Безалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD) - Завантажити PDF безкоштовно
1 НАЖХП від жирової печінки до цирозу печінки, доктор медичних наук Фелікс Бруннер Огляд визначень Диференціальна діагностика епідеміології жирової печінки Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) Фактори ризику, діагностика, ускладнення Швейцарський симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 2 1
2 Огляд факторів ризику неалкогольного стеатогепатиту (NASH), діагностика Неінвазивна оцінка фіброзу Ускладнення цирозу печінки NASH Гепатоцелюлярна карцинома Терапевтичні можливості Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Brunner 3 Визначення стеатозу печінки Інші хвороби Безалкогольна хвороба стеатоми печінки НАФЛ НАЖЛНЕ НАЛЕЖНЕ НАЖЛИВО -алкогольна жирова печінка NAFL Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 4 2
3 Стеатоз печінки Жирові відкладення замінюють цитоплазму гепатоцитів Біопсія печінки Ультразвукове дослідження Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 5 Диференціальна діагностика жирової печінки Макровезикулярний мікровезикуляр Надмірне вживання алкоголю Гепатит С, генотип 3 Хвороба Вільсона Ліподистрофія Пост Парентеральне харчування Синдром Валеріату Валерант Синдром Валеріату Валерант Синдром Валеріату Валерант Вагітність Протизапалення Аміодарон, MTX, тамоксифен Халасані, гепатологія 2012 * Joshi, Lancet 2010 Симпозіум Swissmilk 2010 для професіоналів у галузі харчування вересень 2015 р./Brunner 6 * 3
4 Біопсія Безалкогольна жирова хвороба печінки НАЖХП Стеатоз печінки> 5% гепатоцитів УЗД, КТ, МР, еластографія, біопсія Виключення з інших причин Анамнез, клініка, лабораторія Безалкогольний стеатогепатит НАШ + запалення + пошкодження гепатоцитів +/- фіброз Неалкогольний жировий НАФЛ печінки - Запалення - Пошкодження гепатоцитів - Фіброз AASLD Practice Guideline 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals вересень 2015 р./Brunner 7 NAFLD - Поширеність серед населення Італія: 16% ІМТ 30 УЗД (Bellentani, Ann Int Med 2010) США: 31%; Латиноамериканці 45%, кавказці 33%, африканське походження 24% МР-спектроскопія (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% ІМТ 25 МР-спектроскопія (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk Symposium для дієтологів вересень 2015 р./Brunner 8 4
5 Включення ожиріння - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals вересень 2015 р./Brunner 9 Зміна ваги - NAFLD Ізраїльське національне дослідження здоров'я та харчування Нормальне n = 147 NAFLD n = 66 Через 7 років Нормальне NAFLD 19% 36% приросту ваги та інсулінорезистентність прогнозована для розвитку NAFLD Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals вересень 2015 р./Brunner 10 5
6 Метаболічний синдром - NAFLD Кількість критеріїв У Гонконгу 3,4% населення щорічно розробляє критерії NAFLD для метаболічного синдрому Центральне ожиріння (окружність живота) Збільшення рівня тригліцеридів Зниження рівня ЛПВЩ Артеріальний тиск> 130/85 мм рт. Ст. БГ натще> 5,6 ммоль/л Вонг, Дж. Гепа 2015 Swissmilk Симпозіум для спеціалістів з харчування вересень 2015 р./Brunner 11 Фактори ризику для НАЖХП Створена асоціація Ожиріння D. mellitus Тип 2 Дисліпідемія Метаболічний синдром Асоціація Можливо поліцейський синдром яєчників Гіпотиреоз Обструктивний синдром апное сну Whipple Operation вересневий симпозіум для швейцарської дієтичної дієтичної дієти. 2015 р./Бруннер 12 6
7 НАЖХП - симптоми діагностики: Оліго- респ. безсимптомний анамнез, відсутність надмірного споживання алкоголю (чоловіки> 210 г, жінки> 140 г/тиждень) анамнез ваги, УЗД візуалізації способу життя, КТ, МР лабораторія підвищені показники печінки, дисліпідемія, резистентність до інсуліну, виключення гепатиту С, симпозиум Вілсона Швейцарського молока вересень 2015 р./Бруннер 13 НАЖХП Графство, США Причини смерті 1. Пухлини (28%) 2. ІХС (25%) 3. Цироз/ВГС (13%) Виживання хворих на НАЖХП порівняно з нормальним населенням Адам, Гастр 2005 Swissmilk Symposium for Nutritionists вересень 2015 р./Brunner 14 7
8 НАФЛ нормальна виживаність Стеатоз без запальної активності в біопсії печінки: 17 років спостереження Данська популяція АФЛ НАФЛ НАФЛ АФЛ цироз 1% 21% смерть 25% 74% Дам-Ларсен, кишка 2004 Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 15 Фіброз печінки визначальний для смертності 229 Пацієнти з НАЖХП у Швеції. Середній час спостереження 26 років після біопсії печінки Смертність у популяції ЧСС загалом 1,3 Серцево-судинна 1,6 F3-4 F0-2 Цироз 3,2 Гепатоцел. Карцинома 6.6 Смертність зростає лише при важкому фіброзі печінки Екштедт, Гепатологія 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists вересень 2015 р./Brunner 16 8
9 Спектр NAFLD NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% цироз 5% стеатоз стеатоз, пошкодження гепатоцитів, запалення Rinella, JAMA 2015 або додаток Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Brunner 17 Гепатологічні найважливіші питання NASH 20-25%? ? 20% цирозу печінки Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 18 9
10 Оцінка ризику NASH 1. Супутні захворювання Центральне ожиріння Артеріальна гіпертензія Дисліпідемія Цукровий діабет Тип 2 Метаболічний синдром Поліція Синдром яєчників Гіпотиреоз Обструктивний синдром апное сну 2. Лабораторія стійкості до інсуліну ALT/AST 3. Фіброз Оцінка Фіброз Бали Фіброзіс Маркер Фізіографія Швейцарський Фізіографічний Інститут Фізіографія Швейцарський Фізіографічний Інститут Фізіографія Швейцарський Фізіографічний Інститут Фізіографія Швейцарський Фізіографічний Інститут Фізіографія Швейцарський Фізіографічний Інститут Фізіографія Швейцарський Фізіологічний Інститут Параметр тесту на фіброз Відсікання НАФЛД Фіброз Оцінка FIB-4 AST/ALT, вік, ІМТ, тромбоцити, альбумін, непереносимість глюкози ALT, AST, тромбоцити, вік 0,68 2,67 AUROC PPV NPV% 82 %% 80% швейцарського молочного симпозіуму вересень 2015/Brunner 20 88% 80% 90% 83% ІМТ BARD, AST/ALT, діабет% 96% APRI AST, тромбоцити% 95% NAFLD Фіброметр $ Фібротест $ Глюкоза, ALT, AST, вага, вік, тромбоцити, ферритин Вік, стать, Білірубін, ggt, аполіпопротеїн А1, гаптоглобін, a2- макроглобулін> 0,3>% 92 %% 60% 98% 89% Кастера, Nat Rev Gast Hep
11 Параметри тесту маркера фіброзу відсікання AUROC PPV NPV гіалуронат гіалуронат 42 нг/мл% 100% ELF Hepascore TIMP-1, гіалуронат, кінцевий пептид проколаген III гіалуронат, a2-макроглобулін, білірубін, ggt, вік, стать% 94 %% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals вересень 2015 р./Brunner 21 Перехідна еластографія Низькочастотна ультразвукова імпульсна зсувна хвиля Швидкість поширення зсувних хвиль вимірюється Ступінь фіброзу F 2 F 3 F 4 Чутливість 79% 85% 92% Специфічність 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Симпозиум Swissmilk для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 22 11
12 Ускладнення цирозу печінки Печінкова недостатність Енцефалопатія Жовтяниця Розлад коагуляції Набряк Асцити Портали Гіпертонія Варици стравоходу Спленомегалія Тромбопенія Едема Асцити Гормональне розлад Гінекомастія Spider nevi Swissmilk Симпозіум для лікарів-дієтологів вересень 2015 р. помирати частіше в списку очікування Вонг, Гастр 2015 Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 24 12
13 Риск NASH та гепатоцелюлярної карциноми HCC при цирозі NASH в 2,5 рази нижче, ніж при цирозі гепатиту С (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) Цукровий діабет (3x) та ожиріння (4,5x) збільшують ризик HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) HCC часто розвивається в NASH без відповідного фіброзу, відповідно. Формування цирозу швейцарського молока симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Терапія Brunner 25 NAFLD 3-5% втрата ваги зменшує стеатоз 10% активності NASH швейцарський симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Brunner 26 13
14 Nash - Фармакотерапія Активний інгредієнт RCT Фиброз Повітроплавне Вітамін Е 2 - пентоксифілін 2 тіазолідиндіон (Pio- & Розиглітазон) Obeticholic кислота 1 РР РР 0,8 РР РР 0,8 RR 0,75 Запалення - ЗР 0,7 ЗР 0,63 ЗР 0,74 Стеатоз ЗР 0,73 ЗР 0,6 ЗР ЗР 0,62 0,66 Лумба, гепатології 2015 Swissmilk Symposium для дієтологів вересень 2015/Пацієнти Бруннера з біопсією контролю NASH після 1 року діяльності NASH після Brunt Fibrosis Swissmilk Symposium для дієтологів вересень 2015/Brunner 28 14
15 Резюме НАЖХП - це печінковий прояв метаболічного синдрому. У 15-30% населення НАЖХП збільшена серцево-судинна смертність У 25% з них розвивається НАСГ підвищена серцево-судинна та печінкова смертність Swissmilk Симпозіум для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 29 Резюме Цукровий діабет, метаболічний синдром збільшують Ризик розвитку НАСГ 20% розвитку цирозу печінки з НАСГ Гепатоцелюлярні карциноми часто також розвиваються в нециротичних печінках під час симпозіуму швейцарського молока NASH для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 30 15
16 Дякую швейцарському симпозіуму для дієтологів вересень 2015 р./Бруннер 31 16