Фруктоземія - причини, симптоми, діагностика та лікування
Фруктоземія - спадкова ензимопатія, яка обумовлена порушенням метаболізму фруктози та накопиченням продуктів її обміну, токсичних для багатьох органів та систем. Ця патологія проявляється вже в перші роки життя, при вживанні продуктів, що містять фруктозу. Симптомами фруктоземії є блювота, біль у шлунку, гази, діарея, підвищена збудливість, сльози, пітливість, судоми, втрата ваги, збільшення печінки. Діагноз грунтується на даних генетичних досліджень, інструментальних та лабораторних досліджень. Тільки лікування - дієтотерапія з виключенням з раціону продуктів, що містять фруктозу.
Фруктоземія
Фруктоземія (спадкова непереносимість фруктози) - хвороба внаслідок генетичної неповноцінності ферменту, який бере участь у розщепленні фруктози. Вперше цей синдром був описаний в 1956 році, а через рік був доведений його спадковий характер. Фруктоза (фруктовий цукор) - широко застосовуваний вуглевод, містить у їжі три форми: моносахариди - у фруктах, ягодах, коханому; Дисахариди - у біло-коричневому столовому цукрі; Фруктани - в пшениці та овочах. Поширеність фруктоземії в різних країнах коливається від 1 до 23 000 до 1 з 40 000. Частота розвитку цього захворювання однакова у хлопчиків і дівчаток.
Причини фруктоземії
Безпосередньою причиною фруктоземії є генетичний дефект ферменту фруктоза-1-фосфатна альдолаза (альдолаза В). Відомо понад 30 типів мутацій гена ALDOB альдолази В, розташованих у локусі q22.3 хромосома 9, найпоширеніша з них - А149Р, A150P, A175D та N335K. Фруктоземія - це аутосомно-рецесивна спадкова патологія. Якщо обоє батьків є носіями патологічного гена, то шанс народити дитину зі спадковою непереносимістю фруктози становить 25%. Стартовим фактором розвитку клінічного захворювання є вживання їжі з фруктозою. Потрапляючи в організм, фруктоза метаболізується різними способами, переважною є її альдолаза В.
Патогенез
В результаті неповноцінності альдолази В накопичується фруктоза-1-фосфат (продукт проміжного метаболізму фруктози), викликаючи дуже складний каскад патологічних реакцій. Фруктоза-1-фосфат пригнічує активність ферментів, що каталізують вивільнення глюкози з глікогену (глікогеноліз), що призводить до зниження рівня цукру в крові. Коли гіпоглікемічні клітини починають виснажуватися енергією. Мобілізація ліпідів з жирових відкладень прискорюється з метою їх поповнення (ліполіз). Жирні кислоти потрапляють у печінку для окислення та синтезу тригліцеридів та ліпопротеїдів. Однак печінка не виконує цю функцію через своє масове поглинання, завдяки чому жирні кислоти конденсуються і утворюють кетонові тіла, будучи кислотами. Розвивається метаболічний ацидоз, при якому тонус судин знижується, що призводить до порушення припливу крові до органів і тканин.
Також порушується фосфорний обмін, виникає гіпофосфатемія. Для заповнення дефіциту фосфатів починається розпад аденилових нуклеотидів, кінцевим продуктом яких є сечова кислота. Знижена екскреція уратів при ацидозі призводить до гіперурикемії (вторинної подагри). Щоб компенсувати ацидоз з кісткової тканини іонами водню, кальцій починає його заміщати, а потім виводиться із сечею. Розвивається остеопенія.
Симптоми фруктоземії
Хвороба проявляється вже в перші роки життя дитини, коли вона перестає їсти грудне молоко, вона починає їсти фруктові та овочеві пюре, пити фруктові соки або солодкий чай. Симптоми з’являються приблизно через 30 хвилин після вживання їжі, що містить фруктозу. З’являється плююче повітря, блювота, біль у животі, здуття живота, нерегулярні випорожнення кишечника або діарея. Трохи пізніше з’являються ознаки гіпоглікемії - дитина спочатку стає плаксивою, збудженою, потім млявою і сонливою, у неї посилюється потовиділення, з’являється тремор, можуть з’являтися м’язові спазми. Виразність симптомів залежить від рівня дефіциту ферментів та кількості фруктози.
Якщо фруктоземія не діагностується, а прийом фруктозних продуктів триває, відбувається збільшення печінки, жовтяничне забарвлення шкіри та слизових оболонок, біль, почервоніння та набряк суглобів від відкладення сечової кислоти. Через масивного ліполізу і порушення засвоєння поживних речовин дитина починає худнути.
Ускладнення
Вживання великої кількості фруктози може призвести до гіпоглікемічної коми, оскільки центральна нервова система маленьких дітей дуже чутлива до гіпоглікемії. При ацидозі калій залишає клітини і потрапляє в кров. Виникає гіперкаліємія, яка, змінюючи клітинну збудливість, викликає різні серцеві порушення. Найбільш вражаючим з них є фібриляція шлуночків і зупинка серця. Гіпоглікемічна кома та гіперкаліємія без екстреного медичного втручання можуть призвести до летального результату. При тривалому застосуванні фруктози у пацієнтів з фруктоземією функції печінки та нирок погіршуються. Без лікування може виникнути цироз печінки та ниркова недостатність.
діагностика
При підозрі на фруктоземію важливим моментом є анамнестичні дані. Існує чітка кореляція між вживанням продуктів, що містять фруктозу, та виникненням симптомів. Обов’язковою є консультація генетика і дослідження ДНК для виявлення мутації гена альдолази В. Наступні методи також допомагають діагностувати фруктоземію:
Диференціальна діагностика фруктоземії при синдромі подразненого кишечника, синдромі мальабсорбції фруктози, захворюваннях, що виникають при гіпоглікемії та кетоацидозі (цукровий діабет, інсулінома, незидіобластоз), із спадковими порушеннями обміну речовин (тирозинемія, глікогеноз). Генетик бере участь у диференціальній діагностиці, гастроентеролог, ендокринолог.
Лікування фруктоземії
Єдиним терапевтичним методом є виключення фруктози та сахарози з раціону. Для дітей, яких годують із пляшечки, існують спеціальні суміші без цукру з лактозою та декстрином мальтозою. Через відсутність ваги таким дітям потрібно спочатку класти м’ясо в корм, яйця та рибу. У яблуках, грушах, винограді, вишні, кавуні, фініках, манго, коханій велика кількість фруктози. Уникайте всіх солодких напоїв, оскільки вони містять сироп з високим вмістом фруктози. Рекомендується обмежити дієту, багату фруктанами - спаржею, згином, часником, сочевицею, червоною квасолею, буряком, пшеничними продуктами (для випікання хліба, макаронів, борошна, бісквіта). Також слід виключити замінники цукру (ксиліт, маніт, сорбіт, еритрит), т. до. Всі вони є похідними фруктози. Підсолоджувачі, жувальна гумка та солодощі, що містяться в дієтичних напоях.
Заборонено приймати в якості допоміжних речовин препарати, що містять сорбіт та цукор. Для цього проконсультуйтеся з педіатром щодо альтернативних ліків. При відносній нестачі альдолази В та слабких симптомах дозволяються продукти з помірною кількістю фруктози - абрикоси, сливи, смородина, журавлина, цитрусові, ківі, морква, ревінь. Рекомендується ознайомитися з інформацією про кількість фруктози на упаковці продуктів - якщо її вміст перевищує 80 мг на 100 г, його використання слід обмежити.
Прогнозування та профілактика
При своєчасній діагностиці та призначенні дієтотерапії без фруктози та цукру прогноз сприятливий. Всі лабораторні відхилення та клінічні прояви швидко зникають. Гепатомегалія є винятком і зберігається протягом декількох місяців. При тривалому вживанні фруктози розвивається ниркова недостатність і цироз. Єдиний метод профілактики фруктоземії - генетичне тестування батьків на виявлення мутації гена альдолази В, якщо серед їхніх найближчих родичів був хворий з цією патологією.