Холестаз Орфанета, доброякісний внутрішньопечінковий, рецидивуючий

Знайти хворобу

Додаткові параметри пошуку

Холестаз, доброякісний внутрішньопечінковий, рецидивуючий

Доброякісний рецидивуючий внутрішньопечінковий холестаз (BRIC), спадковий розлад печінки, характеризується періодичними епізодами внутрішньопечінкового холестазу, як правило, без прогресування до хронічного ураження печінки. Вважається, що БРІК належить до клінічного спектру внутрішньопечінкових холестатичних розладів, починаючи від легких періодичних епізодів, що спостерігаються при БРІК, і закінчуючи важким, хронічним та прогресуючим холестазом, такий як при прогресуючому сімейному внутрішньопечінковому холестазі (ПФІК; див. Там ) спостерігається.

ОРФІЯ: 65682

Резюме

Епідеміологія

Поширеність БРІК невідома.

Клінічний опис

Перший холестатичний епізод може статися в будь-якому віці, але найчастіше це починається в перші два десятиліття життя. У пацієнтів спостерігаються спалахи сильного свербежу та жовтяниці, які можуть тривати тижнями чи місяцями, перш ніж вони спонтанно зникнуть. Супутні симптоми включають втому, поганий апетит, темну сечу та блідий стілець. Гепатомегалія - також поширена знахідка. У пацієнтів відсутні симптоми між епізодами, а інтервали між нападами варіюються від місяців до років. Фактори, що викликають початок холестазу, залишаються незрозумілими, але в минулому звинувачували вірусні інфекції, а також вагітність та оральні контрацептиви. Описано дві форми БРІК (БРІК1 та БРІК2) (дивіться обидві там). Клінічно обидві форми досить схожі між собою; однак у пацієнтів з BRIC1 можуть спостерігатися позапечінкові особливості, такі як втрата слуху, панкреатит та діарея, тоді як жовчнокам'яна хвороба є загальним симптомом BRIC2. У пацієнтів з BRIC2 також підвищений ризик розвитку гепатобіліарних злоякісних пухлин.

Етіологія

BRIC1 є алельним для PFIC1 (див. Там) і викликаний мутаціями гена ATP8B1 (18q21). Він кодує АТФазу типу Р, яка експресується на мембрані жовчних проток гепатоцитів та інших епітеліях. BRIC2 є алельним для PFIC2 (див. Там) і викликаний мутаціями гена ABCB11 (2q24), який кодує специфічний для печінки насос для експорту жовчної солі (BSEP). Хвороботворні мутації в БРІК, як правило, є місенс-мутаціями.

Діагностичні процедури

Діагноз заснований на клінічному анамнезі (принаймні 2-3 епізоди холестазу), біохімії сироватки крові (від низької до нормальної активності гамма-ГТ та рівня холестерину, підвищеній загальній жовчній кислоті (ТБК) та високому рівні кон'югованого білірубіну під час епізодів), холангіографія (яка показує нормальні внутрішньо- та позапечінкові жовчні протоки), гістологія печінки (яка використовується для виявлення внутрішньопечінкового холестазу в нормальній структурі печінки) та імуногістохімічний аналіз (відсутність або зменшення забарвлення BSEP у більшості пацієнтів з BRIC2). Мутаційний аналіз підтверджує діагноз та диференціює підтипи.

Диференціальна діагностика

Диференціальними діагнозами є: холестатична хвороба, спричинена наркотиками, внутрішньопечінковий холестаз під час вагітності, первинний біліарний цироз та первинний склерозуючий холангіт (див. Там). BRIC можна відрізнити від PFIC на основі прогресування захворювання та гістології печінки.

Пренатальна діагностика

Пренатальне тестування можливо, якщо відома сімейна історія мутації, що викликає захворювання.

Генетичне консультування

І BRIC1, і BRIC2 успадковуються аутосомно-рецесивно. В одній родині BRIC описано, мабуть, аутосомно-домінантне успадкування (псевдодомінантність?).

Лікування та лікування

Лікування переважно симптоматичне: для зменшення свербіння та індукції ремісії холестатичного епізоду у деяких пацієнтів призначають рифампіцин та холестирамін. Плазмаферез/MARS (система рециркуляції молекулярних адсорбентів) також виявився ефективним у деяких випадках. Ендоскопічний нособіліарний дренаж, як правило, ефективний для тих, хто не реагує на медикаментозну терапію. Часткове зовнішнє виведення також використовується для поліпшення якості життя та запобігання прогресуванню хвороби. Нарешті, трансплантація печінки може бути показана пацієнтам з частими та важкими епізодами.

прогноз

Прогноз, як правило, сприятливий, з тенденцією до зниження частоти епізодів із збільшенням віку. Однак також було описано перехід від БРІК до ПФІК, що вказує на клінічний континуум.

Рецензент: Доктор Венді ВАН ДЕР УОРД - Останнє оновлення: Травень 2013 р