Дигідротестостерон (ДГТ)
Дигідротестостерон (ДГТ) є метаболітом тестостерону, а також належить до групи чоловічих статевих гормонів, андрогенів.
Що таке дигідротестостерон (ДГТ)?
Тестостерон є попередньою стадією ДГТ (рис. 1). Як і у випадку з тестостероном, основна структура ДГТ також базується на 19 атомах вуглецю. Отже, це один із стероїдів С19. 1
Рисунок 1: Перетворення тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ).
Як утворюється ДГТ і як він працює?
ДГТ виробляється з тестостерону в таких органах, як простата, насіннєві бульбашки та придатки яєчка. 1 Точніше, відбувається зниження тестостерону за рахунок ферменту 5α-редуктази.
Як і тестостерон, ДГТ може також використовувати механізм негативного зворотного зв'язку, щоб пригнічувати вивільнення GnRH в гіпоталамусі і, отже, знижувати вироблення тестостерону та ДГТ. 1 Нормальні значення для ДГТ становлять 0,16–1,10 нг/мл для чоловіків та 0,06–0,2 нг/мл для жінок (табл. 1). 2
Таблиця 1: Нормальні значення дигідротестостерону
| Чоловіки | 0,16-1,1 нг/мл |
| Жінки | 0,06-0,2 нг/мл |
Більшість ДГТ пов’язані з глобулінами, що зв’язують статеві гормони (SHBG) у крові. Лише 1% ДГТ вільно циркулює в крові. 3
Вільний ДГТ, як і тестостерон, може зв’язуватися з андрогенними рецепторами в органах-мішенях. У неактивному стані рецептори андрогенів зв’язані з білками теплового шоку, які стабілізують рецептори в цитоплазмі клітини. Коли ДГТ зв’язується з рецептором андрогену, індукується конформаційна зміна, яка спричиняє вивільнення білка теплового шоку та транслокацію гормон-рецепторного комплексу в клітинне ядро. 4-й
Там комплекс у формі димерів, тобто двох гормонорецепторних комплексів, може зв'язуватися з так званими "андроген-реагуючими елементами" ДНК і регулювати експресію андрогензалежних генів. Ефективність цього DHT-ефекту також залежить від так званих корегуляторів, які, зв'язуючись із комплексом, можуть мати активуючий або репресивний ефект на експресію генів. 4-й
Цікаво, що спосіб дії ДГТ і тестостерону ідентичний, але ДГТ є більш потужним андрогеном, оскільки він має вищу спорідненість до андрогенних рецепторів і, отже, може працювати ефективніше. 1
Які функції DHT?
Як чоловічий статевий гормон, ДГТ головним чином відповідає за розвиток та функціональність чоловічих статевих органів. 1
Специфічні функції ДГТ під час ембріонального розвитку включають розвиток статевого члена, мошонки та простати. 6 Під час статевого дозрівання ДГТ сприяє росту чоловічих репродуктивних органів та волосся на тілі чоловіків, а також збільшенню секреції шкірного сала. 6 У зрілому віці він бере участь у формуванні секрету передміхурової залози та насінних бульбашок. 6 Крім того, ДГТ виявляє неспецифічний гендерний анаболічний ефект на м’язи, кістки та систему кровотворення. 1
На додаток до статевих органів, 5α-редуктаза також експресується в печінці, нирках, шкірі та мозку, але конкретні функції ДГТ у цих органах поки не відомі. 7-й
Які клінічні картини пов’язані з ДГТ?
ДГТ утворюється шляхом перетворення тестостерону 5α-редуктазою. Тому різні клінічні картини, що базуються на зменшенні або перевиробленні ДГТ, можуть бути віднесені до вроджених вад 5α-редуктази. Дефіцит 5α-редуктази може призвести до розвитку гермафродитних статевих органів та інтерсексуальності. 8 Проте під час статевого дозрівання можна продемонструвати нормальний ріст пеніса, а також нормальний розвиток яєчок та сперматогенез. Однак простата у цих пацієнтів розвинена лише зачатково, і спостерігається зменшення волосся на тілі. 7-й
На додаток до дефіциту 5α-редуктази, занадто висока активність 5α-редуктази може також мати негативні наслідки. Може бути продемонстрована кореляція активності 5α-редуктази зі збільшенням простати та випаданням волосся у чоловіків. 9
Завдяки позитивній кореляції між ДГТ та розвитком простати, для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози були розроблені інгібітори 5α-редуктази (фінастерид та дутастерид), а також досліджено вплив на рак передміхурової залози. Тут терапія інгібіторами 5α-редуктази показала зниження частоти раку передміхурової залози до 25% порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. 7-й