Фактор транскрипції E47 з’ясовано механізм розвитку стероїдного діабету

Жилка-Менхорн, Віра

механізм

За підрахунками, від 1 до 3% людей у ​​західному світі отримують такі глюкокортикоїди, як кортизон, що відповідає 1 мільйонам людей у ​​Німеччині. Однак їх використання обмежене різними побічними ефектами метаболізму. Дослідники Мюнхенського центру Гельмгольца та Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана (LMU), члени Німецького центру досліджень діабету (DZD), тепер змогли розкрити механізм, який веде до цього так званого стероїдного діабету.

Оскільки після того, як глюкокортикоїди зв’язуються зі своїми рецепторами в клітинах організму, це починає включати і вимикати численні гени. "Сюди також входять різні метаболічні гени, які, як наслідок, можуть призвести до розвитку стероїдного діабету", - говорить проф. Генрієтта Уленгаут, Інститут діабету та ожиріння, Центр Гельмгольца, Мюнхен (IDO).

У поточному дослідженні її команда разом із колегами з Центру молекулярної медицини імені Макса Дельбрюка в Берліні, Інституту Солка в Сан-Дієго та Університету Фрайбурга вивчили точні механізми, що мають місце після зв’язування стероїдів з рецептором. "Ми особливо помітили фактор транскрипції E47, який разом із глюкокортикоїдним рецептором відповідає за змінену генну активність, особливо в клітинах печінки", - пояснює Шарлотта Хеммер, докторант IDO і перший автор поточної роботи. "Нам вдалося розробити цей зв'язок за допомогою загальногеномних аналізів та генетичних експериментів".

Ці висновки можуть бути підтверджені в доклінічній моделі: відсутність Е47, захищеного від негативних ефектів глюкокортикоїдів, тоді як введення стероїдів з інтактним Е47 асоціювалося з метаболічними змінами, такими як гіперглікемія, підвищення рівня ліпідів у крові або жиру в печінці.

Висновок: Оскільки компоненти нещодавно знайденого механізму існують і у людей, Уленгаут та її команда хотіли б з’ясувати разом із партнерами з клінічної співпраці, чи підтверджуються результати там. "У цьому випадку можуть бути запропоновані нові терапевтичні варіанти для протидії побічним ефектам стероїдної терапії за допомогою більш безпечних імунодепресантів", - сподівається Уленгаут.

Лікар. мед. Віра Зилка-Менхорн

Hemmer, MC та ін.: E47 модулює печінкову глюкокортикоїдну дію. Nature Communications, 2019. DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5.