Гемофілія - Симптоми та лікування - Doctissimo

Що це ?

Гемофілія - це спадковий розлад кровотечі, спричинений дефіцитом або відсутністю фактора згортання крові.

Фактори згортання

Фактори згортання - це білки, що виробляються в печінці, що спричинені травмою чи травмою, що спричиняє втрату безперервності одного або декількох судин. Їх мета - діяти каскадно (вони нумеруються римськими цифрами), що призводить до коагуляції, тобто утворення згустку, який зупиняє кровотечу і дозволяє тілу відновити травму. Коли будь-який із цих факторів відсутній, згортання крові відсутня або є недостатньою. Результат: У хворого на гемофілію кровотечі немає більше, ніж у здорових осіб, але він буде кровоточити довше та частіше за інших.

За відсутності або дефіциту фактора VIII це називається гемофілією А, тоді як дефіцит або відсутність фактора IX свідчить про гемофілію В.

Як передається гемофілія ?

Отже, гемофілія А і В є спадковими захворюваннями рецесивної передачі, пов’язаними з X статевою хромосомою. Згадаймо, що хлопчики мають Y статеву хромосому, успадковану від батька, і X статеву хромосому, успадковану від матері. Дочки несуть 2 Х статеві хромосоми, одну успадковану від батька, іншу від матері. Оскільки гемофілія спричинена дефіцитом або відсутністю фактора згортання VIII або IX, обох яких несе Х-хромосома, зрозуміло, чому це захворювання вражає лише хлопчиків. Насправді у дівчат існування другої Х-хромосоми компенсує дефіцит або відсутність іншої Х-хромосоми, яка також несе ці два фактори згортання. Тому жінки є лише носіями захворювання. Однак рідкісні випадки нападу у дівчат були виявлені. Це доньки батька з гемофілією та матері, яка несе ген або інактивацію Х-хромосоми (надзвичайно рідкісні випадки).

Крім того, повідомлялося про випадки спонтанних мутацій (без сімейної історії гемофілії).

Частота гемофілії А і В

Гемофілія - найпоширеніший конституціональний розлад кровотечі. Це вражає чоловіків із частотою приблизно десять на 100 000 жителів або понад 5000 гемофіліків у Франції.
Тому гемофілія є генетичним захворюванням. Відповідальний ген спричиняє відсутність або зниження фактора згортання: або фактор VIII у гемофілії А (найпоширеніший: 80% випадків), або фактор IX у гемофілії В (20%).

Клоновані гени гемофілії: ген фактора IX у 1982 році, ген фактора VIII у 1984 році. Ці два важливі відкриття вже мають практичні наслідки для пренатальної діагностики та для виробництва фактора VIII та фактора IX за допомогою генної інженерії.

Різні рівні тяжкості гемофілії А і В

Незалежно від того, це гемофілія А або В, рівень у крові фактора VIII (для гемофілії А) або XI (для гемофілії В визначатиме ступінь тяжкості гемофілії.:

Важка форма гемофілії, якщо показник менше 1% (50% випадків);
Помірна гемофілія, якщо показник становить від 1 до% (від 10 до 20% випадків);
Незначна або розчарувальна гемофілія, коли показник становить від 6 до 30% (від 30 до 40% випадків).

Антенатальна діагностика

Починаючи з 1983 року, антенатальний діагноз (до народження) гемофілії проводився за допомогою біологічних аналізів факторів VIII або IX на вісімнадцятому тижні вагітності (забір крові плоду з канатика на УЗД) або дослідження ДНК ворсин хоріона на десятому тижні. Передімплантаційна діагностика також можлива в контексті запліднення in vitro.

Цей антенатальний діагноз стосується жінок-носіїв або потенційно носіїв великої гемофілії.

Ознаки захворювання

Гемофілія А і В клінічно ідентичні.
Залежно від тяжкості гемофілії, крововиливи бувають більш-менш серйозними, більш-менш частими. Основні гемофіліки спонтанно кровоточать, часто затяжні та рецидивуючі. Грубі гемофіліки кровоточать рідше, найчастіше після травми.
У основній формі перші крововиливи відбуваються приблизно у віці до року (гематоми, синці). Не екстерналізовані крововиливи є найбільш частими.

Пахова грижа: причини, симптоми та операція

Міжреберний біль або міжреберна невралгія

Кровотеча часто виникає всередині суглобів (гемартроз): коліна, лікті, щиколотки. Уражений суглоб гарячий, набряклий, болючий. Гемофілік добре знає перші симптоми, що сповіщають про утворення гемартрозу: болісний дискомфорт при мобілізації без будь-яких інших ознак. Рання замісна терапія запобігає його утворенню, зменшує кількість вливань антигемофільних факторів та обмежує наслідки.
Гемартроз починається приблизно у віці 2 років, часто повторюється на одному суглобі і переростає в хронічну гемофільну артропатію. Тільки скоростиглість замісного лікування затримує появу цієї серйозної патології. Зрештою, хрящ руйнується, і з’являються ураження кісток з механічним болем, обмеженням суглобової гри, аміотрофією (виснаженням м’язів), порочним ставленням.

Інші гематоми часті, а іноді і великі. Вони можуть спричинити сильну анемію.

Деякі місця дуже серйозні:

Ретрофарингеальна гематома та дно рота, що створюють ризик задухи;
Ретроорбітальна гематома (ризик сліпоти);
М'язова гематома передпліччя та литки, яка може призвести до синдрому Фолькмана, гематома псоаса може припустити напад апендициту (блювота, лихоманка, псоїт, гіперлейкоцитоз);
Гематоми підколінної ямки або зап’ястного каналу, що призводять до здавлювання нервових стовбурів (неврологічні наслідки);
Посттравматичні внутрішньочерепні крововиливи.

Зовнішні крововиливи різноманітні: шкірні рани, гематурія, травні крововиливи можуть потребувати екстреного лікування.

Лабораторна діагностика гемофілії

Первинне згортання гемофіліка в нормі: кількість тромбоцитів і час кровотечі в нормі.
В даний час діагноз гемофілії встановлюється за допомогою простого аналізу крові шляхом вимірювання факторів згортання крові: гемофіліки А відчувають дефіцит фактора VIII, гемофіліки В - фактора IX. Те саме обстеження буде використано для визначення ступеня тяжкості захворювання:

Частота менше 1% характеризує основну гемофілію, коли крововиливи є частими і спонтанними;
Показник від 1 до 5% характеризує середню гемофілію;
Показник від 6 до 30% характеризує грубу гемофілію. Ризик кровотечі низький, але його слід виявити перед операцією, наприклад.

Перш ніж поставити діагноз гемофілії А, лікар виключає можливість набутої гемофілії А (не спадкової), пов’язаної з аутоантитілами VIII (особи похилого віку, аутоімунні захворювання, прийом певних препаратів, післяпологовий період, рак тощо), а також фон Віллебранда захворювання.

Лікування

Лікування гемофілії - це переважно переливання крові шляхом надання дефіцитного фактора, але також вдається до інших видів терапії (фізіотерапія, синовіортези, ортопедична хірургія).

Антигемофільні фракції

Критерії якості антигемофільних фракцій в даний час є надійними, оскільки встановлено скринінг усіх донорських кров, щоб усунути будь-яке захворювання, що передається через кров (вірусний гепатит, ВІЛ тощо). Незалежно від того, чи це фактор згортання крові VIII або IX, в даний час для гемофіліків доступні 3 типи внутрішньовенної замісної терапії:

Плазмові продукти, отримані з крові людини та очищені передовими методами для забезпечення найвищого рівня безпеки.
Рекомбінантні продукти, отримані в результаті генної інженерії, які все ще містять компоненти плазмового походження крові людини або тварин.
Рекомбінантні продукти третього покоління, вироблені виключно за допомогою генної інженерії і не містять слідів похідних крові людини або тварин.

Фракції проти гемофілії постачаються центрами переливання крові, а сурогатні фактори - у спеціалізовані центри гемофілії.

На практиці

Дозування розраховуються в МО/кг залежно від тяжкості гемофілії, аварії та місця кровотечі і, нарешті, наявності або відсутності циркулюючого антикоагулянта (АКК).

Анітігемофільні методи лікування проводяться за двох обставин:

У разі геморагічної аварії лікування слід вводити якомога швидше після аварії для лікування кровотечі та запобігання наслідків.
Для профілактики (профілактичне лікування), регулярними та систематичними ін’єкціями при середній та важкій формі гемофілії.
- Як первинна профілактика у дітей з важкою формою гемофілії до 2 років, які починають ходити або під час першого геморагічного епізоду.
- В якості вторинної профілактики для дітей старше 2 років або у дорослих, у яких було більше двох проявів кровотечі або до операції або після травми, щоб уникнути ризику кровотечі.

Інші терапевтичні засоби

Внутрішньовенне введення Мінірину дозволяє виділяти фактор VIII у незначних гемофіліків. Це альтернатива трансфузійній терапії, але ефективність не є постійною.

Синовіортези шляхом внутрішньосуглобової ін’єкції осмічної кислоти або ізотопів для руйнування синовіальної оболонки обговорюються при хронічному випоті або повторному гемартрозі. Часто надають перевагу хірургічним синовектоміям.

Можуть знадобитися різні ортопедичні процедури.
Функціональна реабілітація застосовується для зменшення наслідків гемартрозу та гематоми.

Ряд заборон слід пояснити пацієнтам з гемофілією:

Внутрішньом’язові ін’єкції;
Антикоагулянти та аспірин;
Внутрішньоректальне вимірювання температури;
Нестероїдні протизапальні препарати (обговорюватимуться залежно від кожного випадку).

Можливі всі вакцини підшкірним шляхом. Вакцина проти гепатиту В є обов’язковою.

Ускладнення при переливанні крові

Циркулюючі антикоагулянти

Деякі гемофіліки стають імунітетами до фактору VIII або IX, який їм вводять. Вони виробляють антитіла, які блокують активність введених факторів. Ці антитіла знижують або скасовують ефективність переливання крові. Пошук цих циркулюючих антикоагулянтів (АКК) систематичний під час лабораторних досліджень. Коли вони існують, лікування гемофілії є складним і призначеним для спеціалізованих центрів.

Роль спеціалізованих центрів

Метою є повне лікування хвороби сім’єю, а потім самим гемофіліком за допомогою та періодичними перевірками в спеціалізованих центрах, що передаються лікуючими лікарями. Мета - досягти дорослого віку без серйозних обмежень, з відповідною професійною підготовкою та хорошим психоемоційним балансом.

Гемофілія - ​​Симптоми та лікування - Doctissimo