Дефіцит CPT2
Дитяча форма
Інфантильна форма дефіциту карнітинпальмітоїлтрансферази II (СРТІІ), спадкове метаболічне захворювання, що впливає на окислення жирних кислот довгими ланцюгами мітохондрій (LCFA), є ранньою формою дефіциту СРТІІ (див. Цей термін).
Це виявлено приблизно у 30 сім'ях.
Хвороба може розпочатися в неонатальному періоді, але в більшості випадків вік початку коливається від 6 до 24 місяців. Характеризується важкою непереносимістю голодування, що призводить до порушення обміну речовин, такого як гіпоглікемія з гіпокетонемією, що призводить до коми та судом та печінкової енцефалопатії, що призводить до печінкової недостатності. Може асоціюватися зі скелетною міопатією та кардіоміопатією, що може призвести до летальних нападоподібних серцевих аритмій.
Інфантильна форма обумовлена помилковими мутаціями гена CPT2. На відміну від міопатичної форми (див. Цей термін), мутації S113L ніколи не були виявлені в інфантильній формі.
Спочатку діагноз грунтується на мас-спектрометрії плазмових ацилкарнітинів, після чого проводиться генетичний тест та аналіз ферментативної активності CPT2 на циркулюючі в культурі лімфоцити, м’язи або фібробласти.
Диференціальний діагноз включає дефіцит транслокази карнітин-ацилкарнітину та дефіцит ацил-КоА дегідрогенази з дуже довгим ланцюгом (див. Ці терміни).
Пренатальна діагностика доступна за допомогою ферментативних та молекулярних тестів.
Спадкування є аутосомно-рецесивним.
Лікування полягає у запобіганні непереносимості голодування через споживання калорій вуглеводів у періоди гарячкових захворювань або шлунково-кишкових захворювань. Коли стан стабільний, починається дієта з низьким вмістом жиру та вуглеводами. При найважчих формах необхідно забезпечити безперервне споживання калорій протягом ночі, забезпечуючи вуглеводи з повільним вивільненням, такі як кукурудзяний крохмаль. Також пропонується схема прийому тригептаноїну. Рівень карнітину в плазмі може бути низьким, а введення L-карнітину також використовується при лікуванні. Однак цей підхід не підтверджений контрольованими дослідженнями.
Інфантильна форма може призвести до раптової смерті в дитинстві, як правило, до нападоподібних серцевих аритмій. Особливо це стосується недіагностованих випадків. Рання діагностика за допомогою скринінгу новонароджених змогла висвітлити кілька досимптомних випадків, що, схоже, покращує прогноз.
Міопатична форма
Міопатична форма дефіциту карнітинпальмітоїлтрансферази II (СРТІІ), спадкове метаболічне захворювання, що впливає на окислення жирових кислот довгими ланцюгами мітохондрій (LCFA), є найпоширенішою та менш важкою формою дефіциту CPTII (див. Цей термін).
У літературі описано близько 300 випадків, але ця кількість може занизити поширеність захворювання.
Вік початку захворювання коливається від 1 до 61 року, 70% випадків з’являються в дитячому віці. Захворювання частіше зустрічається у чоловіків, що, ймовірно, відображає упередженість, спричинену їх частішим фізичним навантаженням. Клінічні прояви характеризуються періодичними епізодами рабдоміолізу, м’язовими болями та втомою, спричиненими тривалими фізичними навантаженнями та посилюються екстремальними температурними режимами; епізоди також можуть бути викликані або погіршені тривалим голодуванням, наприклад, при інтеркурентних вірусних захворюваннях. Епізоди рабдоміолізу можуть бути пов’язані з надзвичайним підвищенням рівня креатинфосфокінази в крові (CPK) та міоглобінурією (75% випадків) і можуть призвести до ниркової недостатності (у 8-25% випадків, але рідко потребують діалізу). Пацієнти протікають безсимптомно між епізодами рабдоміолізу.
Міопатична форма дефіциту CPTII зумовлена численними помилковими мутаціями гена CPT2. У кавказців найпоширенішою мутацією (60%) є мутація p.Ser113Leu, яка впливає на стабільність ферментів.
Спочатку діагноз ґрунтується на мас-спектрометрії плазмових ацилкарнітинів, після чого проводиться генетичний тест та аналіз ферментативної активності CPT2 на циркулюючі в культурі лімфоцити, м’язи або фібробласти.
Диференціальний діагноз міопатичної форми включає хворобу Макардла, м’язову дистрофію Дюшенна, дефіцит цитохрому с-оксидази (див. Ці терміни), дефіцит комплексу II та рабдоміоліз через, зокрема, надмірні фізичні навантаження, інфекції, аутоімунні реакції або нейролептичний синдром.
Спадкування є аутосомно-рецесивним. Якщо у постраждалої людини виявлено мутацію, відповідальну за хворобу, найближчим може бути запропонована швидка діагностика за допомогою молекулярно-генетичного тесту для зменшення захворюваності та смертності.
Лікування полягає у униканні тривалого голодування (> 12 год) і ґрунтується на дієті з низьким вмістом жиру та багатою вуглеводів, що супроводжується обмеженням фізичних вправ, що дозволяє уникнути болю в м’язах та рабдоміолізу. Для лікування захворювання було запропоновано введення L-карнітину та дієту з добавками їжі в тригептаноїні; однак їх переваги не доведено.