Функції рецептора MCH 2 в регуляції l; енергетичний гомеостаз - Інститут ім

функції

Зі збільшенням кількості хворих на ожиріння та витратами на лікування цієї пандемії дослідження споживання їжі та контролю обміну речовин зросли в геометричній прогресії за останні 15 років. Усі отримані дані висвітлювали фундаментальні наслідки нейрональних систем гіпоталамуса.

Меланін-концентруючий гормон (МСН) - це нейропептид гіпоталамусу, індукуючий вплив якого на споживання їжі та накопичення енергії в даний час добре відомий. Біологічні ефекти MCH проявляються завдяки активації двох підтипів рецепторів, зв'язаних з білками G, у ссавців (MCHR1 та MCHR2), за винятком гризунів, де експресується лише MCHR1. Функціональні наслідки MCHR1 для регуляції споживання їжі та метаболізму були широко досліджені за допомогою моделей гризунів. Зокрема, багато сполук антагоністів/агоністів MCH було виготовлено для використання в терапії людини. Хоча вони мають дуже чіткий вплив на регулювання ваги та споживання їжі у гризунів, сильні побічні ефекти, пов'язані з використанням антагоністів MCHR1 на серцево-судинну діяльність пацієнтів, засудили виробників відмовитися від цієї частини своєї діяльності.

Однак за відсутності адекватної моделі на тваринах відносна функціональна важливість MCHR1 та MCHR2, особливо при ожирінні, залишається невідомою.
З цього спостереження виникла необхідність створити "гуманізовану" модель гризунів, що експресує людський рецептор MCHR2, в умовах, максимально наближених до тих, що зустрічаються у людей. Отже, модель миші, що експресує людський MCHR2, під контролем його ендогенного промотору (KI hMCHR2) була створена групами д-ра Жан-Луї Нахона (IPMC, Вальбонна, Франція) та д-ра Дениса Річарда (CRIUCPQ, Квебек, Канада) ( Патент на розгляді/FIST-CNRS).
У цьому контексті наші поточні цілі дослідження в групах лікарів Жана-Луїса Нахона та Дениса Річарда складаються з характеристики моделі миші KI hMCHR2 за 3 осями, що проводяться паралельно:
1. Проведіть карту експресії трансгену у мишей KI hMCHR2 та порівняйте її з даними літератури про приматів.