Асоціації маркерів у 11 генах-кандидатів на ожиріння з максимальною втратою ваги та
предметів
реферат
Призначення:
Щоб перевірити, чи варіація послідовності ДНК у 11 генах ожиріння пов’язана з максимальною втратою ваги та збільшенням маси тіла протягом 6 років у пацієнтів, які перенесли баріатричну операцію, в рамках Інтервенційного дослідження ожиріння (SOS).
Методи:
Всього для аналізу було доступно 1443 випробуваних (гастропластика вертикальної смуги: n = 966, формування смуг: n = 293 та шлунковий шунтування: n = 184). Були включені однонуклеотидні поліморфізми (SNP) з наступних 11 генів: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A та TNF. Загальні лінійні моделі використовувались для аналізу зв'язку між ОНП та максимальною втратою ваги та збільшенням ваги.
Результати:
Відомо, що ожиріння - це складна риса, на яку впливають кілька генетичних та екологічних факторів. На сьогоднішній день шляхом загальногеномних досліджень асоціацій (GWAS) було виявлено 17 загальних локусів ожиріння 11 та підтверджено асоціації кількох генів-кандидатів. 12 Однак незрозуміло, чи впливає зміна послідовності ДНК у тих самих генах на результат втручань у зниженні ваги. Тому ми дослідили, чи однонуклеотидні поліморфізми (SNP) у 11 генах-кандидатів на ожиріння, які були пов'язані з фенотипами, пов'язаними з ожирінням, принаймні в п'яти дослідженнях, були пов'язані з максимальною втратою ваги та збільшенням ваги протягом 6 років з баріатричним спостереженням у хірургічних пацієнтів шведського інтервенційного дослідження надмірної ваги Суб'єкти (SOS).
Результати
Генспецифічні попарні LD серед усіх SNP можна знайти в додатковій таблиці S1. Розподіл частоти алелів серед SOS SNP був подібним до тих, що раніше повідомлялись у кавказьких популяціях із надмірною вагою18, але відрізнявся від тих, що раніше повідомлялись у не ожирілих кавказьких популяцій. Наприклад, частота алелей ризику ожиріння FTO-SNPs rs8050136 та rs1121980 у суб'єктів SOS становила 0, 488 та 0,512 відповідно, тоді як відповідні частоти у не ожирілих кавказьких суб'єктів із дослідження сімейства HERITAGE становили 19 0, 367 та 19 відповідно. Було 0,388 (P -10). Подібна картина спостерігалась у трьох інших СНП, отриманих із звітів GWAS про ожиріння (Додаткова таблиця S2).
Основні характеристики суб'єктів SOS з повними даними наведені в таблиці 1 після операції. Суб'єкти, які перенесли шлункове шунтування, були важчими на початку дослідження, ніж суб'єкти, які перев'язували операції. Середня максимальна втрата ваги становила приблизно 34 кг (33,7 ± 13,3 кг; діапазон від -95,5 до +2,0 кг) у загальній пробі, що становить зміну ваги на 28% (27,9 ± 9,7%; Діапазон від -60,4 до + 1,9%). . Суб'єкти, які перенесли шлункове шунтування, зазнали значно більшої максимальної втрати ваги та процентної зміни ваги, ніж інші групи хірургічного втручання, середні значення яких не відрізнялись (табл. 1). Загалом, суб’єкти зазнали максимальної втрати ваги приблизно через 2 роки (2, 2 ± 1, 6 роки) після операції, і це значення не відрізнялося між шлунковим шунтуванням та групами, пов’язаними із смугами. Середній приріст ваги у загальній пробі становив приблизно 12 кг (11,8 ± 9,3 кг; діапазон 0,0-51,4 кг). Суб'єкти, які перенесли шунтування шлунка, набрали значно меншої ваги, ніж ті, хто прооперований із гастропластикою вертикальних зв'язок (Таблиця 1).
Загалом 12 SNP в локусах ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A та TNF були номінальними (P.
Асоціація генотипу FTO rs16945088 з максимальною втратою ваги після баріатричної хірургії у шведських пацієнтів із надмірною вагою. Асоціації показані пошарово в загальній пробі та відповідно до хірургічної техніки (процедура перев'язування та шунтування шлунка). Кількість випробовуваних у кожній групі відображається в кожному рядку гістограми.
SNP в генах BDNF, GNB3, NR3C1 та PPARG не були пов'язані з максимальною втратою ваги (Додаткова таблиця S3). Тринадцять SNP від GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG та PPARGC1A продемонстрували номінальну асоціацію із збільшенням ваги в загальній пробі (табл. 2), але жоден з них не залишився значущим після корекції для множинних тестів. Крім того, жоден із СНП, раніше асоційованих з фенотипами маси тіла у звітах GWAS 20, 21, 22, 23, не був пов’язаний ні з максимальною втратою ваги, ні з збільшенням ваги у цьому дослідженні (таблиця 3). Асоціації між усіма 236 SNP та максимальною втратою ваги та збільшенням ваги узагальнені в додаткових таблицях S3 та S4.
обговорення
З іншого боку, результати дослідження сімейства HERITAGE показують, що зміни послідовності гена FTO були пов’язані зі змінами складу тіла, пов’язаними з фізичними вправами. У сидячому стані (базовий рівень) гомозиготи FTO rs8050136 A/A були значно важчими та товстішими, ніж інші генотипи кавказьких чоловіків. Крім того, генотип FTO rs8050136 був пов'язаний з реакціями жиру в організмі після 20 тижнів тренувань на витривалість у кавказців (n = 481), оскільки носії алелю С мали втричі більшу масу жиру та відсоток втрати жиру в організмі, ніж гомозиготи A/A (P 19 пояснюється загалом генотип FTO rs8050136 2% дисперсії змін ожиріння.
Варіації генів-кандидатів на ожиріння та зміни ваги після баріатричної хірургії
Небагато досліджень досліджували, чи поширені варіанти генів-кандидатів на ожиріння пов'язані зі зміною ваги, досягнутою за допомогою баріатричної хірургії. Окрім маркера FTO-rs16945088, ми не виявили жодних асоціацій варіантів послідовностей у 10 інших генах-кандидатів на ожиріння з максимальною втратою ваги та максимальним збільшенням ваги протягом 6 років після баріатричної операції у пацієнтів із SOS. Одне з можливих пояснень здебільшого негативних результатів полягає в тому, що інший набір генів сприяє різниці у втраті ваги, спричиненій баріатричною хірургією, ніж ті, які схильні до збільшення ваги з часом та розвитку ожиріння. Крім того, також можливо, що SOS не має необхідної статистичної сили для демонстрації таких асоціацій. Однак дослідження SOS є найбільшим поздовжнім баріатричним хірургічним дослідженням і є більшим, ніж більшість досліджень втручання у спосіб життя, згадані вище, які виявили деякі значні асоціації.