Дослідження визначає новий фактор, який пропонує потенційну стратегію лікування ожиріння
Ожиріння є серйозною глобальною проблемою здоров'я та фактором ризику для таких захворювань, як діабет II типу, серцеві захворювання та жирова хвороба печінки. Центральною частиною розвитку ожиріння є жирова тканина, яка включає жирові клітини (так звані адипоцити, які спеціалізуються на накопиченні жиру) та макрофаги (захоплюючі клітини імунної системи, які, як правило, пов’язані з знищенням мікробів).
Разом з дослідниками з Польщі, Німеччини, Австралії та Австрії група вчених з Відня MedUni тепер виявила сигнальні шляхи, відповідальні за розвиток цінного типу макрофагів жирової тканини (ATM) при ожирінні, що запобігає ліпотоксичності. Ліпотоксичність - це процес, при якому молекули жиру відкладаються в нежировій тканині. Зараз це дослідження опубліковано у найкращому журналі Метаболізм природи.
У цьому дослідженні дослідники, в тому числі з СеММ (Дослідницького центру молекулярної медицини Австрійської академії наук) та Університету Граца, спеціально дослідили шлях передачі сигналів PI3K. Це головний регулятор метаболізму, оскільки він регулює накопичення жиру та відіграє важливу роль у клітинній реакції на гормон інсулін. При ожирінні зниження дії інсуліну або резистентність до інсуліну призводить до діабету II типу, що пов’язано з високим рівнем цукру в крові.
Гернот Шаббауер з Інституту судинної біології та тромбозів Центру фізіології та фармакології МедУні Відень та провідний автор дослідження вже кілька років вивчає сигнальний шлях PI3K в імунних клітинах: "Ключова роль PI3K у метаболічних процесах доведено, але його роль у макрофагах жирової тканини ще не була зрозумілою. Джулія Бруннер, співавтор дослідження, додає: “Банкомати схожі на доктора Джекілла та містера Хайда - при ожирінні вони можуть бути добрими чи поганими. Ми припустили, що активний сигнальний шлях PI3K може схилити баланс на користь "добре". "
Використовуючи такі методи, як різнокольорова проточна цитометрія, ліпідомія, аналізи клітинного дихання та кілька моделей на тваринах, вчені виявили, що стійка активність сигнального шляху PI3K може найкращим чином схилити рівновагу в макрофагах: це, зокрема, створює спеціалізовані СНЩС, які характеризуються збільшенням кількості рецепторів захоплення MARCO (рецепторів макрофагів із структурою колагену) на їх поверхні.
Ми виявили, що ці банкомати, що експресують MARCO, є професійними поглиначами ліпідів. Ці клітини поглинають жир згідно з MARCO і розщеплюють його, не даючи йому проникати в кров. "
Андреа Фогель, співавтор дослідження та кандидат наук з імунології в MedUni Vienna
Омар Шариф, співавтор дослідження, додає: “Метаболічний синдром та ліпотоксичність є ознаками ожиріння. Наша робота вказує на те, що більш високе споживання ліпідів та покращений енергетичний метаболізм з ПРО допомагають підтримувати системне метаболічне здоров'я. - досягти впливу на низку метаболічних захворювань. "
Тепер будуть проведені подальші дослідження, щоб визначити, чи може сигналізація PI3K також мати тривалий вплив на популяцію АТМ у людей. «Хоча помірне інгібування PI3K вже обговорювалося як терапевтична стратегія для лікування метаболічних захворювань, наші дані вказують на потенційні несподівані побічні ефекти. Сюди може входити зміна рівня ліпідів у крові, спричинена зниженим поглинанням жиру з банкоматів », - говорить Шаббауер .