Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Хвороба Вільсона спричинена мутаціями ATP7B, які призводять до втрати функції ATP7B, що транспортує мідь АТФазу типу P1. Це призводить до накопичення міді в печінці та мозку. Миша Atp7b -/- є твариною для дослідження токсичності печінкової міді. У мишей Atp7b -/- гени біосинтезу холестерину експресуються зниженим чином. Це призводить до зменшення вмісту ліпідів у сироватці крові. Щоб експериментально перевірити це, вивчали ефекти дефіциту Atp7b шляхом схрещування з мишею Ldlr -/-, мишачою моделлю розвитку атеросклерозу.

журнал

Мишей Ldlr -/- Atp7b -/- з подвійним нокаутом (DKO) генерували і після відлучення у віці 28 днів годували дієтою з високим вмістом холестерину протягом 16 тижнів. У віці 12 тижнів брали пробу крові для визначення ліпідів сироватки крові. У віці 20 тижнів мишей забивали, а кров, печінку, серце, брахіоцефальну артерію та аорту видаляли. Проведено визначення ліпідів сироватки крові, гістологічне дослідження тканини печінки та аналіз експресії генів на основі мікрочипів у тканині печінки. Кількісно визначено ступінь атеросклерозу в BCA та корені аорти.

У мишей Ldlr -/- Atp7b -/- 9 генів біосинтезу холестерину експресували на зниженому рівні, включаючи ген ферменту, що обмежує швидкість, HMG-CoA-редуктазу (у 3,6 рази). На відміну від мишей Ldlr -/- Atp7b +/+, миші DKO демонстрували суттєво зниження жирових клітин печінки (контроль 61,3% II + III ступеня; DKO 76,2% ступеня 0 + I). Миші Ldlr -/- Atp7b -/- також продемонстрували значне зниження вмісту холестерину в сироватці крові (♂ 3,8 ± 1,6 ммоль/л; ♀ 2,7 ± 1,2 ммоль/л) порівняно з Ldlr у віці 20 тижнів -/- Atp7b +/+ миші (5,3 ± 2,6 ммоль/л або 4,9 ± 3,2 ммоль/л; р ≤ 0,01). Формування атеросклеротичних уражень у корінцях аорти самок мишей DKO (71400 ± 36500 мкм 2) було значно зменшено порівняно з самками контролю (143 300 ± 79000 мкм 2).

Накопичення міді у мишей Ldlr -/- Atp7b -/- має прямий вплив на метаболізм ліпідів та жирову тканину печінки та зменшує ступінь експериментально індукованого атеросклерозу у самок мишей. Результати свідчать про сильний вплив накопичення печінкової міді на метаболізм холестерину.