Досягнення досліджень
Створення проекту генної терапії
Синдром Сміта Магеніса викликаний мікроделецією на короткому плечі хромосоми 17 (область 17p.11.2) або мутацією гена RAI1.
Отже, відбувається втрата до 80 генів, де систематично виявляється відсутність гена RAI1.
З 2014 року наша асоціація пожертвує 10 000 доларів на рік Науково-дослідному фонду Сміта Магеніса, який фінансує роботу доктора Сари Елсі з Медичного коледжу Бейлора.
Його робота на мишах показала, що ген RAI1 є головним геном, відповідальним за специфічні розлади, пов'язані із синдромом Сміта Магеніса:
- Неврологічні проблеми: порушення ходи, порушення сну, порушення поведінки
Інші проблеми розташовані на інших генах: зріст, офтальмологічні проблеми, втрата слуху, сколіоз, холестерин, проблеми з серцем, порушення функції нирок, епілепсія тощо.
Той, хто щодня стикається з синдромом Сміта Магеніса, знає, що розлади, пов’язані з геном RAI1, є найважчими для управління та найбільш тяжкими для постраждалих, тому надзвичайно важливо зосередитись саме на цьому гені. поліпшити умови життя хворих Сміта Магеніса.
Це є причиною того, що щойно створений дворічний проект генної терапії. Це перша у своєму роді хвороба, на яку потрібно 500 000 доларів .
Цим керуватимуть доктор Сара Елсі з Медичного коледжу Бейлора та Сенг Ченг, керівник досліджень рідкісних маді у Санофі Гензим. Її спрямовуватимуть і контролюватимуть клініцист з імунології Джанлука Піроцці та доктор Лігун Лоо, батьки дитини Сміт Магеніс та члени вченої ради SMSRF.
Проект SMS-специфічної генної терапії гена RAI1
Для будь-якої хромоми кожна особина має по 2 копії кожного гена. Не знаючи цього, ми можемо мати лише одну копію, але вона компенсує неіснуючу. У випадку SMS це не так, хоча ген RAI1 не відсутній повністю, оскільки існує копія замість 2, що призводить до описаних вище розладів. Тому буде необхідне терапевтичне втручання, щоб ця одна копія могла функціонувати протягом двох і, отже, зменшити або навіть усунути порушення, пов’язані з цією втратою. Отже, мова піде про доставку гена з кодуванням RAI1 в центральну нервову систему з метою збільшення або навіть відновлення його експресії, частково коригуючи дефіцитні неврологічні функції.
Цей проект, проведений на мишах, у яких був введений ген RAI1 та спостерігалися наслідки, буде здійснений у 3 етапи із використанням системи вірусного переносника:
- Через великий розмір (понад 132 кб) ген RAI1 не можна ефективно ввести в стандартний вектор для доставки гена. Отже, лабораторія доктора Елсі визначить мінімальну частину гена RAI1, яка повинна зберігатися під час кодування, щоб він зберігав свої функції та міг розміщуватись у векторі AAV (Adreno Associated Virus).
- Тому необхідно буде побудувати та протестувати рекомбінантний вектор та покласти його в культуру.
- Потім його вводять у центральну нервову систему мишей, за яким спостерігатимуть: поведінку, циркадний ритм, ріст, ожиріння, побічні ефекти
Залежно від результатів, етапи можуть бути модифіковані, що вимагає нових експериментів, у цьому випадку потрібні нові кошти.
Наприкінці цих 2 років, якщо результати будуть позитивними, вони будуть передані в американську систему охорони здоров’я для призначення стипендії та фармацевтичним компаніям, щоб переписати цей проект у осіб із синдромом Сміта Магеніса.
В середньому потрібно 10 років, щоб проект генної терапії досяг успіху у випадку рідкісної хвороби, але, як у випадку синдрому Сміта Магеніса, атакується лише один ген, все свідчить про те, що це може бути швидшим.
Чим молодша дитина, тим більша церебральна пластичність присутня, тому само собою зрозуміло, що молоді суб’єкти, яким це буде корисно в майбутньому, будуть ті, у кого порушення сну та поведінки, пов’язані із SMS, будуть найменш присутніми. Однак, після різних клінічних спостережень, люди, які постраждали від SMS, не мають аномалій мозку. Отже, це означає, що цю генну терапію можна застосовувати до кожного, і навіть дорослі Сміт Магеніс покращать якість свого життя з надією на покращення розладів сну та дуже значне зменшення поведінкових розладів.
Доктор Сара Елсі дуже скоро перерахує потреби, на які ще не отримано жодного фінансування, серед 500 000 доларів, необхідних для цього проекту генної терапії.
На сьогоднішній день реального лікування хворих на синдром Сміта Магеніса не існує. Це випробування є великою надією для сімей, ми вже розглядаємо можливість збільшення розміру гранту на дослідження на 2017 рік і розраховуємо на вашу підтримку, щоб це здійснилось.