Дієта з високим вмістом клітковини як додаткове лікування ревматоїдного артриту
Дієти з високим вмістом клітковини пригнічують вироблення білка зонулін. На думку дослідників з Нюрнберга, це частково відповідає за проникнення кишечника до речовин, що викликають в організмі аутоімунні реакції, такі як ревматоїдний артрит (РА). Вони виявили, що як коротколанцюгові жирні кислоти, так і ларазотид ацетат можуть зменшити вироблення зонуліну і, таким чином, затримати активність захворювання при РА.
Харчові волокна з їжі - чудове свято для кишкових бактерій, які використовують їх для утворення коротколанцюгових жирних кислот. Ці коротколанцюгові жирні кислоти позитивно впливають на запальні захворювання, такі як РА. Якщо пацієнти з РА харчуються дієтою, багатою клітковиною, збільшується кількість регуляторних Т-клітин, які протидіють аутоімунним реакціям. Дослідники з університету імені Фрідріха-Олександра-Ерлангена-Нюрнберга (FAU) також виявили, що загальне самопочуття пацієнтів покращується, коли вони їдять дієту, багату клітковиною. Вони опублікували результати в журналі “Поживні речовини” *.
Кишкові бактерії відіграють не малу роль у розвитку аутоімунних захворювань. Ці мікроорганізми, які складають добрі два кілограми маси тіла у дорослих, залежать від того, що вони добре харчуються, щоб кишкова флора залишалася цілою. Це означає: вам потрібна клітковина. Однак сьогоднішня дієта часто містить мало клітковини, що може призвести до порушення флори кишечника. Порушений бактеріальний склад кишечника пов’язаний з аутоімунними захворюваннями. Оскільки тоді мікроорганізми виробляють менше коротколанцюгових жирних кислот. Ці жирні кислоти, що включають пропіонат і бутират, містяться, наприклад, у синовіальній рідині, сприяють функціонуванню суглобів та запобігають запаленню **.
Ще одне дослідження групи, яку очолює професор Маріо Зайс, професор з імунної толерантності та аутоімунітету в FAU, підтверджує ці результати. Вчені FAU дослідили, як білок зонулін, який сприяє розвитку аутоімунних захворювань, може інгібуватися в кишечнику. Серед іншого, вони виявили, що дієта та кишкові бактерії впливають на вироблення зонуліну. Результати цього дослідження були опубліковані в журналі "Nature Communications" **.
Від свободи від симптомів до хвороби
Команда FAU на чолі з проф. У дослідженні зонуліну Маріо Зайс вивчив, який внесок кишкова флора робить у процес від безсимптомного аутоімунітету до активності захворювання. Дослідники виявили, що кишковий епітелій виділяє більше зонуліну, коли порушується колонізація бактерій. Зонулін гарантує, що щільні місця з'єднання - білки, що ущільнюють клітинні простори між кишковою оболонкою - стають проникними, наприклад для пептидів або частин бактерій. Фрагменти бактерій нагадують компоненти людського організму, саме тому, підозрюють дослідники FAU, організм не може диференціювати чужорідні речовини та власні клітини організму. Він атакує зловмисників і утворює антитіла, які також спрямовані проти клітин власного організму. Результатом є аутоімунні запальні реакції і одночасно стартовий удар для активності захворювання при РА.
Згідно з дослідженням, підвищена концентрація зонуліну в кишечнику збільшує ризик розвитку РА протягом наступного року навіть у безсимптомних пацієнтів з аутоімунітетом. Використовуючи біопсії слизової оболонки тонкої кишки, дослідники FAU продемонстрували, що щільні місця з'єднання змінювались та ставали більш проникними із збільшенням рівня зонуліну. Проникність лактулози в кишечнику також вказувала на початок активного РА як у мишей, так і у людини.
Менше зонуліну, менше дискомфорту
Оскільки дослідники вже знали про позитивний вплив бутирата коротколанцюгової жирної кислоти на РА з попереднього дослідження, вони також вводили бутират мишам у дослідженні зонуліну. Було встановлено, що таке лікування затримує початок РА, знижує концентрацію зонуліну та зміцнює кишковий бар’єр. Вони досягли ще більш сильного ефекту при застосуванні ларазотиду ацетату, речовини, яка вже використовується в клінічних дослідженнях для лікування целіакії. При застосуванні ларазотиду ацетату, який пригнічує вироблення зонуліну, запалення в суглобах зменшувалось, міцність кісток зростала і початок РА могло бути відстроченим.
Вчені FAU припускають, що активність захворювання РА також може затримуватися у людей, блокуючи вироблення зонуліну ларазотидом ацетатом. Оскільки речовина вже випробовується у фазах III досліджень, незабаром її також можна буде використовувати для РА.
З клітковиною для балансу кишечника
Команда FAU також рекомендує привести кишкову флору в рівновагу за допомогою дієти, багатої клітковиною, щоб дати можливість кишковим бактеріям виробляти більшу кількість бутирату та зміцнювати кишковий бар’єр. Дослідники розглядають споживання харчових волокон як додатковий підхід до лікування РА та, можливо, інших аутоімунних захворювань. Керівник дослідження Зайс: "Гіппократ визнав важливість харчування для здоров'я та визначив неправильне харчування однією з основних причин розвитку захворювань:" Ваша їжа повинна бути вашим ліком, а ваше ліки - вашою їжею ". може спричинити недоїдання, тоді нам слід ще раз детально розібратися з цим і краще дослідити зв’язки ".
Оригінальні публікації:
* Роль харчових волокон у хворих на ревматоїдний артрит: Техніко-економічне обгрунтування. Поживні речовини 2019 7 жовтня; 11 (10): 2392.
doi: 10.3390/nu11102392.T
** Орієнтація на зонулін та кишкову епітеліальну бар’єрну функцію для запобігання виникненню артриту. Nat Commun 2020 24 квітня; 11 (1): 1995.
doi: 10.1038/s41467-020-15831-7.