Фенілкетонурія у дітей

фенілкетонурія, стан, також відомий як метаболічна енцефалопатія або феніл-піровиноградний ідіотизм, характеризується порушенням метаболізму фенілаланіну. Діти з діагнозом фенілкетонурія мають показники фенілаланіну більше 1,2 ммоль/л або 20 мг/мл.

Фенілкетонурія - це спадковий стан з аутосомно-рецесивною передачею, що характеризується вродженою відсутністю фенілаланінгідроксилази, ферментативної речовини, яка відіграє роль у перетворенні на рівні печінки фенілаланіну в тирозин. Таким чином, оскільки надлишок фенілаланіну, відбувається накопичення проміжних продуктів з токсичною дією на клітини нервової системи. У дітей із фенілкетонурією виявлено мутацію 12-ї хромосоми. [1], [2], [3], [7]

Причини та фактори ризику

Етіологічний фактор, що визначає появу дитячої фенілкетонурії, представлений Мутація гена PAH, ген, розташований у хромосомі 12q23. 2. [1], [2]

Епідеміологія

Дитяча фенілкетонурія становить близько 2% усіх етіологічних факторів, що викликають розумову відсталість у дітей.

Захворювання частіше зустрічається серед новонароджених. Згідно з дослідженнями, кожні 12 000-15 000 пологів спостерігається випадок фенілкетонурії. [3], [4], [7]

Класифікація фенілкетонурії

У літературі описано три форми фенілкетонурії:

Класична фенілкетонурія, найчастіше зустрічається в медичній практиці, присутній у гомозигот
Легка фенілкетонурія, поширений у гетерозигот; діти з діагнозом фенілкетонурія легкого ступеня мають підвищену толерантність до амінокислот
Транзиторна фенілкетонурія, характеризується непереносимістю дитини до продуктів, багатих фенілаланіном, протягом першого року життя, яка спонтанно розсмоктується після досягнення однорічного віку. Необхідно дотримуватися гігієнічно-дієтичного режиму.

Наступні конкретні форми фенілкетонурії також можуть бути описані:

Гіперфенілаланінемія, легка форма фенілкетонурії, яка проходить спонтанно і не вимагає гігієнічно-дієтичного режиму.
Дефіцит дигідро-птеридин-редуктази, важка форма фенілкетонурії, що характеризується розумовою відсталістю та судомами.
Передчасна тирозинемія, є транзиторною формою фенілкетонурії, вторинною щодо ферментативної незрілості, що спостерігається у недоношених дітей. [1], [2]

Клінічні ознаки та симптоми

Спочатку захворювання протікає безсимптомно. Після перших тижнів після народження вони можуть з’явитися судоми, м’язові спазми (особливо при виконанні згинання), дратівливість і затримка придбання двигуна (діти з фенілкетонурією не сидять до року і перші слова вимовляють лише у віці двох-трьох років).

Більшість (приблизно 90%) дітей із діагнозом фенілкетонурія світле волосся, розлад ваги, розлади пігментації (світлий колір очей), розлади шкіри (висип, екзема, себорейний діатез) та вади розвитку кісток. Характерною особливістю дітей з фенілкетонурією є специфічний запах потовиділення та сечі (запах, подібний сечі миші).

Основні клінічні прояви, характерні для дитячої фенілкетонурії, представлені наступними патологічними аспектами:

Екзема (особливо атопічний дерматит)
Піогенні інфекції
Чутливість до світла
Шкірні бляшки, характерні для склеродермії
Кератоз піларіс
Втрата волосся
Очні аномалії (такі як гіпопігментація райдужки тощо)
Екстрапірамідні клінічні прояви (такі як паркінсонізм тощо)
Розумова відсталість
Інтелектуальна вада
Епілептичні напади. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Діагностичний

Діагностика фенілкетонурії на основі клінічного обстеження (наявність клінічних ознак, описаних вище) та на основі проведених параклінічних досліджень (визначення рівня фенілаланіну в сироватці та сечі та його метаболітів).

Диференціальна діагностика дитячої фенілкетонурії повинен виконуватися з наступними умовами:

Гіперфенілаланінемія
тирозинемія
Дефіцит тетрагідробіоптерину.

Параклінічні дослідження:

Визначення фенілаланіну в сироватці крові. У пацієнтів з фенілкетонурією рівень фенілаланіну в сироватці крові має підвищені значення від 60 до 80 мг% (нормальний рівень фенілаланіну в сироватці становить 1 мг%).
Визначення в сечі метаболітів фенілаланіну. Підвищений рівень індолуоцтової кислоти, піровиноградної кислоти та гідроксифенілоцтової кислоти в сечі.
Виконання тесту Фоллінга (з позитивним результатом). У випадку пацієнтів з фенілкетонурією, коли виділена сеча змішується з перхлоридом заліза, вона набуває зеленуватого кольору.
Пренатальне виявлення фенілкетонурії може проводитися шляхом дослідження ДНК плода.
Для виявлення уражених шляхів рекомендується проводити ферментативні тести.
Електроенцефалограма може вказувати на наявність специфічних для фенілкетонурії ознак електричної активності мозку, таких як гіпераритмія або дрібні порушення.
Рентгенологічне дослідження черепа свідчить про раннє закриття швів та мікроцефалію. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Лікування

У разі дитячої фенілкетонурії, лікування дієтичне і передбачає зменшення споживання їжі фенілаланін (менше 350 мг/добу), щоб підтримувати показники фенілаланіну в сироватці від 4 до 8 мг%. Це може запобігти дефіциту білка у дітей з фенілкетонурією.

Дієтотерапію слід починати з перших днів народження і тривати до 10 років (вік, в якому відбувається неврологічний розвиток).

Серед препаратів на основі молока з низьким вмістом фенілаланіну, які можна вводити дітям із фенілкетонурією, ми згадуємо: Cymogram, Albumaid, Minafen, Lofenolac та Aponti PKU. [3], [4], [5], [6], [7]

Еволюція. Прогноз. ускладнення

Після раннього початку відповідного лікування, a нормальний психічний розвиток. За відсутності специфічного лікування прогноз стриманий, хвороба демонструє поступову еволюцію до незворотної інтелектуальної деградації.

Основне ускладнення дитячої фенілкетонурії, яка не лікується належним чином та вчасно, полягає нервово-психічна хвороба, характеризується, зокрема, тривожний синдром і депресивний синдром. [1], [3], [6]