
Лікування пацієнтів з РРР складно; рівень відповіді значно нижчий у порівнянні з вульгарним псоріазом. Сучасна терапія включає байдужі та різні актуальні теми, які також застосовуються при вульгарному псоріазі, УФ-терапії та системних ретиноїдах, часто в поєднанні з УФ-терапією або метотрексатом. В цілому, дані про лікування ППС є слабкими, хоча є окремі випадки, які також описують добру реакцію на ППС при застосуванні апреміласту [4,5,6].
Апреміласт - інгібітор фосфодіестерази 4, який регулює внутрішньоклітинну продукцію медіаторів запалення, таких як інтерлейкін (IL) -17, фактор некрозу пухлини-α, IL-23 та протизапальні медіатори, які також беруть участь у патогенезі псоріазу [7]. Він інгібує PDE (фосфодіестеразу) 4 ізоформи з усіх 4 підродин (A1A, B1, B2, C1 і D2), у моноцитах і Т-клітинах підвищується внутрішньоклітинний цАМФ (циклічний аденозинмонофосфат) і активується транскрипційний фактор 1, тоді як NF- Активність транскрипції κB (ядерний фактор «підсилювач легкого ланцюга каппа» активованих В-клітин) пригнічується. Апреміласт зменшує вироблення інтерферону-α та інгібує вироблення Т-клітинних цитокінів, але має незначний вплив на секрецію В-клітинного імуноглобуліну [8].
Частота серйозних серцевих подій, злоякісних утворень та депресії не зростала при тривалому впливі апреміласту. Рівень важких інфекцій залишався низьким навіть при тривалій терапії. Початкові шлунково-кишкові симптоми - найпоширеніший побічний ефект. Під час терапії апреміластом не потрібно рутинного лабораторного моніторингу відповідно до опису препарату.
В цілому, як вже було описано в окремих звітах [4,5,6], а також у багатоцентровому ретроспективному аналізі з 347 пацієнтами [9], ми бачимо великий потенціал у цьому терапевтичному підході при пальмоплантарному пустульозі. Збалансоване співвідношення статей, мабуть, зумовлене низькою кількістю випадків. Ретроспективний характер та невелика кількість випадків у 8 пацієнтів є слабкими місцями цього аналізу.
Для подальших роз’яснень бажано провести подальші дослідження.
висновок для практики
Якщо терапія не дає результатів для місцевих препаратів або локалізованої PUVA у поєднанні з ретиноїдами, інгібітор фосфодіестерази-4 апреміласт є хорошим та безпечним (навіть якщо не затвердженим) варіантом терапії.
Через низький рівень інфекцій, серцевих подій та злоякісних захворювань, апреміласт також є можливою альтернативою для пацієнтів із специфічними попередніми станами.
Постійна діарея протягом декількох тижнів із втратою ваги (незважаючи на підтримуючі заходи) та втрата ефективності є одними з найпоширеніших причин припинення терапії.
література
Twelves S et al (2019) Клінічні та генетичні відмінності між підтипами пустульозного псоріазу. J Allergy Clin Immunol 143 (3): 1021-1026. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.06.038
Miceli A, Schmieder GJ (2019) Пальмоплантарний псоріаз. У: StatPearls. Видавництво StatPearls, Острів скарбів