Галоперидол - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Галоперидол належить до групи активних речовин, званих нейролептиками. Галоперидол застосовується при психічних розладах, особливо для лікування шизофренії. Галоперидол блокує дію різних речовин, що передають речовини, особливо дофаміну, на мозок. Це зменшить нервозність і неспокій та зменшить інші симптоми, такі як галюцинації та марення.

ефект

застосування

Галоперидол застосовується при психічних розладах. Це насамперед гострі та хронічні психози, шизофренія, патологічний підвищений настрій (манії) та виражені стани неспокою.

Подальшими сферами застосування є тикові захворювання, такі як синдром Туретта, але лише в тому випадку, якщо всі інші спроби терапії раніше не давали результату. Галоперидол також може застосовуватися при отруєнні такими препаратами, як ЛСД, мескалін або псилоцибін (токсичні грибні токсини).

У низьких дозах галоперидол використовується як протиблювотний засіб проти блювоти, особливо коли блювоту викликають опіоїдні знеболюючі засоби.

Тип програми

Галоперидол можна приймати всередину у формі таблеток або розчину.

І ін'єкційний розчин (галоперидол), і депо ін'єкційний розчин (галоперидол деканоат) призначені лише для внутрішньом'язового застосування.

фармакологія

Галоперидол належить до групи діючих речовин типових нейролептиків (антипсихотиків) і за хімічним складом належить до бутирофенонів. Галоперидол працює в основному, займаючи певні рецептори (D1-4) у мозку для нейромедіатора дофаміну і таким чином блокуючи його дію. В результаті в центральну нервову систему (ЦНС) передається менше опосередкованих дофаміном сигналів, і рівень дофаміну нормалізується. В результаті надмірні емоції та марення стихають. Нервовість і внутрішній неспокій стихають.

Заспокійливий ефект галоперидолу настає швидко, тоді як антипсихотичний ефект триває дні або тижні. Коли діюча речовина припиняється, ці ефекти поступово стихають.

Фармакокінетика

Поглинання

  • Перорально: Середня біодоступність галоперидолу після використання у вигляді таблетки або перорального розчину становить від 60 до 70%. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно від 2 до 6 годин і стабільний стан протягом тижня з моменту початку лікування.
  • Внутрішньом’язово: Після внутрішньом’язового введення галоперидол повністю абсорбується. Пікові концентрації галоперидолу в плазмі досягаються через 20-40 хвилин.
  • Внутрішньом’язове ін’єкційне введення: вільний галоперидол повільно та рівномірно вивільняється з галоперидолу деканоату. Пікові концентрації в плазмі зазвичай досягаються протягом 3–9 днів, а рівноважний стан - через 2–4 місяці.

розподіл

Середнє зв’язування галоперидолу з білками плазми крові у дорослих, що характеризується високою міндівідуальною мінливістю, становить приблизно від 88 до 92%. Об'єм розподілу становить 8-21 л/кг після внутрішньовенного введення. Галоперидол швидко розподіляється в різних тканинах і органах, легко перетинає гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр і виводиться з грудним молоком.

Біотрансформація

Галоперидол в основному метаболізується в печінці. Ферменти цитохрому P450 CYP3A4 та CYP2D6 беруть участь у розщепленні галоперидолу. При інгібуванні або індукції CYP3A4 або.

Інгібування CYP2D6 може погіршити розпад галоперидолу. Інгібування активності CYP2D6 та CYP3A4 може призвести до збільшення концентрації галоперидолу, тоді як індукція CYP3A4 може призвести до зменшення концентрації галоперидолу.

елімінація

Кінцевий період напіввиведення галоперидолу після внутрішньом’язової ін’єкції галоперидолу деканоату в середньому становить 3 тижні, при пероральному введенні 24 години та після внутрішньом’язової ін’єкції 21 годину. Після внутрішньовенного введення галоперидолу 21% дози виводиться з калом, 33% - із сечею, а менше 3% дози виводиться у незміненому вигляді із сечею.

Лінійність/нелінійність

Існує лінійна залежність між дозою галоперидолу та концентрацією у плазмі крові у дорослих.

дозування

Дорослі

Рекомендується низька початкова доза, яку можна поступово регулювати відповідно до реакції пацієнта. Пероральний розчин галоперидолу слід застосовувати для одноразових доз нижче 1 мг.

Лікування шизофренії та шизоафективного розладу

Звичайна добова доза - від 2 до 10 мг перорально, розділена на один або два прийоми. Дозу можна регулювати з інтервалом від 1 до 7 днів. Вищі добові дози вище 10 мг не є більш ефективними, але можуть збільшити ризик екстрапірамідних розладів. Максимальна добова доза становить 20 мг.

Перейти на ін’єкційний розчин депо

Щомісячна доза галоперидолу деканоату рекомендується від 10 до 15 разів на добу в день, перорально. Доза зазвичай становить 25-150 мг галоперидолу деканоату внутрішньом’язово кожні 4 тижні. Дозу можна регулювати до 50 мг кожні 4 тижні. Найефективніша доза зазвичай становить від 50 до 200 мг. Не слід перевищувати максимальну дозу 300 мг кожні 4 тижні. Під час переходу на розчин для ін’єкцій галоперидолу депо, коригування дози або, якщо психотичні симптоми погіршуються, можна розглянути питання про додаткове введення галоперидолу перорально або внутрішньом’язово. Загальна доза галоперидолу в обох складах не повинна перевищувати відповідної максимальної пероральної добової дози 20 мг.

Гостре лікування делірію, коли нефармакологічна терапія не вдалася

Звичайна добова доза становить від 1 до 10 мг/добу перорально, розділену на одну-три розділених дози або від 1 до 10 мг внутрішньом'язово. Пероральну дозу можна поступово регулювати з інтервалом у 2-4 години до максимальної добової дози 10 мг.

Лікування маніакальних епізодів середнього та важкого ступеня з біполярним розладом

Звичайна добова доза становить від 2 до 10 мг/день перорально, як разова доза, так і в два прийоми. Дозу можна регулювати з інтервалом від 1 до 3 днів. Щоденні дози вище 10 мг не є більш ефективними, але можуть призвести до збільшення частоти екстрапірамідних симптомів. Максимальна доза становить 15 мг/добу.

Лікування гострого психомоторного збудження в контексті психотичного розладу або маніакальних епізодів біполярного розладу

Звичайна добова доза становить 5-10 мг перорально, повторіть через 12 годин, якщо це необхідно, до максимальної добової дози 20 мг. Щомісячну внутрішньом’язову дозу можна перевести на добову пероральну дозу, а дозу можна регулювати відповідно до клінічної відповіді.

Лікування стійкої агресивності та психотичних симптомів у пацієнтів з помірною та важкою деменцією Альцгеймера та судинною деменцією після відмови від немедикаментозної терапії та якщо існує ризик нашкодити собі чи іншим

Звичайна добова доза становить від 0,5 до 5 мг/день перорально, як разова доза, так і в два прийоми. Дозу можна регулювати з інтервалом від 1 до 3 днів. Чи необхідно подальше лікування, слід перевірити не пізніше ніж через 6 тижнів.

Швидкий контроль гострого психомоторного збудження в контексті психотичного розладу або маніакальних епізодів біполярного розладу, коли пероральна терапія не підходить

Доза становить 5 мг внутрішньом’язово і може повторюватися щогодини. Для більшості пацієнтів достатньо доз до 15 мг/добу, максимальна добова доза становить 20 мг. Лікування слід якомога швидше перевести на пероральний галоперидол.

Лікування тиків, включаючи синдром Туретта, у пацієнтів з важкими порушеннями після відмови від освітніх, психологічних та інших фармакологічних методів лікування

Звичайна добова доза становить від 0,5 до 5 мг/день перорально, як разова доза, так і в два прийоми. Дозу можна регулювати з інтервалом від 1 до 7 днів. Необхідність подальшого лікування слід перевіряти кожні 6-12 місяців.

Лікування хвороби Хантінгтона легкої та середньої тяжкості, коли інші препарати неефективні або несумісні

Звичайна добова доза становить від 2 до 10 мг/день перорально, як разова доза, так і в два прийоми. Дозу можна регулювати з інтервалом від 1 до 3 днів.

Якщо пероральне введення неможливе, рекомендована внутрішньом’язова доза становить від 2 до 5 мг. Дозу можна повторювати кожну годину, поки симптоми не будуть належним чином контрольовані або не буде досягнута максимальна добова доза 10 мг.

Моно- або комбінована профілактика у пацієнтів з помірним до високим ризиком післяопераційної нудоти та блювоти, коли інші препарати неефективні або несумісні

Рекомендована доза становить 1–2 мг внутрішньом’язово при введенні або за 30 хвилин до припинення анестезії.

Комбіноване лікування післяопераційної нудоти та післяопераційної блювоти, коли інші препарати неефективні або несумісні

Рекомендована доза становить 1–2 мг внутрішньом’язово.

Літні пацієнти

Для пацієнтів літнього віку рекомендується обережне, поступове збільшення дози. Максимальна добова доза для пацієнтів літнього віку становить 5 мг.

Лікування стійкої агресивності та психотичних симптомів у пацієнтів з помірною та важкою деменцією Альцгеймера та судинною деменцією після відмови від немедикаментозної терапії та якщо існує ризик нашкодити собі чи іншим

Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг/добу.

Усі інші показання, крім лікування тиків, включаючи синдром Туретта:

Рекомендована доза становить половину найнижчої дози для дорослих.

Перехід на ін’єкційний розчин галоперидолу для підтримуючої терапії при шизофренії та шизоафективних розладах:

Рекомендується низька доза 12,5-25 мг галоперидолу деканоату кожні 4 тижні. Найефективніша доза зазвичай становить від 25 до 75 мг кожні 4 тижні. Під час переходу на розчин для ін’єкцій Галоперидолу депо, коригування дози або, якщо психотичні симптоми погіршуються, можна розглянути можливість додаткового прийому перорального або внутрішньом’язового галоперидолу. Загальна доза галоперидолу в обох складах не повинна перевищувати відповідної максимальної пероральної добової дози 5 мг.

Порушення функції нирок

Не рекомендується коригувати дозу, проте слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів із порушеннями функції нирок. Однак у пацієнтів з важким порушенням функції нирок може знадобитися менша початкова доза з подальшими корекціями меншими кроками та більшими інтервалами.

Порушення функції печінки

Початкову дозу слід зменшити вдвічі, а дозу регулювати меншими кроками та більшими інтервалами, оскільки галоперидол в основному метаболізується в печінці.

Діти та молодь

Пероральний галоперидол призначений для дітей віком до 3 років, а розчин для ін’єкцій галоперидолу та ін’єкційний розчин депо не схвалені дітям та підліткам до 18 років.

Лікування шизофренії у підлітків у віці від 13 до 17 років, коли інші фармакологічні методи лікування виявилися неефективними або несумісні:

Рекомендована пероральна добова доза становить 0,5-3 мг, розділена перорально, два-три рази на день (два-три рази на день). Максимальна рекомендована добова доза становить 5 мг.

Лікування важкої стійкої агресії у дітей та підлітків у віці від 6 до 17 років з аутизмом або глибокими порушеннями розвитку, коли інші види терапії виявилися неефективними або несумісні:

Рекомендована пероральна добова доза становить від 0,5 до 3 мг для дітей у віці від 6 до 11 років та від 0,5 до 5 мг для підлітків у віці від 12 до 17 років, розділена на два-три рази на добу. Необхідність подальшого лікування слід перевірити через 6 тижнів.

Лікування тиків, включаючи синдром Туретта, у важкопохилених дітей та підлітків у віці від 10 до 17 років після відмови у навчальній, психологічній та іншій фармакологічній терапії

Рекомендована добова доза становить 0,5-3 мг, розділена на два-три прийоми. Необхідність подальшого лікування слід перевіряти кожні 6-12 місяців.

Припинення лікування

Доцільно поступове припинення прийому галоперидолу.

Пропущений прийом

Якщо пацієнт забув прийняти наступну дозу, наступну дозу слід приймати у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу.

Побічні ефекти

Психотропні препарати, такі як галоперидол, зазвичай мають цілий спектр побічних ефектів, які проявляються у різних людей у ​​різних сильних та різноманітних варіантах. Коли ви починаєте приймати його, втома та судоми є загальними побічними ефектами галоперидолу. Симптоми, подібні до хвороби Паркінсона, такі як сидячий спосіб життя, скутість м’язів або неспокій та тремор часто з’являються після тривалого використання. Ці рухові розлади (пізні дискінезії) особливо характерні для жінок старшого віку.

Симптоми грипоподібного нейролептичного синдрому можуть бути грипоподібні симптоми, гострий підйом температури без інфекції, прискорене серце та рясне потовиділення, а також ригідність м’язів, тремор, гримаса або сплутаність свідомості протягом перших 4 тижнів до 3 місяців терапії галоперидолом. У разі появи цих симптомів бажана негайна медична допомога, оскільки в іншому випадку існує небезпека для життя.

Взаємодія

Протипоказання у поєднанні з препаратами, що подовжують час QT, наприклад:

  • Антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин)
  • Антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, дронедарон, соталол)
  • Деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
  • Деякі антибіотики (наприклад, макроліди, фторхінолони)
  • Інші антипсихотичні засоби (наприклад, прометазин, сертиндол, пімозид, зипразидон)
  • Деякі протигрибкові препарати (наприклад, пентамідин)
  • Деякі шлунково-кишкові ліки (такі як ондансетрон)
  • Деякі ліки, що використовуються для лікування раку (наприклад, вандетаніб)
  • Деякі інші ліки (наприклад, бепридил, метадон)

Ліки, які можуть підвищувати концентрацію галоперидолу в плазмі крові, напр. Б.:

  • Інгібітори CYP3A4: алпразолам, флувоксамін, індинавір, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, саквінавір, верапаміл, вориконазол
  • Інгібітори CYP2D6: бупропіон, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралін, венлафаксин.
  • Комбіновані інгібітори CYP3A4 та CYP2D6: флуоксетин, ритонавір
  • Незрозумілий механізм: буспірон

Ліки, які можуть спричинити зниження концентрації галоперидолу в плазмі крові, такі як:

  • Індуктори CYP3A4: карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин, звіробій (Hypericum perforatum)

Максимальна індукція ферментів спостерігається, як правило, приблизно через 2 тижні і може тривати стільки часу після припинення прийому препарату. Рекомендується спостерігати за пацієнтами під час комбінованої терапії з індукторами CYP3A4 та при необхідності збільшувати дозу галоперидолу, а потім знову зменшувати після припинення прийому індуктора CYP3A4.

Вплив галоперидолу на інші препарати:

  • Галоперидол може посилити дію препаратів, що пригнічують ЦНС (включаючи снодійні, заспокійливі, сильні анальгетики).
  • Можливий посилений ефект центральної нервової системи в поєднанні з метилдопою.
  • Галоперидол може протидіяти дії адреналіну та інших симпатоміметичних препаратів.
  • Галоперидол може протидіяти дії леводопи та інших агоністів дофаміну.
  • Галоперидол є інгібітором CYP2D6. У поєднанні плазмова концентрація трициклічних антидепресантів (наприклад, іміпраміну, дезіпраміну) може збільшуватися.

Інші взаємодії

  • Літій: У поєднанні з літієм у рідкісних випадках можуть спостерігатися такі симптоми (переважно зворотні): енцефалопатія, екстрапірамідні симптоми, пізня дискінезія, злоякісний нейролептичний синдром, гострий синдром головного мозку та кома.
  • Слід бути обережними при застосуванні галоперидолу в комбінації з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають електролітні порушення.

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Коматозні держави
  • Депресія центральної нервової системи (ЦНС)
  • хвороба Паркінсона
  • Деменція тіла Леві
  • Прогресуючий над'ядерний параліч
  • Відомо подовження інтервалу QTc або вроджений синдром довгого QT
  • Недавній гострий інфаркт міокарда
  • Декомпенсована серцева недостатність
  • Історія відомої шлуночкової аритмії або torsade de pointes
  • Невиправлена ​​гіпокаліємія
  • Одночасне лікування препаратами, що подовжують інтервал QT

Вагітність/лактація

Існує підвищений ризик розвитку побічних ефектів, таких як екстрапірамідні симптоми та/або симптоми абстиненції для новонароджених, які зазнали дії галоперидолу протягом третього триместру вагітності. Слід уважно спостерігати за новонародженими, оскільки після народження повідомлялося про збудження, підвищений або знижений м’язовий тонус, тремор, сонливість, задишку або порушення харчування. Крім того, дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. З цих причин слід уникати використання галоперидолу під час вагітності.

Лактація

Галоперидол виводиться з грудним молоком. У плазмі та сечі новонароджених, яких годували груддю, матері яких отримували галоперидол, було виявлено невелику кількість галоперидолу. Важливо зважити ризики та вигоди.

Вміння керувати автомобілем

Галоперидол має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. При застосуванні вищих доз на початку лікування та у поєднанні з алкоголем можуть виникати седативні ефекти або порушення реакцій. Пацієнти не повинні керувати автотранспортом або працювати з механізмами, поки не буде відома їх індивідуальна чутливість.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Інструкція по застосуванню

Оцінка вигод

The Stiftung Warentest оцінює Галоперидол як потужний нейролептик, який підходить для лікування шизофренії та психозів. Переважно препарат слід приймати у формі таблеток.