Ексенатид - інкретин-міметик для лікування цукрового діабету 2 типу

Доповідь Аннемарі Муш та Сюзанні Хайнцл, Штутгарт

лікування

Екзенатид (Byetta®) був затверджений у США навесні 2005 року в поєднанні з метформіном та/або сульфонілсечовинами для лікування пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, коли адекватний контроль рівня цукру в крові більше неможливий за допомогою пероральних протидіабетичних препаратів. Поточні дані щодо цього нового варіанту терапії були представлені на щорічній зустрічі Американської асоціації діабету в червні 2005 року в Сан-Дієго та на прес-конференції Lilly Deutschland GmbH наприкінці червня 2005 року у Франкфурті.
Медикаментозна терапія 2005; 23: 315-8.

Рис. 1. Ефект інкретину у не діабетиків (вгорі) та у діабетиків (внизу) - рівні інсуліну в плазмі крові після прийому всередину (темно-сині криві) та після внутрішньовенного впливу глюкози (світло-сині криві) [після 45]: Після перорального прийому глюкози При введенні рівень інсуліну в плазмі майже в 4 рази перевищує рівень після внутрішньовенного введення. Енкретинова дія набагато менш виражена при цукровому діабеті 2 типу.

Метою терапії інкретиновими міметиками є відновлення власної модуляції секрецією інсуліну глюкозою через ентеро-інсулярну вісь у хворих на цукровий діабет 2 типу: два гормони тонкої кишки, що вивільняються після їжі (інкретини), "глюкозозалежний інсулін" -вивільняючий поліпептид "(" Шлунковий інгібуючий пептид ", GIP) та" Глюкагон-подібний пептид-1 "(GLP-1) посилюють секрецію інсуліну бета-клітин підшлункової залози. Підвищення секреції інсуліну після перорального надходження глюкози через GIP та GLP-1 називається ефектом інкретину (Рис. 1), що не відбувається, коли глюкоза доставляється парентерально. У діабетиків 2 типу секреція GLP-1 та, крім усього іншого, ефект інкретину - знижуються. Передача сигналу через рецептор GLP-1 не порушується при цукровому діабеті, так що використання міметиків інкретинів, які, як і власний GLP-1, впливають на метаболізм глюкози, здається, має сенс.

Інкретин-міметичний екзенатид (Byetta®) був затверджений у США наприкінці квітня 2005 року в поєднанні з метформіном та/або сульфонілсечовинами для лікування діабетиків типу 2, котрі не змогли задовільно пролікувати пероральні протидіабетичні засоби.

Ексенатид - синтетичний аналог екзендіну-4, білка, що міститься в слині північноамериканських ракоподібних, Heloderma suspectum (Рис.2), було виявлено. Ексенатид за своєю структурою подібний до людського GLP-1 (> 50% гомологія) і діє на рецептор людського GLP-1. Він складається з 39 амінокислот і, на відміну від людського GLP-1, не піддається швидкій деградації діпептидилпептидазою IV, тому його можна застосовувати терапевтично. Наступні ефекти інкретинового міметику особливо цікаві:

  • Глюкозозалежна стимуляція секреції інсуліну на бета-клітинах підшлункової залози (відсутність гіпоглікемії, стимуляція бета-клітин лише від рівня цукру в крові> 70 мг/дл)
  • Затримка спорожнення шлунка
  • Глюкозозалежне зниження секреції глюкагону (рівень цукру в крові 5%) ексенатиду (5 та 10 мкг двічі на день) у дослідженнях фази III протягом 30 тижнів порівняно з плацебо