Гемохроматоз Звідки це перевантаження залізом?

перевантаження залізом

HH - це найчастіша спадкова хвороба, це перше генетичне захворювання у Франції.Гемохроматоз підступно прогресує, часто безсимптомно до 50-70 років, віку, з якого виникає безліч клінічних ускладнень, що відображає незворотні пошкодження органів. Основним методом лікування гемохроматозу є кровопускання.

Однак виявлення зв'язку міжГепсидин (білок, що обмежує поглинання заліза) та заліза, проведеного командою з дослідницького підрозділу INSERM у Ренні (U522), демонструють значний прогрес у дослідженнях у відкритті нових методів лікування.

Визначення: надлишок заліза в організмі

гемохроматоз є спадковим захворюванням (HH: Спадковий гемохроматоз), спричиненим надмірним всмоктуванням заліза, що надходить з їжею, в травний тракт (дванадцятипала кишка), що призводить до поступового накопичення заліза в різних тканинах, переважно печінці, підшлунковій залозі, кістках та серце. Це перевантаження залізом, наслідком гіперабсорбції кишечника харчовим залізом, зумовлене генетичною мутацією, спричиненою зменшенням печінкової експресії гепсидину, що контролює всмоктування заліза в травній системі.

Мутація гена HFE, розташованого в хромосомі 6, є основною мутацією, за яку відповідаєгемохроматоз (Генетичний гемохроматоз HFE типу 1). Симптоми захворювання проявляються виключно у гомозиготних людей (ген яких мутується на 2 хромосомах 6).

гемохроматоз є найпоширенішим спадковим захворюванням, це перше генетичне захворювання у Франції: воно вражає в середньому 1 француза з 300 або 200 000 пацієнтів у Франції. 2 200 000 людей постраждали в Європі та 2 000 000 у США. Поширеність гетерозигот (людина з мутацією гемохроматозу лише на одній із двох хромосом 6) становить 10%. Гетерозиготи не представляють ніякого ризику проявити хворобу, але передають її, їх називають "здоровими носіями".

гемохроматоз підступно прогресує, спочатку не проявляючи особливих симптомів. Основними ризиками нелікованого гемохроматозу є серйозні пошкодження, такі як цироз печінки, що призводить до раку печінки або серцевої недостатності, що може призвести до передчасної смерті.

Звідки це перевантаження залізом? ?

У здорового суб’єкта є запас 5г заліза, розподіленого по всьому тілу:

  1. в еритроцитах, пов’язаний з гемоглобіном у м’язовому міоглобіні
  2. як феритин і гемосидерин, що містяться в печінці в кістковому мозку

Середньодобове споживання заліза становить 20 мг з їжею. Всмоктується лише від 1 до 2 мггепсидин, решта надходить у травний тракт (стілець), піт або сеча.

Після всмоктування залізо крові транспортується за допомогою трансферину (білка, завантаженого до 30% його ємності) до кісткового мозку, де воно входить до складу гемоглобіну. Залізо в поєднанні з гемоглобіном має важливе значення для надходження кисню в легені.

У випадку'гемохроматоз спадковий, за відсутності гепсидину щодня засвоюється від 5 до 8 мг заліза. Трансферин заряджає залізо до своєї максимальної ємності (від 80 до 100%), вважається, що він насичений на 80-100%. З часом ця гіперабсорбція призводить до надлишку заліза, яке щодня накопичується дещо більше в органах (печінка, серце, нирки, підшлункова залоза, суглоби, шкіра тощо), поступово пошкоджуючи їх, що пояснює, чому надмірна пігментація шкіри, діабет, артрит та певні захворювання серця. Таким чином, рівень феритину (запасу заліза) поступово зростає, переходячи з 300 нг/мл до 1000 нг/мл, потім до 3000, до 5000 ... З роками (від 30 до 40 років) це накопичення досягає перевантаження залізом від 10 до 40 г, яке повинно бути усунене лише кровопусканням.

На відміну від інших металоїдів, таких як кремній, миш'як та інші, організм не регулює виведення заліза, що призводить до його шкідливого накопичення для організму.

Симптоми

Це генетичне захворювання не проявляє симптомів пізно, після пошкодження органів, схильних до накопичення заліза. Як результат,гемохроматоз часто протікає безсимптомно до зрілого віку (30-40 років), коли можуть виникати найрізноманітніші симптоми:

  1. пошкоджена підшлункова залоза може призвести до діабету
  2. пошкоджені суглоби проявляються болями в суглобах (особливо 2-го і 3-го пальців: болюче рукостискання)
  3. пошкодження шкіри викликає меланодермію (сірувата або аномально засмагла шкіра)
  4. можуть спостерігатися серцеві дисфункції (аритмії або серцева недостатність)
  5. пошкодження печінки призводить до: ненормальні аналізи печінкової крові, збільшення об’єму печінки, яке може перерости в цироз із високим ризиком раку печінки.
  6. незрозуміла хронічна втома
  7. сексуальні проблеми: імпотенція у чоловіків, зниження лібідо, передчасна аменорея.

Діагностичний

Рання діагностика, у віці 20-35 років, а не в 60-70 років, є важливою для обмеження шкідливого пошкодження органів-мішеней зберігання заліза. Оскільки залізо накопичується в цих органах день за днем, ступінь вираженості клінічних ознак буде корелювати з віком пацієнта.

Три біологічних тести дозволяють діагностуватигемохроматоз спадкові:

  1. Насичення трансферину (натще): кількість заліза, зв’язаного з трансферином (білок, що транспортує залізо).
  2. Ферритинемія (вимірювання запасу заліза), яка дуже висока в залежності від перевантаження залізом (за винятком молодих жінок, які регулюються або у людей, які регулярно жертвують).
  3. Генетичний скринінг: виявлення мутації гена HFE, якщо перші два тести здаються ненормальними, дозволяє з певністю поставити діагноз.

Після встановлення діагнозу переважно продовжувати загальну оцінку, що включає:

  1. МРТ: для оцінки перевантаження заліза в печінці.
  2. Дослідження можливості розвитку цукрового діабету.
  3. Пошук уражень кісток.
  4. Перевірка на наявність пошкоджень серця.

Якщо діагноз поставлений пізно

На жальгемохроматоз часто виявляється пізно, у віці від 50 до 70 років, коли органи вже мають численні незворотні зміни. Зокрема, ми спостерігаємо:

Різниця серед важкості ускладнень серед пацієнтівгемохроматоз спадкові пов’язані з факторами навколишнього середовища, що регулюють засвоєння заліза (наприклад, вітамін С), обтяжуючими факторами (алкоголь, вірусний гепатит), а також генетичною спадщиною. Це пояснює, чому у деяких пацієнтів може спостерігатися проста втома або біль у суглобах, тоді як у інших спостерігаються численні серйозні ускладнення, такі як описані вище.

Чи ти знаєш ?
Ми повинні відрізняти HH від інших спадкових перевантажень залізом та придбаних перевантажень залізом.
Ми знаємо все більше і більше про спадкові перевантаження залізом, які, однак, залишаються дуже рідкісними формами (2 - 3%). Набуті перевантаження залізом спостерігаються у разі:

  1. алкогольна хвороба печінки та хронічний гепатит С.
  2. Метаболічний синдром, пов’язаний з ожирінням, високим кров’яним тиском або діабетом з великою стеатотичною або циротичною печінкою. Кровопускання нормалізує це перевантаження залізом; схуднення і збалансоване харчування - обов’язкові.
  3. захворювання крові, такі як гемолітична анемія (виділення заліза шляхом розриву еритроцитів). Exjade ® - дуже ефективний препарат у цій ситуації.

Ефективне лікування

Лікуваннягемохроматоз Спадкова заснована на кровопусканні. Це просте, безболісне та недороге лікування, розпочате, коли ферритин у сироватці крові перевищує 300 мкг/л для чоловіка або більше 200 мкг/л для жінки. Він встановлюється у два етапи:

  1. Індукційне лікування для усунення перевантаження залізом: швидкість кровотечі щотижня, зазвичай складається з взяття об’єму крові 7 мл/кг, не перевищуючи 550 мл на кровотечу протягом 1-2 років залежно від перевантаження залізом для досягнення ферритинемії 50 нг/мл Об'єм взятої крові адаптується для кожного випадку залежно від терпимості пацієнта, його віку та стану здоров'я. Сироватковий феритин оцінюють кожні 2 кровоточивості, а рівень гемоглобіну, який повинен залишатися вище 11 г/дл, перевіряють за 8 днів до кожної кровотечі.
  2. Підтримуюче лікування для підтримання навантаження заліза ≤ 50 нг/мл: Продовжується протягом усього життя. Деякі ускладнення, такі як меланодермія та проблеми з серцем, можуть покращитися або навіть зникнути. Однак болі в суглобах і діабет, що виникли один раз, є ускладненнями, які ніколи не проходять повністю.

А коли кровопускання протипоказано ?

  1. Хелатори заліза: призначаються у разі анемії, важких, обмежувальних та дорогих методів лікування зі значними побічними ефектами.
  2. Еритроаферез: видаляє лише еритроцити з метою усунення вміщеного в них заліза. Недоліком цього лікування, яке не компенсується соціальним забезпеченням, є те, що воно вимагає складного обладнання (сепаратор клітин), яке обмежує доступ.
  3. Гепсидин: відкриття цього пептиду, який бере участь у регуляції всмоктування заліза з їжею, приносить нову терапевтичну надію.
  4. трансплантація печінки, у разі декомпенсованого цирозу, що прогресує або не переходить до гепатокарциноми, є єдиним ефективним методом лікування спадкового гемохроматозу.

Чи ти знаєш ? Виведення червоних кров’яних тілець, які багаті залізом, змушує організм залучати запаси заліза для утворення нових, тим самим зменшуючи концентрацію заліза в організмі.

Скринінг захворювань

У разі виявлення члена сім'ї гомозиготний для мутації C282Y і, отже, захворювання, рекомендується сімейний скринінг. Ставки високі, оскільки це часто молоді суб’єкти, які не виявляють жодних клінічних ускладнень. Плюс, рання діагностика та лікування (за потреби) дають їм нормальну тривалість життя.

Хто повинен перевірити сім’ю пацієнта ?

  1. брати та сестри
  2. його дорослих дітей,
  3. його батьків, за умови, що цей скринінг викликає у них інтерес щодо профілактики та догляду. Не існує точної вікової межі "фізіологічний вік важливіший за сімейний стан".

На основі зразка крові проводиться генетичний скринінг для виявлення мутації C282Y. Якщо суб'єкт є носієм мутації на 2 копіях гена (гомозиготний за мутацією), буде проведена оцінка збільшення параметрів заліза (дозування сироваткового заліза, вимірювання коефіцієнта насичення трансферину та вимірювання рівень феритину).

Аналіз параметрів заліза сам по собі не може служити діагнозом, оскільки нормальність цих параметрів може забезпечити помилкове заспокоєння та пропустити діагноз 'гемохроматоз. Тільки генетичне тестування може підтвердити діагноз.

Вищий орган охорони здоров’я (HAS) настійно рекомендує пройти перевірку сімей (відшкодовується за певних умов соціальним забезпеченням).