Стан здоров’я моделі "гризуна" у дослідженнях

Стан здоров'я моделі "гризуна" у дослідженнях

На початку XX століття дослідник сказав: "Я не можу робити свій експеримент, бо тварини мертві"

У середині XX століття дослідник сказав: "Я не можу робити свій експеримент, бо тварини хворі"

У 21 столітті дослідник заявляє: "Я не можу скласти протокол, оскільки тварини заражені"

Адаптовано від DG Baker. Огляди клінічної мікробіології, квіт. 1998, с. 231–266

Залежно від тем та дослідницьких проектів необхідно визначити найбільш підходящу “модель”. Генетика (генотип: генетичний фон + мутація у випадку ГМО) та навколишнє середовище - це елементи, які є невід’ємною частиною моделі, оскільки вони визначають фенотип.

За параметрами навколишнього середовища ми знаходимо стан здоров'я, тому ми розуміємо, що він може впливати на фенотип. Ситуація ускладнюється, коли ми хочемо знати ступінь впливу стану здоров’я на спостережуваний фенотип. Саме з цієї причини використання медичного стандарту (оскільки існують генетичні стандарти) має вирішальне значення, оскільки воно, наскільки це можливо, "обмежує" зміни, спричинені станом здоров'я у порівняних результатах. Тим не менш, цілком можливо не використовувати такий стандарт, але в цьому випадку він стає повноцінним параметром експерименту, зокрема тому, що він може генерувати дуже високу мінливість отриманих результатів.

Таким чином, відтворюваність та порівняння результатів у науковому співтоваристві вимагають визначення стандартів, які слід вибирати відповідно до мети їх дослідження. Європейський еталонний стандарт встановлений FELASA (Федерація європейських лабораторних асоціацій наук про тварин), яка діє у формі рекомендацій, що визначають і визнають лише статус SPF (EOPS) та SOPF. Кожен стан здоров'я відповідає списку виключень, тобто списку збудників інфекційних захворювань, які повинні бути відсутніми в приміщенні для тварин. "Звичайний" статус базується на списку виключень, що містить лише основні зоонозні агенти (зооноз: хвороба, яка може передаватися від тварин до людей або від людей до тварин). Статус SPF розглядає основні патогени у гризунів, а отже, дозволяє встановити стан здоров’я для «здорових» тварин, вільних від основних патогенів. Статус SOPF включає до свого списку виключень агентів статусу SPF, до яких додаються опортуністи.

Для збереження стану здоров’я з часом необхідно встановити бар’єри (тим важливіші, що статус високий) та забезпечити моніторинг стану здоров’я присутніх тварин з метою перевірки виключення бажаних агентів (залежно від типу статусу) та гарантують стан здоров'я.

Неможливо достовірно оцінити, чи придатний стан здоров’я для його експериментів. Тим не менш, принцип полягає не в тому, щоб "виключити все" або "прийняти все", а мати "список виключень" на основі:

  • Агенти, які я тестую (ми лише визначаємо та оцінюємо те, що шукаємо).
  • Серед цих перевірених агентів, які переносять у моєму зоомагазині і які слід виключити залежно від типу проведеного дослідження. Попередження: більшість засобів, які заважають вашим експериментальним результатам, не несуть відповідальності за клінічні ознаки у гризунів. Іншими словами, ваша миша може здатися цілком здоровою і дуже бідною моделлю тварини. Ось чому регулярний скринінг важливий.

У дослідницькому інституті існують, по суті, два обмеження:

  • Міжінститут: мати можливість проводити експерименти в умовах, які дозволять відтворювати з іншими інститутами, використовуючи ті самі стандарти (стандарти).
  • Внутрішньоінститутський: дозволити кожному мати тварин із статусом, сумісним з їх експериментами, незважаючи на мультидисциплінарність Інституту.

Це може пройти через тваринницьку установу з високим рівнем виключення, щоб задовольнити всіх, але зі значними логістичними обмеженнями або через множення окремих областей (з бар'єрами для здоров'я), що охоплюють кілька статусів здоров'я.

стан

Малюнок 1: найбільш підходящий стан здоров'я відповідно до потреб. Синім кольором: організація держави (кріоконсервація та дихання тварин) та стан здоров'я. Цілісність кожної зони підтримується завдяки санітарним бар'єрам. Потік тварин йде від SOPF до звичайного, з іншого боку, повернення до вищого статусу можливе лише шляхом знезараження. Сірим: використання моделі відповідно до стану здоров'я. Модель легше захищати та обмінюватись, якщо вона кріоконсервована та/або має статус SOPF, з іншого боку, експериментування легше (швидкість та простіший бар’єр) у звичайному стані здоров’я або SPF/EOPS. Розведення та серійне виробництво будуть тим більше полегшені, коли тварини будуть у доброму здоров’ї, а отже, і в більшому статусі SOPF та SPF. Цей принцип слід адаптувати відповідно до дослідницьких проектів та їх чутливості до стану здоров'я.

Перш за все, враховуючи здоровий глузд, норми та етику, мати здорових тварин і не переносити патогенні мікроорганізми є важливим і цілком відповідає правилу 3R (підтримка здоров’я та продуктивності). Крім того, існують економічні міркування, пов’язані з втратою моделі за станом здоров’я та неможливістю використовувати результати експериментів. Нарешті, медичний стандарт пропонує кращі можливості для обміну тваринами між працівниками.

Тепер, що відповісти на питання: "який агент вплине на мої експерименти?" "

Перш за все, важливо зазначити, що генетичні дефіцити, наявні в лініях ГМО, можуть змінити їхню сприйнятливість до умовно-патогенних та/або симбіотичних агентів (мікробіоти) і, таким чином, призвести до появи "патобіонтів", як правило, без впливу на стан здоров'я.

Загалом, ми розуміємо, що перелік не буде вичерпним та з упередженням, залежно від призначення кожного та поширеності інфекційних агентів у тваринницьких закладах. Тим не менше, ви знайдете нижче таблицю, яка намагається встановити "поля" перешкод при пошуку відповідно до знайдених агентів (джерело https://www.inserm.fr/sites/default/files/media/ entity_documents/Inserm_RecommandationsEtablissementsExperimentationAnimale_2009. pdf).

Хоча досить легко зрозуміти, що багато мікроорганізми матимуть вплив на імунологію або на травну та дихальну системи, для інших областей ми можемо навести, наприклад:

  • Парвовірус, який запобігає зростанню пухлини під час онкологічних досліджень.
  • Енцефалітазон кунікулів та різні віруси у мишей (MVM, TMEV, LCMV та MAD1), які діють на центральну нервову систему, матимуть вплив на дослідження з нейробіології.
  • Відомо, що MHV дуже сильно втручається в різні сфери, починаючи з зоотехніки та тваринництва.

Вірус ектомелії, MHV, EDIM, mAdV, Reo3, Helicobacter sp., Citrobacter rodentium, Clostridium piliformis, Giardia muris, Spironucleus muris, Syphacia muris, Syphacia oblevata, Aspicularis tetraptera, Emeria sp., Encephaliitozoon cunia

Вірус ектомелії, LCMV, MHV, MVMp & i, MPV, Reo3, вірус Сендай, Helicobacter sp., Citrobacter rodentium, Corynebacterium kustcheri, Encephalitozoon cuniculi, Mycoplasma sp. (пульмоніс)

Вірус ектомелії, MHV, MPV, MVMp & i, LCMV, вірус Сендай, PVM, Reo3, Myobia musculi, Radfordia affinis, Myocoptes musculinus, Citrobacter rodentium, Corynebacterium kustcheri, Encephalitozoon cuniculi, Mycoplasma sp. (pulmonis), Syphacia muris, Syphacia oblevata, Aspicularis tetraptera, Giardia muris, Spironucleus muris, Staphylococcus aureus