Ендокринологічне дослідження Синдром Кушинга

Синдром Кушинга є одним із центральних пунктів наших досліджень з 2012 року. У клінічному, а також трансляційно-науковому підходах ми в першу чергу досліджуємо причини гіпофізарної, ектопічної та надниркової форм.

ендокринологічне

фон

Термін "синдром Кушинга" описує наслідки постійно посиленого впливу кортизолу в організмі. Причиною є або тривале вживання кортизоновмісних препаратів, що призводить до так званого екзогенного або ятрогенного синдрому Кушинга, або збільшення власного виробництва кортизолу в організмі - ендогенний синдром Кушинга. Назва захворювання походить від американського нейрохірурга Dr. Харві Кушинг, який жив з 1869 по 1939 рік і який вперше описав хворобу.

Дослідження поступального кушингу

На основі наших досліджень патогенезу пухлин надниркових залоз ми зосередили увагу на продукуючих кортизол пухлинах протягом останніх кількох років, і, серед інших, вперше мали тут один з колегами з Університету Людвіга Максиміліана (LMU) та Центру Гельмгольца в Мюнхені Мутація, описана в гені РКА. Зараз відомо, що ця мутація є причиною доброї третини синдромів наднирників Кушинга. В даний час проводяться численні інші дослідження в цьому контексті.

Мутація водія в гені USP-8

У той же час ми разом з мюнхенськими колегами вперше виявили мутацію водія при синдромі гіпофіза Кушинга. Виходячи з цієї патогномонічної зміни гена USP-8, який кодує фермент убіквітін-карбоксильна кінцева гідролаза 8, ми зараз шукаємо подальші мутації та з’ясовуємо їх функціональну значимість.

клінічні дослідження

Клінічно та науково ми залучені до німецького реєстру Кушинга, який координується Університетом Людвіга Максиміліана (LMU) у Мюнхені. Крім того, ми присвячуємо себе патологічним змінам, особливо серцево-судинної системи, які викликані синдромом Кушинга. Крім того, ми є координаційним центром дослідження ENSAT щодо захворюваності та смертності при автономному надлишку кортизолу при інциденталомах надниркових залоз.
Ми також є координаційним центром у Німеччині для європейського рандомізованого дослідження хірургії автономного надлишку кортизолу, яке проводять колеги з Бордо.

Стороннє фінансування з 2014 року:

  • Німецький дослідницький фонд (DFG): Фінансування двох окремих пропозицій Dr. мед. Сільвіу Сбіера, доктор мед. Тимо Дойчбейн та проф. мед. Мартін Фаснахт та П.Д. мед. Крістіна Рончі та проф. мед. Мартін Фаснахт, а також у межах спеціальної дослідницької області TR-SFB 205 наднирників для PD Dr. мед. Лікар. вип. нац. Маттіас Кроасс, проф. мед. Стефані Ганер та професор д-р мед. Мартін Фаснахт.

ERA-NET Електронне рідкісне фінансування проф. мед. Мартін Фаснахт

Фінансування від IZKF Würzburg для Dr. мед. Тимо Дойчбейн та проф. мед. Мартін Фаснахт

Вільгельм Сандерштіфтунг для професора доктора мед. Бруно Аллоліо та проф. мед. Мартін Фаснахт

Федеральне міністерство освіти та досліджень (BMBF) як частина серцевої недостатності IFB для проф. мед. Бруно Аллоліо та проф. мед. Стефані Ганер

  • Фонд Else Kröner Fresenius через Німецький реєстр кушинга

    • Команда дослідницької групи з синдрому Кушинга

    • Івонна Мерес
    • PD Dr. мед. Крістіна Рончі
    • Лікар. мед. Сільвіу Сбієра
    • Соня Штайнгауер
    • Лікар. мед. Ізабель Вейганд
    • Лікар. мед. Барбара Альтьєрі
    • Лікар. мед. Тимо Дойчбейн
    • Професор доктор мед. Мартін Фаснахт
    • Професор доктор мед. Стефані Ганер
    • Керстін Гефнер

    Вибрані публікації

    • Освальд A, Дойчбейн T, Berr CM, Plomer E, Mickisch A, Ritzel K, Schopohl J, Beuschlein F, Fassnacht M, Hahner S, Reincke M. 2018. Виживаючий позаматковий синдром Кушинга: Якість життя, серцево-судинні та метаболічні результати в порівнянні до хвороби Кушинга під час тривалого спостереження. Eur J Ендокринол. 2018 р., 6. червня: Doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub перед друком]

    Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. німецького реєстру Кушинга. Eur J Ендокринол. 2017 р .; 176 (6): 737-746

    Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Кортизольні метаболічні зміни, оцінені методом мас-спектрометрії у пацієнтів з синдромом Кушинга. Eur J Ендокринол. 177 (2): 227-237

    Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 Диференціальна експресія субодиниць протеїнкінази A в нормальних надниркових залозах залози та адренокортикальні аденоми. Sci Rep.7 (1): 49: 1-10.

    Sbiera S, Tryfonidou MA, Weigand I, Grinwis GC, Broeckx B, Herterich S, Allolio B, Deutschbein T, Fassnacht M, Meij BP. 2016 Брак мутацій убіквітин-специфічної протеази 8 (USP8) у аденомах гіпофіза собачої кортикотрофи. PLoS Один. 22 грудня 2016 р .; 11 (12): e0169009. doi: 10.1371/journal.pone.0169009.

    Ronchi CL, Di Dalmazi G, Faillot S, Sbiera S, Assié G, Weigand I, Calebiro D, Schwarzmayr T, Appenzeller S, Rubin B, Waldmann J, Scaroni C, Bartsch DK, Mantero F, Mannelli M, Kastelan D, Chiodini I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Генетичний ландшафт спорадичних односторонніх адренокортикальних аденом без PRKACA p.Leu206Arg мутація. J Clin Ендокринол Метаб. 101 (9): 3526-38

    Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. 2016 Управління наднирковими інциденталомами: Керівництво з клінічної практики Європейського товариства ендокринології у співпраці з Європейською мережею з вивчення пухлин надниркових залоз. Eur J Ендокринол. 2016 серпня; 175 (2): G1-G34

  • Sbiera S, Deutschbein T, Weigand I, Reincke M, Fassnacht M, Allolio B. 2015 Новий молекулярний ландшафт хвороби Кушинга. Тенденції Ендокринол Метаб. 26 (10): 573-83
    • Deutschbein T, Fassnacht M.Нові висновки щодо синдрому Кушинга. Німецький Med Wochenschr. 2015 червня; 140 (12): 874-7

      Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 Високий вечірній слинний кортизол є незалежним предиктором збільшення ризику смертності у пацієнтів із систолічною серцевою недостатністю. Int J Cardiol. 2015 жовтня 19; 203: 69-73

      Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M *, Komada M *. 2015 Мутації гена деубіквітинази USP8 викликають хворобу Кушинга. Nat Genet. 47 (1): 31-8

      Калебіро Д, Ханнавакер А, Ліга С, Батон К, Забель У, Рончі С, Бешлейн Ф, Рейнк М, Лоренц К, Аллоліо Б, Кіскер С, Фаснахт М, Лозе МДж. 2014 р. Мутації каталітичної субодиниці PKA в адренокортикальній аденомі Кушинга погіршують зв'язок з регуляторною субодиницею. Nat Commun. 5: 5680, 1-7

      Ді Далмазі Г, Кіскер С, Калебіро Д, Маннеллі М, Кану Л, Арнальді Г, Квінклер М, Рейес Н, Табарін А, Лоре Джульє М, Мантеро Ж, Рубін Б, Вальдман Дж, Бартч ДК, Паскуалі Р, Лозе М, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Нові соматичні мутації в каталітичній субодиниці білкової кінази А як причина синдрому надниркової кушинга: Європейське багатоцентрове дослідження. J Clin Endocrinol Metab; 99 (10): E2093-100

      Berruti A, Fassnacht M, Haak H, Else T, Baudin E, Sperone P, Kroiss M, Kerkhofs T, Williams AR, Ardito A, Leboulleux S, Volante M, Deutschbein T, Feelders R, Ronchi C, Grisanti S, Gelderblom H, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 Прогностична роль явного гіперкортицизму у повністю оперованих хворих на рак надниркових залоз. Eur Urol 65: 832-838

      Beuschlein F *, Fassnacht M *, Assié G *, Calebiro D *, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk -Раббін М, Забель У, Сарек Е, Сальпеа Р, Форліно А, Ветро А, Цуффарді О, Кіскер С, Дієнер С, Мейтінгер Т, Лозе МДж, Рейнке М, Бертерат Дж, Стром ТМ, Аллоліо Б. 2014 Конститутивна активація PRKACA при синдромі надниркових залоз Кушинга. N Engl J Med 370 (11): 1019-28

      Ronchi CL, Leich E, Sbiera S, Weismann D, Rosenwald A, Allolio B, Fassnacht M 2012 Аналіз мікрочипів однонуклеотидного поліморфізму в адренокортикальних аденомах, що секретують кортизол, визначає нові кандидати генів та шляхів. Неоплазія 14: 206-218

    • Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Слинний кортизол як діагностичний засіб при синдромі Кушинга та недостатності надниркових залоз: покращений скринінг за допомогою автоматичного імунологічного аналізу. Eur J Ендокринол. 2012; 166 (4): 613-8