ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг 150 мг, капсули - листівка ліків - CSID Що відбувається Лікар
Склад/Терапевтичні показання
Одна капсула ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг містить 50 мг флуконазолу та допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна РН 102, тальк, стеарат магнію, желатин, діоксид титану (Е 171), Блискучий синій (Е 133), еритрозин (Е 127), п-гідроксибензоат метил, пропіл-п-гідроксибензоат.
Одна капсула FLUCONAZOLE 150 мг містить 150 мг флуконазолу та допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза PH 102, тальк, стеарат магнію, желатин, діоксид титану (E 171), блискучий синій (E 133), еритрозин (E 127), Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110), метил p-гідроксибензоат, пропіл p-гідроксибензоат.
Фармакотерапевтична група: протигрибкові засоби для системного застосування, триазол - похідні
Терапевтичні показання
Лікування можна розпочати до з’ясування результатів посівів або інших лабораторних аналізів; однак, як тільки ці результати стануть доступними, протиінфекційне лікування буде відповідно скориговане.
- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції з іншими місцями (наприклад, легені, шкіра). Лікувати можна як звичайних господарів, так і хворих на СНІД, трансплантацію органів чи інші причини імуносупресії. Флуконазол може використовуватися як підтримуюче лікування для запобігання рецидиву криптококової інфекції у хворих на СНІД.
- Системний кандидоз, включаючи кандидоз, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивного кандидозу. До них належать інфекції очеревини, ендокарда, офтальмології, легеневі та сечовивідні шляхи. Пацієнти з новоутвореннями, пацієнти у відділеннях інтенсивної терапії, пацієнти, які отримують цитостатичні або імунодепресивні препарати, або пацієнти з іншими факторами, схильними до кандидозу.
- кандидоз слизової оболонки. До них належать ротоглоткова, стравохідна, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидоз, кандидоз слизової шкіри, хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота. Можна лікувати звичайних господарів та пацієнтів з ослабленим імунітетом. Профілактика рецидивів кандидозу ротоглотки у хворих на СНІД.
- Кандидоз статевих органів. Гострий або рецидивуючий вагінальний кандидоз та як профілактика для зменшення частоти повторних вагінальних кандидозів (3 або більше епізодів на рік). Кандидозний баланіт.
- Профілактика грибкових інфекцій у пацієнтів з новоутвореннями, схильних до таких інфекцій в результаті цитостатичної терапії або променевої терапії.
- Дерматомікози, включаючи tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (оніхомікоз) та кандидозні шкірні інфекції.
- Глибокі ендемічні мікози у пацієнтів з нормальним імунітетом, кокцидіоїдозом, паракокцидіоїдозом, споротрихозом та гістоплазмозом.
Протипоказання/запобіжні заходи
Протипоказання
Підвищена чутливість до флуконазолу, інших споріднених речовин або будь-якої з допоміжних речовин.
Супутнє лікування терфенадином або цизапридом.
Оскільки під час лікування флуконазолом повідомлялося про рідкісні випадки порушення функції печінки, пацієнтів, які зазнали змін у печінкових пробах, слід контролювати на предмет погіршення їх клінічного стану. Хоча важкі прояви рідкісні, якщо клінічні або біологічні ознаки можна віднести до флуконазолу, лікування слід припинити.
Рідко під час лікування флуконазолом у деяких пацієнтів розвиваються ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД схильні до сильних шкірних реакцій на багато ліків. Якщо висипання флуконазолом виникають у пацієнта, який лікується від поверхневої грибкової інфекції, лікування флуконазолом слід припинити.
Якщо у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями з’являються висипання, їх слід ретельно контролювати, а лікування флуконазолом слід припинити у разі бульозних уражень або поліморфної еритеми. Як і у випадку з іншими азолами, повідомлялося про рідкісні випадки анафілаксії.
Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110) може викликати алергічні реакції.
Взаємодія/Спеціальні попередження
взаємодії
- цизаприд: підвищений ризик шлуночкових аритмій, особливо torsade de pointes, через зменшення печінкового метаболізму цизаприду;
- терфенадин: через появу важких аритмій, вторинних до подовження інтервалу QTc у пацієнтів, які отримували протигрибкові азоли та одночасно застосовували терфенадин, проводили дослідження взаємодії лікарських засобів.
Одночасне застосування флуконазолу у дозах 400 мг або більше з терфенадином протипоказане. Слід одночасно ретельно контролювати одночасне застосування флуконазолу у дозах менше 400 мг на добу та терфенадину.
Асоціації, що вимагають обережності:
- пероральні антикоагулянти (взаємодія, описана для варфарину): підвищення ефекту пероральних антикоагулянтів та ризику кровотечі за рахунок зменшення їх печінкового метаболізму; рекомендується частіше визначати протромбіновий час, контролювати INR (міжнародний нормалізований коефіцієнт) та коригувати дозу антикоагулянта протягом та 8 днів після припинення прийому флуконазолу;
- протидіабетичні сульфонаміди: збільшення періоду напіввиведення сульфонамідів у плазмі крові з можливістю епізодів гіпоглікемії; рекомендується попередити пацієнта про ризик гіпоглікемії, підвищити самоконтроль цукру в крові та відкоригувати дозу протидіабетиків під час лікування флуконазолом;
- рифампіцин: зниження плазмової концентрації та ефективності двох протиінфекційних препаратів через фермент-індукуючу дію рифампіцину та зменшення кишкової абсорбції, спричиненої протигрибковими; зниження концентрації флуконазолу в плазмі нижче, ніж те, про яке повідомляли при застосуванні ітраконазолу та кетоконазолу у поєднанні з рифампіцином; площа під кривою плазмової концентрації та часу (AUC) флуконазолу в комбінації зменшується на 23%; рекомендується збільшити інтервал між прийомом двох препаратів, контролювати плазмову концентрацію флуконазолу та, можливо, регулювати дозу;
- фенітоїн: підвищення плазмової концентрації фенітоїну може досягти токсичних значень, можливо, пригнічуючи метаболізм фенітоїну в печінці; рекомендується ретельний клінічний моніторинг, вимірювання концентрації фенітоїну у плазмі крові та, можливо, коригування дози під час та після припинення прийому флуконазолу;
- циклоспорин, такролімус: ризик підвищення концентрації імунодепресантів у плазмі крові шляхом пригнічення їх метаболізму та підвищення рівня креатиніну; рекомендується моніторинг функції нирок, вимірювання плазмової концентрації імунодепресантів та, можливо, корекція дози;
- теофілін (основа та солі), амінофілін: підвищення плазмової концентрації теофіліну при ризику передозування за рахунок зменшення кліренсу теофіліну; клінічне спостереження і, за необхідності, моніторинг рівня теофіліну в плазмі крові, а також коригування дози бронходилататора під час та після припинення прийому флуконазолу.
- рифабутин: підвищений ризик побічних реакцій на рифабутин (увеїт) за рахунок збільшення його плазмових концентрацій та активного метаболіту; рекомендується регулярне клінічне спостереження;
- зидовудин: підвищений ризик побічних реакцій на зидовудин через збільшення його концентрації в плазмі; рекомендується регулярне клінічне спостереження.
Асоціації для розгляду:
- за відсутності клінічних випробувань одночасне введення флуконазолу та ксантинових основ слід проводити з обережністю; рекомендується клінічне та біологічне спостереження;
- діуретики: у здорових добровольців, які одночасно отримували флуконазол та гідрохлоротіазид, спостерігалось збільшення плазмового флуконазолу на 40%; це збільшення не вимагало корекції дози флуконазолу у пацієнтів, які отримували діуретики.
Дослідження взаємодії з повторними дозами флуконазолу показали:
- введення дози 50 мг флуконазолу на добу не викликало жодних змін у кінетиці естропрогестинів у жінок
- введення дози 200-400 мг флуконазолу на добу здоровим добровольцям чоловічої статі не призвело до будь-яких змін рівня рівня стероїдних гормонів у плазмі крові або відповіді на тест на стимуляцію АКТГ;
- флуконазол, що вводиться у дозі 50 мг на день протягом 28 днів, не змінює плазмової концентрації тестостерону у чоловіків та плазмової концентрації стероїдних гормонів у жінок дітородного віку;
- під час досліджень харчової взаємодії, циметидину, антацидів або після загального опромінення тіла у випадку трансплантації кісткового мозку не спостерігалося змін у всмоктуванні флуконазолу.
Особливі попередження
Оскільки застосування флуконазолу мало вивчалось у людей під час вагітності, слід уникати застосування у цей період, за винятком пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями, які можуть призвести до летального результату, і яким флуконазол можна застосовувати лише тоді, коли передбачувана терапевтична користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Флуконазол виводиться з грудним молоком у концентраціях, подібних плазмі крові, і тому не рекомендується застосовувати його під час годування груддю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
ФЛУКОНАЗОЛ не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Дозування та спосіб введення
Добову дозу флуконазолу слід визначати залежно від характеру та тяжкості грибкової інфекції.
Більшість випадків вагінального кандидозу відповідають на терапію одноразовою дозою. Лікування інфекцій, що вимагають багаторазових доз, буде продовжуватися до тих пір, поки клінічні показники або лабораторні дослідження не покажуть, що грибкова інфекція зникла.
Неадекватний період лікування може призвести до рецидиву активної інфекції. Пацієнти зі СНІДом та криптококовим менінгітом або рецидивуючим кандидозом ротоглотки зазвичай потребують продовження лікування, щоб запобігти рецидиву.
Для криптококового менінгіту та криптококових інфекцій з іншими локалізаціями звичайна доза становить 400 мг флуконазолу в перший день, потім 200-400 мг флуконазолу в одній добовій дозі. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежатиме від клінічної та мікологічної відповіді, але зазвичай при криптококовому менінгіті воно триває щонайменше 6-8 тижнів.
Щоб запобігти повторному виникненню криптококового менінгіту у хворих на СНІД, після повного лікування пацієнт може застосовувати флуконазол необмежений час у добовій дозі 200 мг флуконазолу.
При кандидозі, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях звичайна доза становить 400 мг флуконазолу в перший день, потім 200 мг флуконазолу на день. Залежно від клінічної відповіді дозу можна збільшити до 400 мг флуконазолу на день. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді.
При кандидозі ротоглотки звичайна доза становить 50-100 мг флуконазолу один раз на день протягом 7-14 днів.
У разі необхідності у пацієнтів із серйозно скомпрометованим імунітетом лікування можна продовжувати протягом довших періодів часу.
Для атрофічного кандидозу ротової порожнини, пов’язаного з протезами, звичайна доза становить 50 мг флуконазолу один раз на день протягом 14 днів, одночасно вводячи з антисептичними засобами протеза.
Для інших кандидозних інфекцій слизових оболонок - за винятком кандидозу статевих органів - (див. Нижче), наприклад, езофагіту, неінвазивних бронхолегеневих інфекцій, кандидозу, кандидозу шкірних слизових оболонок тощо, звичайна ефективна доза становить 50-100 мг флуконазолу на день протягом 14 -30 днів.
Для запобігання рецидиву кандидозу ротоглотки у хворих на СНІД після того, як пацієнт пройшов повний курс лікування, флуконазол можна вводити в дозі 150 мг один раз на тиждень.
Для лікування вагінального кандидозу 150 мг флуконазолу вводять всередину у вигляді одноразової дози.
Щоб зменшити частоту повторних вагінальних кандидозів, можна вводити дозу 150 мг один раз на місяць.
Тривалість лікування визначається індивідуально, але, як правило, вона становить від 4 до 12 місяців. Деяким пацієнтам може знадобитися більш часте введення.
При кандидозному баланіті 150 мг флуконазолу вводять перорально у вигляді одноразової дози.
Рекомендовані дози для профілактики кандидозу складають 50 - 400 мг флуконазо, що вводяться один раз на день, залежно від ризику розвитку пацієнтом грибкових інфекцій.
Для пацієнтів із високим ризиком розвитку системних інфекцій, наприклад, пацієнтів з важкою або тривалою нейтропенією, рекомендована добова доза становить 400 мг флуконазолу один раз на день.
Флуконазол слід розпочинати за кілька днів до початку нейтропенії та продовжувати ще 7 днів після того, як кількість нейтрофілів зросла більш ніж на 1000 клітин/мм 3. .
Для дермальних інфекцій, включаючи tinea pedis, corporis, cruris та кандидозні інфекції, рекомендованими дозами є 150 мг флуконазолу один раз на тиждень або 50 мг флуконазолу один раз на день. Як правило, тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів, але tinea pedis може вимагати лікування до 6 тижнів.
Для протигрибкового тинезу рекомендованими дозами є 300 мг флуконазолу один раз на тиждень протягом 2 тижнів; у деяких пацієнтів може бути достатньо однієї третини тижневої дози 300 мг флуконазолу, тоді як у інших пацієнтів може бути достатньо разової дози 300-400 мг флуконазолу. Альтернативна схема лікування може складатися з 50 мг флуконазолу один раз на день протягом 2 - 4 тижнів.
Для ультрафіолетового тинею рекомендується 150 мг флуконазолу перорально один раз на тиждень.
Лікування триватиме доти, доки інфікований ніготь не буде замінений (ріст неінфікованого нігтя).
Нарощування нігтів на руках і ногах вимагає відповідно 3-6 місяців та 6-12 місяців. Однак швидкість росту може сильно відрізнятися залежно від людини та віку. Після успішного лікування дуже старої хронічної інфекції нігті можуть залишатися деформованими.
Для глибоких ендемічних мікозів можуть знадобитися дози 200-400 мг флуконазолу щодня протягом 2 років. Тривалість лікування визначається індивідуально, але зазвичай становить 11-24 місяці при кокцидіозі, 2-17 місяців при паракокцидіозі, 1-16 місяців при споротрихозі та 3-17 місяців при гістоплазмозі
Тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді, подібно до інфекцій у дорослих. Не можна перевищувати максимальну дозу для дорослих. Флуконазол призначається у вигляді одноразової добової дози.
Рекомендована доза флуконазолу при кандидозі слизової оболонки становить 3 мг на кг на день. У перший день може бути введена атакуюча доза 6 мг флуконазолу на кг, щоб швидше досягти концентрації на плато.
Для лікування системного кандидозу та криптококових інфекцій рекомендована доза становить 6-12 мг флуконазолу на кг на добу, залежно від тяжкості стану.
Для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом, які вважаються ризиком наслідком нейтропенії після цитостатичного лікування або променевої терапії, доза становитиме 3-12 мг флуконазолу на кг на день, залежно від інтенсивності та тривалості індукованої нейтропенії (див. Дози у дорослих). (Для дітей з порушеннями функції нирок див. Розділ "Пацієнти з порушеннями функції нирок").
Діти до 4 тижнів
Новонароджені виводять флуконазол повільніше. У перші два тижні життя рекомендуються ті ж дози на кілограм, що й дітям старшого віку, але вводити їх з інтервалом у 72 години. Протягом 3-4 тижнів життя дають ті самі дози, але з інтервалом у 48 годин.
Якщо ниркової недостатності немає, рекомендуються нормальні дози. Для пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50