Дефіцит гліцеролкінази - причини, симптоми та лікування
В Дефіцит гліцеролкінази, також відомий під синонімами Дефіцит ГК, Дефіцит гліцеринкінази, Гіпергліцеринемія або Дефіцит АТФ-гліцерин-3-фосфотрансферази, це метаболічне захворювання, яке можна лікувати у відділі генетики людини. Розрізняють дефіцит ізольованої, інфантильної, неповнолітньої та дорослої гліцеролкінази.
Зміст
Що таке дефіцит гліцеролкінази?
Дефіцит гліцеролкінази - рідкісне метаболічне захворювання у чотирьох різних формах, яке піддається лікуванню генетично і належить до категорії спадкових захворювань. Обмін речовин зазнає нападу, оскільки печінка не перетворює гліцерин у гліцерин-3-фосфат.
Натомість відбувається окислення або фосфорилювання, в результаті чого утворюється гліцерин-альдегід-3-фосфат або гліцерин-2-фосфат. Ознаки варіюються від свободи від симптомів до фізичних скарг та лабораторної інформації. Діагноз може бути поставлений претанально та постнатально диференціальним та молекулярно-діагностичним способом.
Можуть розвинутися психічні вади, а також захворювання м’язів та тіла хребців. Терапевтично потрібна заміна глюкокортикоїдами та нежирна дієта. Наразі про профілактичні заходи не відомо.
причини
Перш за все, слід згадати рецесивний генетичний дефект, зчеплений з Х. По відношенню до хромосоми Xp21.3. Захворювання засноване на мутаціях гена GK лакації Xp21.2. Клінічні критерії стосуються порушень росту, інтелектуальних вад, остеопорозу зі схильністю до переломів.
Коли жир перетравлюється, гліцерин виділяється в кишечнику, всмоктується тканиною і транспортується до печінки. Гліцеринкіназа перетворює гліцерин у гліцерин-3-фосфат у печінці. Для цього ферменту потрібен не тільки субстрат, а й аденозинтрифосфат, або, коротше, АТФ. Коли цей фосфат розщеплюється, виділяється енергія.
При цьому гліцеринкіназа каталізує біохімічну реакцію з гліцерин-3-фосфатом. Якщо цього перетворення не відбудеться, може відбутися окислення або фосфорилювання (оборотне приєднання фосфатної групи до органічної молекули в біохімії). Утворюється гліцеральдегід-3-фосфат або гліцеринова кислота-2-фосфат. Це впливає не тільки на обмін речовин. Навпаки, існують небезпечні втручання в обмін речовин щодо переробки жирів та вуглеводів.
У рідкісних випадках спостерігається поєднання клінічних критеріїв з м’язовою дистрофією (спадкове перетравлення м’язів із збільшенням м’язової слабкості) та вродженою гіпоплазією надниркових залоз (генетичне недорозвинення нирки при недостатньому формуванні клітин). Інша причина дефіциту гліцеролкінази полягає в аполіпопротеїні С2 як частині ліпопротеїдів, які допомагають транспортувати ліпіди через кров.
Ви можете знайти свої ліки тут
Симптоми, нездужання та ознаки
Симптоми дуже різноманітні, але постраждалі можуть відтворити їх дуже добре, так що анамнез може бути проведений дуже добре та широко на основі висновку пацієнта. Починаючи із позбавлення від симптомів та блювоти, очевидні потовиділення, особливо під час фізичних навантажень та перед їжею.
У лабораторії виявляється не тільки гіпоглікемія (занадто низький рівень цукру в крові). Швидше, лабораторні показники в крові та сечі (гіпергліцеринемія та гіпергліцеринурія) підвищені. Дефіцит ферменту та псевдогіпертригліцеридемія (змодельоване підвищення рівня тригліцеридів у крові) також можуть бути виявлені.
Кетоацидоз (небезпечне порушення обміну речовин через брак інсуліну) та розумова відсталість у русі, виміряні середнім показником відповідної вікової групи, можуть розширити можливі симптоми.
діагностика
Діагноз ставлять постнатально в рамках молекулярно-генетичного обстеження, включаючи аналіз послідовності ДНК гена GK. Для цього потрібно від трьох до п’яти мл крові ЕДТА. Результат доступний через два-три тижні. Вільний гліцерин із підвищеними значеннями можна виявити в сечі та сироватці крові. Якщо є медичні показання, лабораторне обстеження проводиться за допомогою довідки.
З точки зору диференціальної діагностики слід диференціювати дуже рідкісний синдром Снайдера-Робінзона. Це вроджений розлад, який в основному має психічні вади, м’язову атрофію, остеопороз чи кіфосколіоз (нефізіологічне, дорсально спрямоване викривлення хребта), а також асиметрію обличчя та нестійку ходу.
Діагноз також може бути поставлений на пренатальній стадії. Вся лабораторна діагностика може базуватися на біохімічній та молекулярній діагностиці, а також на гетерозиготному скринінгу за допомогою NGS. "Діагноз інтелектуальної недостатності" як постнатальної діагностики стосується пошуку мутацій, скринінгу мутацій та послідовності.
Ускладнення
Дефіцит гліцеролкінази призводить до дуже різних симптомів. Однак у більшості випадків виникає блювота, яка супроводжується сильним потовиділенням у пацієнта. Якість життя сильно погіршується симптомами, і в більшості випадків вони з’являються відразу після споживання їжі.
Також виникають моторні скарги, так що звичайні повсякденні дії більше не можуть виконуватися. Більшість постраждалих також страждають від підвищеної відсталості і в повсякденному житті залежать від допомоги інших людей, щоб впоратися з нею. Нерідкі випадки рухових розладів та нестійкої ходьби, тому пацієнти страждають від підвищеного ризику падінь та нещасних випадків.
Неможливо лікувати дефіцит гліцеролкінази безпосередньо, тому лікування приймає лише форму відповідної дієти. Ця дієта повинна мати відносно низький вміст жиру, щоб дефіцит можна було усунути. За допомогою ранньої діагностики багато симптомів можна обмежити та уникнути наслідків.
Тривалість життя хворобою не зменшується, але повсякденне життя пацієнта значно обмежується. Батьки та родичі пацієнтів також важко страждають від дефіциту гліцеролкінази через психологічні скарги та, можливо, від депресії.
Коли слід звертатися до лікаря?
Як правило, дефіцит гліцеролкінази повинен завжди перевіряти лікар. Ця хвороба не виліковується самостійно. Зазвичай симптоми посилюються і дуже негативно позначаються на якості життя відповідної людини. Слід звернутися до лікаря, якщо блювота трапляється дуже часто і, перш за все, без причини. Однак сильне потовиділення також може свідчити про дефіцит гліцеролкінази, тому його слід дослідити. Це може статися особливо після прийому їжі.
У багатьох випадках дефіцит гліцеролкінази також призводить до розумової та рухової відсталості. Це в основному можуть визначити батьки або родичі, а також їх повинен обстежити лікар. Для цього в першу чергу підходить візит до терапевта або педіатра. Саме лікування залежить від точних скарг, а також від причини дефіциту. Рання діагностика та лікування позитивно впливає на перебіг захворювання.
Лікування та терапія
Лікування складається з нежирної дієти. Якщо існує також гіпоплазія надниркових залоз, заміщення глюкокортикоїдами може бути не тільки важливим, але навіть життєво важливим. Щоб відповідна терапія обмежила можливі вторинні захворювання, важливо розпізнати хворобу якомога раніше і відповідно її лікувати.
У зв'язку з цим пренатальна діагностика є важливим етапом у диференціально-діагностичній та молекулярно-діагностичній медицині. Гліцерин міститься у всіх жирах та ефірах жирних кислот (тригліцериди = потрійні ефіри гліцерину). Рівень концентрації цих тригліцеридів у крові є показником здоров’я людини.
Наступні значення можуть бути використані як основа для запланованої терапії: Якщо значення тригліцеридів перевищує 150 міліграмів на дл, це класифікується як занадто високе і може свідчити про порушення ліпідного обміну (гіпертриглідеридемія). Однією з причин цього може бути генетична схильність, з одного боку, та відсутність ліпопротеїнової ліпази, з іншого.
Перспективи та прогноз
Якщо вимагається медична підтримка, прогноз дефіциту гліцеролкінази, як правило, сприятливий. Пацієнти зі спадковою хворобою піддаються довічній терапії, оскільки генетичний дефект неможливо усунути з юридичних та наукових причин.
Залежно від тяжкості захворювання, часто буває достатньо, якщо буде розроблена і дотримана спеціальна дієта з низьким вмістом жиру. Пацієнти відчувають чітке полегшення наявних скарг і можуть насолоджуватися своїм способом життя в багатьох інших областях без будь-яких симптомів.
У важких випадках дефіцит призводить до регулярного прийому ліків. Це забезпечує виживання пацієнта. Метаболізм стимулюється ліками і в кінцевому підсумку контролюється, щоб не викликати ускладнень або наслідків. Відмова в медичній допомозі може призвести до серйозних порушень та скарг. Середня тривалість життя також падає.
Якщо пацієнти страждають розумовою відсталістю через дефіцит гліцеролкінази, прогноз несприятливий. Незважаючи на програми фінансування та своєчасну медичну допомогу, це не можна збалансувати чи виправити у необхідній формі. Пацієнт протягом усього життя залежить від допомоги та підтримки у справі з повсякденним життям. Проте, якщо дотримуватися дієти та приймати ліки, можна досягти покращення якості життя.
Ви можете знайти свої ліки тут
профілактика
На сьогоднішній день медичним дослідженням не вдалося розробити цілеспрямованих заходів в рамках профілактики. Таким чином, найкращим варіантом цілеспрямованого лікування на початковій стадії є якнайшвидше виявлення дефіциту гліцеролкінази.
Догляд
У разі дефіциту гліцеролкінази, як правило, для пацієнта відсутні спеціальні заходи спостереження. Постраждала людина в першу чергу залежить від медичного лікування, хоча повне зцілення зазвичай неможливе. Скарги можна лікувати лише симптоматично, а не причинно.
Якщо зацікавлена особа бажає мати дітей, можна також провести генетичне консультування та тестування, щоб запобігти повторному виникненню дефіциту гліцеролкінази у нащадків. Зазвичай цей недолік лікується спеціальною дієтою. Відповідна особа повинна звернути увагу на нежирну дієту, щоб протидіяти дефіциту.
У випадках сумнівів лікуючий лікар може також скласти план для зацікавленої особи, який може підтримати дієту. Оскільки дефіцит гліцеролкінази також може призвести до інших захворювань та ускладнень, регулярні обстеження всього організму дуже корисні. У деяких випадках дефіцит також зменшує тривалість життя постраждалої людини.
В цілому здоровий спосіб життя зі збалансованим харчуванням позитивно впливає на перебіг захворювання. Контакт з іншими пацієнтами, які страждають на дефіцит гліцеролкінази, також може бути корисним, оскільки це часто призводить до обміну інформацією.
Ви можете зробити це самі
Неможливо лікувати дефіцит гліцеролкінази за допомогою самодопомоги. З цієї причини постраждалі завжди залежать від медичного лікування. Як правило, для компенсації дефіциту застосовують замісні препарати. Часто ці засоби доводиться приймати протягом усього життя, щоб назавжди обмежити симптоми. Тому зацікавлена особа повинна забезпечити регулярний прийом цих ліків.
Рання діагностика дефіциту гліцеролкінази також дуже важлива, оскільки це може запобігти подальшим захворюванням та наслідкам пошкодження. Тому при перших ознаках дефіциту гліцеролкінази слід звернутися до лікаря.
Якщо дефіцит гліцеролкінази є генетичним захворюванням, постраждалі та їх батьки повинні пройти генетичне консультування, оскільки це може запобігти виникненню захворювання у інших дітей.
Крім того, контакт з іншими хворими на хворобу часто позитивно впливає на хворобу, оскільки це може призвести до обміну інформацією. Вони можуть полегшити повсякденне життя та покращити якість життя постраждалих. Діти повинні бути повністю проінформовані про стан та його можливі наслідки.