Гостра оксалатна нефропатія, пов’язана із введенням орлістату при хронічній

Орлістат (Xenical®) - периферичний засіб для схуднення. У поєднанні з гіпокалорійною дієтою він схвалений для лікування пацієнтів із ожирінням з індексом маси тіла (ІМТ)> 30 кг/м2, а також для пацієнтів із зайвою вагою (ІМТ> 28 кг/м2), якщо присутні супутні фактори ризику (1 ). Рандомізовані контрольовані дослідження показали значну, але лише помірну середню втрату ваги на 2,5-3 кг порівняно з плацебо протягом року (2, 3). Орлістат пригнічує шлунково-кишкові ліпази, так що вміст у раціоні тригліцеридів не може гідролізуватись до вільних жирних кислот і моногліцеридів, що абсорбуються. Приблизно третина надходить з їжею жиру виводиться неперетравленою. Оскільки Федеральний об’єднаний комітет (G-BA) визначив Орлістат препаратом для життя, він не може бути призначений за рахунок державного медичного страхування.

гостра

Сінгх та ін. звіт про пацієнта 57-річної жінки (4), який страждає на цукровий діабет II типу та хронічну ниркову недостатність через гіпертонічний нефросклероз (сироватковий креатинін 2,5 мг/дл). Інші попередні захворювання включають астму, гастроезофагеальну рефлюксну хворобу, подагричний артрит та гіпотиреоз. Після збільшення дози з 120 мг орлістату два-три рази на день (найвища доза рекомендована виробником) загальне почуття нездужання та епізоди жирного стільця виникали протягом двох місяців. Лабораторні дослідження показали повільне збільшення рівня креатиніну в сироватці крові до 4 мг/дл. Для подальшого з’ясування зростаючої ниркової недостатності була проведена біопсія нирки. Це показало велику кількість кристалів оксалату кальцію внутрішньотубулярно та інтерстиціально, а також загальний дифузний хронічний інтерстиціальний фіброз. Після припинення прийому орлістату та збільшення споживаної кількості креатинін в сироватці крові впав до 2,8 мг/дл. Друга біопсія нирки через місяць не виявила кристалів оксалату кальцію.

Зазвичай менше 10% оксалату в їжі всмоктується через кишечник. Більша частина утворює в просвіті кишечника нерозчинні комплекси з кальцієм, які виводяться з калом. Орлістат спричиняє мальабсорбцію жиру, пригнічуючи ліпази. Як результат, більша кількість кальцію зв’язується з довголанцюговими жирними кислотами в кишечнику і більше не доступна для реакції з оксалатом. В результаті оксалат дедалі більше всмоктується через слизову кишечника і виводиться через нирки. Це призводить до ентеральної гіпероксалурії, яка може призвести до сечокам’яної хвороби або, як у цьому випадку, до оксалатної нефропатії. Ентеральна гіпероксалурія також була описана у зв'язку з іншими формами мальабсорбції жиру, наприклад B. при синдромі короткої кишки або після хірургічних втручань кишечника для лікування ожиріння (5, 6).

Автори описаного випадку обговорювали, що прийом пацієнтом орлістату ентерально спричинив оксалурію, що призвело до гострого погіршення функції нирок у раніше пошкодженій нирці та десикозу від стеатореї. У нещодавно опублікованій статті представлено два подальші підозри на випадки пошкодження нирок, спричиненого оксалатом кальцію у зв'язку з орлістатом (7).

Німецька система спонтанного звітування (спільна база даних BfArM та AkdÄ, статус: липень 2008 р.) Зафіксувала 173 підозри на випадки побічних реакцій на ліки після прийому орлістату. Найпоширенішими скаргами на шлунково-кишковий тракт є біль у животі, діарея та нудота. Про нефролітіаз повідомлялося двічі, а також про три випадки ниркової недостатності орлістату у зв’язку з іншими серйозними захворюваннями.

В інформації про продукт порушення функції нирок не є одним із протипоказань для прийому Xenical®. Однак слід зазначити, що дані про лікування ниркової недостатності відсутні (1). AkdÄ не рекомендував орлістат для лікування ожиріння через погану переносимість шлунково-кишкового тракту та сумнівну довгострокову користь для схуднення (2). З огляду на дані про пошкодження нирок ентерально індукованою оксалурією, орлістат не слід вводити, якщо порушена функція нирок.

Будь ласка, повідомте AkdÄ про всі спостережувані побічні ефекти (включаючи підозрілі випадки). Для цього ви можете використовувати аркуш звітів, який регулярно друкується в Deutsches Ärzteblatt або доступний на веб-сайті AkdÄ. Також є можливість повідомити про підозру у справі UAW безпосередньо в Інтернеті через www.akdae.de.

література

  1. Roche Registration Limited: "Xenical® 120 мг тверді капсули" для медичних працівників. Статус: червень 2006 р.
  2. Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (Ред.): Постанови про наркотики. 21-е видання; Кельн: Deutscher Ärzte-Verlag, 2006.
  3. Rucker D, Padwal R, Li SK et al.: Довготривала фармакотерапія ожиріння та зайвої ваги: ​​оновлений мета-аналіз. BMJ 2007; 335: 1194-9.
  4. Singh A, Sarkar SR, Gaber LW, Perazella MA: Гостра оксалатна нефропатія, пов’язана з орлістатом, інгібітором шлунково-кишкової ліпази. On J Kidney Dis 2007; 49: 153-7.
  5. Duffey BG, Pedro RN, Makhlouf A et al.: Шлункове шунтування Roux-en-Y асоціюється з ранніми факторами ризику розвитку оксалатно-кальцієвого нефролітіазу. J Am Coll Surg 2008; 206: 1145-53.
  6. Kato Y, Tamaki G, Tokumitsu M et al.: Випадок сечокам’яної хвороби, пов’язаної із синдромом короткої кишки. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 2003; 94: 33-6.
  7. Карамадукіс Л, Людеман Л, Вільямс Ей Джей: Чи існує зв'язок між кристалізацією оксалату кальцію, орлістатом та гострим канальцевим некрозом? Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1778-9.

Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації
Герберта-Левіна-Плаца 1, 10623 Берлін

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлін

Телефон: +49 30 400456-500, факс: +49 30 400456-555