DCMedical Менінгіт; бактеріальне, лікування f; r; антибіотики Відкриття 50-х років, переформульоване
Дослідники Швеції та Данії відкрили нове можливе лікування бактеріального менінгіту, яке не передбачає використання антибіотиків, переформулювавши ідею 1950-х років.
З огляду на зростаючу загрозу стійкості до антибіотиків, зростає потреба в нових стратегіях лікування проти загрожуючих життю бактеріальних інфекцій. Дослідники університету Лунд у Швеції та університету Копенгагена (Данія) визначили таке альтернативне лікування бактеріального менінгіту - серйозної інфекції, яка може призвести до сепсису. Дослідження опубліковано в Nature Communications.
Наша імунна система має кілька важливих захисників, які активуються, коли інфекція вражає центральну нервову систему. Дослідники університету Лунд у Швеції та Університету Копенгагена (Данія) показали, що відбувається, коли один із захисників, білі кров'яні клітини, які називаються нейтрофілами, бере участь у бактеріальному менінгіті.
Якщо є інфекція, нейтрофіли рухаються до зараженої ділянки, щоб відловити та знешкодити бактерії. Це важка битва, і нейтрофіли зазвичай гинуть, але якщо від бактерій важко позбутися, нейтрофіли вдаються до іншої тактики.
"Це наче з чистого розчарування вони перевертаються догори дном у відчайдушній спробі зловити бактерії, яких їм не вдалося знищити. Використовуючи цей підхід, він захоплює низку бактерій одночасно в сітчасті структури або, що називаються позаклітинними пастками нейтрофілів (NET). Це дуже добре працює в багатьох місцях тіла, де мережі, що містять захоплені бактерії, можуть транспортуватися в кров, а потім нейтралізуватись, наприклад, у печінці або селезінці. Однак у випадку з бактеріальним менінгітом ці НЕТ потрапляють у ліквор, а "очисна споруда" не дуже ефективна ", - пояснює Адам Ліндер, доцент Лундського університету та фахівець з інфекційних хвороб Університетської лікарні Сконе.
Дослідники за допомогою передової мікроскопії зауважили, що ліквор пацієнтів з бактеріальним менінгітом був помутнілим і повним «грудочок», що виявилося тими НЕТ. Однак серед пацієнтів з вірусним менінгітом рідина "Коли захоплені бактерії потрапляють у спинномозкову рідину, це негативно впливає на активність імунної системи щодо видалення бактерій, а також перешкоджає потраплянню стандартних антибіотиків до бактерій", - говорить Адам Ліндер.
Бактерії, зібрані в пастки, піддаються дії імунної системи
Але чи можна було б розрізати ці сітки/пастки так, щоб бактерії потрапляли на імунну систему організму, а також антибіотики, полегшуючи тим самим боротьбу з інфекцією? Оскільки NET складаються переважно з ДНК, дослідники досліджували, що станеться, якщо вони поєднають ліки, що використовуються для розрізання ДНК, так звані ДНКази (скорочення від дезоксирибонуклеоз).
"Ми давали DNase щурам, інфікованим пневмококовою бактерією, яка спричиняла бактеріальний менінгіт і могла показати, що NET розчинилися і бактерії зникли. Здається, що коли ми розрізали сітки, бактерії потрапили під дію імунної системи, яка управляє поодинці і легше їх знищує. Ми змогли сприяти значному зменшенню кількості бактерій без втручання антибіотиків ", - сказав Тіртанкар Моханті, один із дослідників, що стоять за цим дослідженням.
До антибіотиків смертність від бактеріального менінгіту становила близько 80%. З появою антибіотиків рівень смертності швидко впав приблизно до 30%.
Забуте відкриття
У 1950-х роках професор Тіллетт з Університету Рокфеллера в США виявив ці «грудочки» в лікворі у хворих на бактеріальний менінгіт. Професор Тіллетт виявив, що ці утворення можуть розчинятися за допомогою ДНази. Цей тип препаратів був ефективним у поєднанні. з антибіотиками та знизив рівень смертності від менінгіту приблизно з 30% до приблизно 20%. Однак це лікування мало побічні ефекти, оскільки варіант Днази отримували у тварин і, отже, міг викликати алергічні побічні ефекти.
"Тоді всі так раділи антибіотикам, що зменшували смертність від інфекцій, і вважалося, що ми виграли війну з бактеріями. Я думаю, що нам потрібно повернутися назад і відновити деякі дослідження, які були проведені на той час для виявлення антибіотиків. Ми, мабуть, можемо навчитися на деяких відкриттях, про які забули або проігнорували ", - говорить Адам Ліндер.
"Розвиток стійкості у бактерій прискорюється, і нам потрібні альтернативи антибіотикам. Продукт, який ми використовуємо в дослідженнях, є біологічним терапевтичним продуктом, отриманим від людини, і який вже схвалений для використання людиною. Вони не дорогі і протестовані проти багатьох різних бактерій та інфекцій. Бактеріальний менінгіт є основною проблемою у багатьох частинах світу. Наприклад, в Індії це головна причина смерті серед дітей, тому використання такої стратегії лікування мало б значну користь ", - говорить Тіртанкар Моханті.
Дослідники хочуть розпочати велике міжнародне клінічне випробування та використовувати ДНКазу для лікування хворих на бактеріальний менінгіт.