CSB - AG Döhner

Професор доктор Лікар. мед. Вольфрам Донер
Шаріте, Центр дослідження інсульту, Берлін
Міждисциплінарне дослідження інсульту
wolfram.doehner (at) charite.de

профіль

Професор доктор Лікар. мед. Дьонер займає посаду професора з питань міждисциплінарного дослідження інсульту в CSB. Він також є спеціалістом з внутрішньої медицини та кардіологом, а також співпрацює з кардіологічною клінікою у містечку Вірхов Клінікум. У своїй клінічній роботі серцево-судинні знання пов’язані з гострою терапією та реабілітацією інсульту. Його дослідження зосереджені на метаболічній патофізіології, яка призводить до втрати ваги та втрати м’язової маси, кахексії та саркопенії при хронічних захворюваннях.

Вольфрам Денер координує "Дослідницьку групу з питань взаємодії серця та мозку у пацієнтів із серцевою недостатністю" Європейської асоціації серцевої недостатності (HFA). В даний час він є головою Ради з інсульту (Голова 2018-2020; заступник голови 2016-2018) Європейського кардіологічного товариства (ESC).

Спільна заява Європейської асоціації з вивчення ожиріння та Європейського товариства з гіпертонії: ожиріння та серцева недостатність.
Йорданія Дж., Топлак Х., Грасі Г., Юмук В., Коціс В., Енгелі С., Куспіді С., Нільссон П.М., Фінер Н, Доенер В.
J Гіпертенс. 2016 вересня; 34 (9): 1678-88. doi: 10.1097/HJH.0000000000001013.
PMID: 27488547

Оцінка С-кінцевого фрагменту Агріну як маркера втрати м’язів у пацієнтів після гострого інсульту під час ранньої реабілітації.
Щербаков N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W.
J Кахексія Саркопенія М'язи. 2016 р.; 7 (1): 60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068.
PMID: 27066319

Захисна надмірна вага при серцево-судинних захворюваннях: перехід від "парадоксу" до "парадигми".
Doehner W, від Haehling S, Anker SD.
Eur Heart J. 2015 21 жовтня; 36 (40): 2729-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehv414. Реферат недоступний.
PMID: 26341892

Саркопенія, пов’язана з інсультом: специфічні характеристики.
Щербаков Н, Сандек А, Донер В.
J Am Med Dir доц. 2015 квітня; 16 (4): 272-6. doi: 10.1016/j.jamda.2014.12.007. Огляд.
PMID: 25676847

Катаболічна сигналізація та втрата м’язів після гострого ішемічного інсульту у мишей: показання до саркопенії, характерної для інсульту.
Спрінгер Дж, Шуст С, Песке К, Чирнер А, Рекс А, Енгель О, Щербаков Н, Мейзел А, фон Гелінг С, Бошман М, Анкер СД, Дірнагль У, Доенер В.
Інсульт. 2014 грудня; 45 (12): 3675-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006258.
PMID: 25352483

Інсульт, спричинений саркопенією: втрата м’язів та інвалідність після інсульту.
Щербаков N, фон Гелінг S, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Int J Cardiol. 2013 10 грудня; 170 (2): 89-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.031. Огляд.
PMID: 24231058

Втрата скелетних м’язів, саркопенія, є значним, але все ще недостатньо дослідженим ускладненням після інсульту. Скелетні м’язи є ефекторними органами, які головним чином відповідають за порушення після інсульту: 60% пацієнтів зберігають фізичні вади. Однак напрочуд бракує даних щодо структурних, метаболічних або функціональних змін м’язової тканини після інсульту, оскільки інвалідність, як правило, пояснюється самим пошкодженням мозку. Зміни в м’язовій тканині починаються вже через чотири години після інфаркту мозку, а складна взаємодія між денервацією, знежиренням, запаленням, перебудовою та спастичністю лежить в основі фенотипової картини, яку ми називаємо саркопенією, характерною для інсульту.

Важливо, що дослідження нашої та інших робочих груп показують, що втрата м’язової тканини не обмежується паралізованою кінцівкою. Насправді, широко розповсюджений ефект катаболічної переактивації та анаболічного дроселювання впливає на всі скелетні м’язи, навіть на міокард. Як результат, функціональні порушення пацієнта після інсульту визначаються не тільки паралітичною моторною недостатністю, але ще більше посилюються загальним зменшенням м’язової маси. Будь-які спроби запобігти та/або зворотне скорочення м’язів можуть покращити функціональні навички та допомогти відновити фізичну незалежність.

В даний час пов’язане з інсультом виснаження м’язів (саркопенія) не визнається в керівних принципах терапії та реабілітації інсульту. Відсутність достатніх доказів щодо патології м’язів, розпаду тканин та метаболізму, а також функціональних обмежень вимагає міждисциплінарного інтегрованого підходу до дослідження. Інноваційні підходи до втручання для зменшення або запобігання атрофії м’язів та саркопенії підтримають реабілітацію та покращать довгострокові результати.

АМІНО-інсульт - Вплив незамінних амінокислот на розмір і силу м’язів у пацієнтів з гострим інсультом під час реабілітації

Після інсульту метаболічна регуляція м’язової тканини може змінюватися. Метою цього дослідження є визначення впливу додаткового введення незамінних амінокислот на втрату м’язів, м’язову силу, рухливість та незалежність у пацієнтів, які перебувають на реабілітації після гострого інсульту.
Продовження/опис проекту

Зміни функції м’язів та обміну речовин у пацієнтів під час реабілітації
Заходи реабілітації після інсульту спрямовані на відновлення функціональності та незалежності у повсякденному житті. Ми досліджуємо зміни м’язової структури, метаболізму та функціональності хворих на інсульт на стадіях стаціонарної реабілітації.

Місцева активація апоптозу скелетних м’язів у моделі інсульту
Механізми специфічних інсультованих м’язових змін досліджуються на мишачій моделі інсульту (MCAO). Перші результати вказують на залежні від часу сигнали для збільшення деградації білка та апоптотичної активності щодо розміру інфаркту та ступеня денервації. Випробовуються сигнальні шляхи деградації білка та апоптозу, а також спеціальні методи лікування, що пригнічують їх дію.

WAKOS (зміни у пацієнтів з комою)
Подовжнє спостережне дослідження пацієнтів з комою вивчає зміни в метаболічному балансі, відстежує склад тіла щодо прогресування захворювання та ускладнень, таких як інфекції.

БЕЗПЕЧНО
Професор Дьонер є національним ІП (керівником дослідження) проекту SECURE, що фінансується ЄС (ГОРИЗОНТ 2020) багатонаціонального контрольованого дослідження втручання, яке вивчає ефективність комбінованого препарату порівняно зі стандартною терапією з роздільним введенням окремих компонентів у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями після інфаркту міокарда.

METRIS-HF
Клінічне рандомізоване контрольоване дослідження (ІІТ) для дослідження метаболічного ефекту метформіну у пацієнтів із серцевою недостатністю та резистентністю до інсуліну (відсутність цукрового діабету) на працездатність, функцію міокарда та метаболізм. Дослідження фінансується Німецьким центром серцево-судинних захворювань (DZHK) як частина навчальної програми для ранніх клінічних досліджень.

Лікар. Лікар. мед. Надя Щербакова (лікар та науковець)
Аня Крессе (студентська медсестра)
Лікар. Антьє Мейєр (науковець, координатор проекту та заступник керівника досліджень)
Мелані Хейгл (координатор дослідження)
Кетлін Вайт (координатор проекту)
Азаде Шафієсабет (кандидат докторських наук; науковий співробітник)

Керівництво докторськими/магістерськими роботами
Кілька студентів докторантури, докторантів, магістрів та іноземних студентів DAAD

Теми кандидатів наук
В рамках різних досліджень ми маємо широкий спектр докторських тем. Тому заявки студентів на докторські дисертації можливі в будь-який час. Якщо ви зацікавлені, просимо вас надіслати резюме з відповідним мотиваційним листом, а також інформацією про період та сферу інтересу та наявні навички.

• Міждисциплінарні ускладнення при інсульті
• Регуляція обміну речовин при гострих та хронічних захворюваннях та під час реабілітації
• М'язовий метаболізм та функції при інсульті та післяінсультній реабілітації
• Кахексія, саркопенія та слабкість при захворюваннях, при реабілітації та у людей похилого віку
• інсулінорезистентність, енергетичний обмін, метаболізм ксантиноксидази при серцево-судинних захворюваннях
• функція периферичних судин (ендотелій)
• клінічне підтвердження концепції досліджень метаболічних втручань у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями

Спектр робочої групи включає клінічні та експериментальні дослідження. У клінічній галузі, крім спостережних досліджень (поперечних та довгострокових), проводяться патофізіологічні дослідження та інтервенційні дослідження. У різних дослідженнях, що підтверджують концепцію (AMINOS, IRIS-HF, UDCA-HF, Allopurinol in HF, Leucopene in HF), досліджувались інноваційні терапевтичні підходи. Численні клінічні та патофізіологічні тести та методи входять до репертуару робочої групи з багаторічним досвідом.

Клінічні методи

Будова тіла	Подвійна енергетична рентгенівська абсорбціометрія (DXA) та аналіз біоімпедансу для вивчення складу тіла та розподілу жирової та м’язової тканини
Периферичний кровотік	Оклюзійна плетизмографія
Ендотеліальна функція	Дослідження реактивної гіперемії (EndoPAT)
Сила м’язів	Сила рук/ніг, ергометр (MOTOMED), протокол втоми
Фізична функція	Тести на рухливість, такі як короткий тест на фізичну працездатність акумулятора (SPPB), 6-хвилинний тест на ходьбу
Чутливість до інсуліну	Тести на толерантність до глюкози, HOMA
Метаболіти інтерстиціальних тканин	Мікродіаліз у м’язовій та жировій тканинах
Енергетичний обмін	Непряма калориметрія
Аналіз тканин	Біопсія м`язової та жирової тканин трокаром
Клінічні серцево-судинні тести	Ехо, ЕКГ, 24-годинний ЕКГ, спіроергометрія

Експериментальні дослідження
Патофізіологічні та терапевтичні принципи досліджуються в експериментах на тваринах. Використовуються різні моделі тварин (реперфузія MCAO, модель пухлини гепатоми, модель серцевої недостатності) та функціональні, патофізіологічні методи (див. Посилання на англійську сторінку). Дослідження на тваринах проводяться у співпраці з Департаментом експериментальної неврології та Центром серцево-судинних досліджень (CCR).

Співпраця в межах Шаріте

• Функціональний/метаболічний профіль у хворих на ХФС та вплив імуномодулюючої терапії. Співпраця з кафедрою медичної імунології (професор С Шейбенбоген)
• Метаболічні дослідження, що вивчають супутні захворювання при серцевій недостатності (проект SICA-HF FP7, угода № 241558)
• Співпраця з відділенням кардіології лікарні Вірхова
• Дослідження мікроелементів у пацієнтів із серцево-судинною госпіталізацією Співпраця з кафедрою експериментальної ендокринології (проф. Шомбург).

Партнери з міжнародної співпраці

• Університет Вроцлав, Польща (проф. П. Поніковський, проф. Е. Янковська) Університет Халл (проф. Кліленд)
• IRCCS Сан-Раффаеле-Пізана, Рим, Італія (проф. Г. Розано)
• Університет Гольник, Словенія (проф. М. Лайнщак)
• Університет Уоріка, Великобританія (професор A Coats)
• Московський університет, Росія (проф. В. Ткачук)
• Університет Санкт-Петербург, Росія (проф. Шляхто, проф. А. Заріцкі) Університет Мадрид, Іспанія (проф. Дж. Кастеллано, проф. В. Фустер)
• Університет Умео, Швеція (проф. М. Хейн)

Внесок у різні клінічні проекти CSB

• КОСБІД
• РОЗРЯД
• НАТИХНІТЬ
• Stroke Unit Plus
• ГЕБРИ

Професор Денер бере активну участь у навчанні та подальшій освіті різних національних та міжнародних установ.

• Бакалаврська програма в університеті Потсдама (DIfE) з питань харчування
• Інтернет-освітня програма Європейської асоціації серцевої недостатності
• Нагляд за докторантами на різних курсах (доктор мед., Доктор мед. Ветеринарів та магістрантів з харчових наук
• Регулярні запрошення на лекції для подальшого навчання в численних клініках (наприклад, Ростокський університет, Ганноверська медична школа, Мюнстерський університет, Дрезденський університет, Есслінген, Галле, Гейдельберг)
• Співавтор кількох підручників

Докторський нагляд
В рамках різних досліджень ми маємо широкий спектр докторських тем. Тому заявки студентів на докторські дисертації можливі в будь-який час. Якщо ви зацікавлені, просимо вас надіслати резюме з відповідним мотиваційним листом, а також інформацією про період та сферу інтересу та наявні навички.

---