Дитяча вірусна інфекція, яка викликає розсіяний склероз Planete sante
АВТОРИ
ЕКСПЕРТИ
ПАРТНЕРИ
Протягом десятиліть фахівці переконувались, що розсіяний склероз має генетичне та екологічне походження. Іншими словами, для того, щоб з’явитись, потрібен сприятливий генетичний фон - різні гени апріорі, що сприяють аномалії винуватця, - але також один або кілька зовнішніх факторів. Серед них: певні віруси, які, заразившись у певний час життя, залишать у мозку шрами, спричиняючи майбутній напад на імунну систему.
Тому що, пам’ятайте, якщо розсіяний склероз атакує центральну нервову систему (головний мозок, спинний мозок, зоровий нерв), а точніше структуру, що оточує нейрони (мієлін), це перш за все аутоімунне захворювання. Очевидно, що нейрони самі не є дефектними або атакованими зовнішнім вірусом, а руйнуються зсередини імунною системою, яка вважає їх - помилково - ворожими.
Кілька вірусів, що призводять до однакових наслідків
Цифрами
1 з 1000 уражений розсіяним склерозом у Швейцарії.
30 років: середній вік, у якому виникає захворювання.
x2 приблизно: ризик спровокувати захворювання у разі куріння (1 упаковка в день в середньому).
2/3 з хворих на розсіяний склероз - жінки.
85% пацієнти страждають від так званої форми "пуш-ремісії", що характеризується послідовністю нападів та періодами відновлення (часткового або повного) фізичних та неврологічних здібностей.
Саме в цьому контексті команда дослідників із Женевського університету (UNIGE) та університетських лікарень Женеви (HUG) хотіла піти слідом вірусних інфекцій, що трапляються в дитинстві. Проведене протягом майже десяти років дослідження зараз публікується в журналі Science Translational Medicine. Ідея: відтворити на мишах умови початку захворювання із впливом певного вірусу в дитячому віці або без нього.
Отже, перший крок: ін’єкція вірусу. Який? Це майже не має значення: "Все свідчить про те, що існує не один вірус, який сприяє розсіяному склерозу, а кілька, що призводять до однакових наслідків, а саме створення певного запального відбитка у походження дерегуляції імунної системи", пояснює Карін Штейнбах, науковий співробітник кафедри патології та імунології медичного факультету UNIGE та співавтор дослідження. Довго підозрювані - і далеко не звільнені - віруси Епштейна-Барра (викликаючи інфекційний мононуклеоз) та герпес залишаються в центрі уваги. Але для цілей дослідження інший вірус, лімфоцитарний хоріоменінгіт, був введений у дві категорії мишей: молоді миші та дорослі миші. Результат цього першого кроку: вірус логічно спровокував зараження без серйозності для всіх, без більших наслідків.
Через певний проміжок часу починає діяти другий етап експерименту: введення мишам так званих самореактивних клітин. Хоча вони є частиною імунної системи, ці клітини - специфічні Т-лімфоцити, які також існують у людини - можуть атакувати мієлінову оболонку. Через свою агресивну ситуацію вони, як правило, підлягають суворому контролю з боку організму і не мають доступу до мозку. Принаймні, теоретично, оскільки він міститься в мозку хворих на розсіяний склероз. Тоді результат експерименту був ясним: лише миші, які були інфіковані молодими вірусом лімфоцитарного хоріоменінгіту, після ін’єкції аутореактивних клітин захворіли на запалення мозку, що нагадує ураження розсіяним склерозом. Друге спостереження: самореактивні клітини справді були знайдені в мозку цих хворих, поблизу регіонів, уражених інфантильною вірусною інфекцією.
Тоді дослідження женевських дослідників зосереджувались на ділянці мозку, ураженій початковою інфекцією. І це було досить хитро, що було викрито. Втручаючись на місці вірусної інфекції, що вражає головний мозок (як у випадку з вірусом Епштейна-Барра), так звані Т-клітини "пам'яті" залишаються в аномально великій кількості після того, як інфекція пройшла. З роками цей “посилений охоронець” вивільняє молекули, звані хемокінами. Їх помилка: залучити до себе автореактивні клітини, що циркулюють у тілі, і відкрити їм двері мозку. Потім ці "супер-винищувачі" атакують мієлін, ніби він гризе оболонку електричних кабелів за площею (даючи назву розсіяному склерозу).
Близько п'ятнадцяти різних методів лікування
Які перспективи після цих відкриттів? "Ми продовжимо це дослідження, зокрема, щоб зрозуміти причини накопичення Т-лімфоцитів після зараження, зокрема, коли це відбувається в дитячому віці", - говорить Карін Штейнбах. Тоді ідея полягає в тому, щоб знайти спосіб запобігти цьому накопиченню або потраплянню в мозок руйнівних автореактивних клітин ". Якщо надія перетворити це відкриття на лікування поки що не є, доктор Патріс Лаліве д'Епіне, помічник асистента лікаря Неврологічного відділення HUG, вітає досягнення: «Це дослідження пролило світло на тонкі механізми, про які ми підозрювали ще не зумівши довести ". І нагадати: "Розсіяний склероз - це складна, багатофакторна хвороба, яка включає гени, навколишнє середовище, а також життя, яке ми ведемо. Наприклад, ми знаємо, що куріння, ожиріння, мікробіота, дефіцит вітаміну D, ймовірно, мають значення, але рівняння залишається складним, а прогнози неможливими ".
Сам діагноз є делікатним: розсіяний склероз залишається так званою «ексклюзивною» патологією, іншими словами, оголошеною після виключення інших можливих причин. "Однак прогрес, досягнутий за останні двадцять років, є винятковим", - згадує професор Лалів д'Епіне. Хоча розсіяний склероз був нелікованою хворобою, сьогодні у нас близько десяти молекул, в результаті чого проводиться близько п'ятнадцяти різних методів лікування. Для багатьох пацієнтів прогресування хвороби може значно сповільнитися, з перспективою ведення майже нормального життя. Це надзвичайний прогрес ".
Мета ремонту
Двадцять років тому прибуття нових методів лікування перетворило лікування людей, хворих на розсіяний склероз, і дозволило уповільнити прогресування захворювання. Сьогодні ризик того, що пацієнт втратить частину своїх рухових навичок після двадцяти років хвороби і доведеться ходити з палицею, становить 16%. Цей показник становив близько 40% на початку 2000-х рр. Щось відзначати, тоді як ще однією проблемою є мобілізація дослідників у всьому світі: відновлення пошкоджених нейронів. "Звичайно, надзвичайно важливо продовжувати шукати причини цієї складної патології та вдосконалювати методи лікування", - наполягає професор Патріс Лаліве, Епіней, доцент-лікар Неврологічного відділення HUG. Але націлювання на відновлення нейронів, пошкоджених хворобою, є основною проблемою. Деякі проекти, засновані на специфічних антитілах або нейропротективних молекулах, щойно пройшли фазу 3 клінічних випробувань, іншими словами, готові до тестування на добровільних пацієнтах з метою підтвердження їх ефективності. Щоб вивести на ринок ці нові методи лікування, знадобиться ще кілька років, але вони можуть відкрити нову еру для пацієнтів ".
_________
Щоб дізнатись більше: Розсіяний склероз - L’essentiel, за редакцією професора Патріса Лаліве д’Епіне та професора Рено Дю Паск’є, редактор Revue Médicale Suisse, 2019.
Опубліковано в Le Matin Dimanche 19.01.2019.