Хороший холестерин, можливо, все-таки не такий хороший
На аналізах крові це називається ЛПВЩ, і ваш лікар обов’язково подивиться на його рівень. Якщо він високий, ваш серцево-судинний ризик, як вам кажуть, зменшується. Для медичної професії ЛПВЩ або "хороший" холестерин будуть свого роду надзахисними. Проте ця віра розтріскується.
Нове дослідження, опубліковане 17 травня в The Lancet з використанням генних баз даних, показало, що збільшення ЛПВЩ навряд чи зменшить ризик серцевих захворювань. Люди, які успадковують гени, що призначають природний високий рівень ЛПВЩ протягом життя, справді мали б не менший серцево-судинний ризик, ніж ті, хто успадковує гени, які призначають нижчі рівні.
Це важлива інформація для всіх нас і викликає занепокоєння лабораторій, які змагаються за розробку препаратів, що підвищують рівень ЛПВЩ. Інформація, яка могла б пояснити, чому три останні випробування цих методів лікування провалились.
Автори дослідження наголошують, що вони не ставлять під сумнів епідеміологічну зв'язок між високим рівнем ЛПВЩ та зниженим серцево-судинним ризиком. Але вони стверджують, що це може бути не причинно-наслідковим зв’язком. Іншими словами, ЛПВЩ, швидше за все, є маркером стану здоров'я або способу життя. Ожиріння, фізична бездіяльність, куріння, резистентність до інсуліну можуть знизити рівень ЛПВЩ. І навпаки, помірне вживання алкоголю (серцево-судинний захисний фактор) змушує його зростати. Штучне підвищення рівня ЛПВЩ, приймаючи ліки або харчові добавки, такі як нікотинова кислота (вітамін В3), навряд чи матиме позитивний ефект.
Для вивчення взаємозв'язку між ЛПВЩ та серцево-судинним ризиком дослідники з Массачусетської загальної лікарні, штат Массачусетський технологічний інститут, та Гарварду застосували метод, відомий як менделівська рандомізація. Ідея полягає в тому, що люди успадковують широкий спектр генетичних варіацій, які природним чином визначають рівень ЛПВЩ (виключаючи вплив навколишнього середовища). Якщо ЛПВЩ самостійно знижує ризик серцево-судинних захворювань, то ті, хто робить найбільше, повинні мати низький ризик.
Для порівняння дослідники також розглянули спадкові варіації 13 генів, що визначають рівень ЛПНЩ, так званого “поганого” холестерину. Дослідження виявило генетичні варіації, які природно підвищують рівень ЛПНЩ, збільшують серцево-судинний ризик, і варіації, що знижують рівень ЛПНЩ, що знижує цей ризик.
Але у випадку ЛПВЩ жодної асоціації виявлено не було.
Публікація цього дослідження з’являється через кілька днів після прес-релізу лабораторії Roche, в якому повідомляється про припинення дослідження dal-OUTCOMES, в якому далцетрапіб, новий препарат, що підвищує ЛПВЩ, тестували на коронарних хворих. Причина: недостатня ефективність.
У 2006 році це був розвиток іншої молекули про-ЛПВЩ, торцетрапібу Пфайзера, який був припинений через велику кількість смертей та серцево-судинних катастроф у пацієнтів, які приймали цей новий препарат у клінічному дослідженні, відомому як ILLUMINATE. У цьому дослідженні тестували комбінацію торцетрапібу/аторвастатину порівняно з окремим аторвастатином (що знижує рівень ЛПНЩ).
Ось попереджувальний коментар, зроблений ILLUMINATE у липні 2008 року кардіологом Мішелем де Лоржерілом, автором книги Профілактика інфаркту та цереброваскулярної катастрофи.
"ЕЛЕЙ СВІТЛИЙ (опублікований у листопаді 2007 року в" Медичному журналі Нової Англії ") буквально" засвітив "місце злочину. Адже справді були жертви, і я не далеко думаю, що в цьому є щось кримінальне. ні прокурор, ні суддя, я залишаю за рішенням інших. З іншого боку, я не соромлюсь сказати, що ILLUMINATE не залишає великих сумнівів щодо жахливої стратегії, яка стверджує, що вам потрібно додати хімікати, що знижують рівень холестерину, щоб захистити своє серце Випробування ILLUMINATE базується на передумові, що хоча зниження шкідливого холестерину за допомогою статинів є важливим, також дуже важливо збільшити корисний. Цей тест, таким чином, добре вписується в проблематику теорії холестерину.
На мій погляд, хороший рівень холестерину ЛПВЩ не несе відповідальності за серцевий напад, Але незалежно від того, оскільки хімія препарату досягла успіху у виробництві молекул, здатних збільшити хороший рівень ЛПВЩ, експерти проведуть клінічне випробування, щоб показати, що хімічно індуковане збільшення ЛПВЩ захищає серце від серцевого нападу. Тестована молекула - леторцетрапіб, а спонсором - американський Pfizer, який всюди присутній у дослідженні. Щоб побачити в публікації довжину списку декларацій про конфлікт інтересів спікерів, ми розуміємо, що в ILLUMINATE все відбувається між друзями.
ILLUMINATE - це величезне дослідження, в якому взяли участь понад 15 000 пацієнтів із високим ризиком серцевої смерті (набрані в 260 клініках у 7 різних країнах) і призначені для отримання або аторвастатину плюс торцетрапіб, або аторвастатину плюс плацебо. Отже, ми перебуваємо у світі статинів, але додавання потужних препаратів у високих дозах більше нагадує інтенсивну хіміотерапію, ніж профілактичну стратегію !
Перший сюрприз: результат жеребкування
Уважне читання результатів жеребкування, порівняння двох груп на момент початку лікування викликає подив. Незважаючи на чисельність набраного населення, ми бачимо, що ці дві групи не є рівнозначними. У групі торцетрапібу менше діабетиків, менше пацієнтів з гіпертонічною хворобою і, насамперед, набагато менше пацієнтів з перехідним інсультом (311 проти 405), що, таким чином, представляє менший ризик серцево-судинних ускладнень, ніж у контрольної групи, яка отримує лише аторвастатин . Тому есе було упередженим з самого початку та на користь гіпотези спонсора !
Існують інші незрозумілі асиметрії між групами у разі правильно виконаного розіграшу. Очевидно, що ми купаємось у неспокійних водах.
Магічна дія на хороший і поганий холестерин
Результати щодо ліпідів вражають, оскільки ми отримуємо 25% зниження рівня поганого холестерину ЛПНЩ (що є додатковим до зменшення завдяки статину) та 72% збільшення хорошого холестерину ЛПВЩ у групі торцетрапібу порівняно з плацебо. Якщо ми віримо в теорію холестерину, ми маємо право розраховувати на максимальний клінічний захист.
Дійсно між цими двома групами дійсно швидко з’явиться різниця, але зовсім не в тому напрямку, який очікують експерти з холестерину. Навпаки.
Дійсно, хоча група торцетрапібу має менший ризик ускладнень через перекіс партії, саме в цій групі ми спостерігаємо найбільше ускладнень та найбільшу кількість смертей, і це швидко. Після середнього спостереження 550 днів спонсор приймає рішення про припинення випробування. Основною причиною є надлишок смертей у групі торцетрапібу (93 смерті проти 59). Серцево-судинні ускладнення також частіше зустрічаються у групі торцетрапібу. Це рішення у поспішному та односторонньому порядку було прийнято спонсором у грудні 2006 року. Не було переговорів та дискусій зі слідчими на місцях, які до жовтня 2006 року продовжували парадувати на кількох стендах, оголошуючи про майбутні надзвичайні результати ILLUMINATE.
Чи можемо ми отримати кращу демонстрацію того, що сучасні клінічні випробування є виключним бізнесом спонсора, а що дослідники на місцях - це маріонетки?.
Випробування ILLUMINATE викликає нудоту, оскільки були жертви, пацієнти, які довіряли і погоджувались зробити науку на користь. Складається враження, що з пацієнтами поводились як із морськими свинками. Щодо наукових аспектів, найкраще дотримуватися фактів:
1- масове підвищення рівня хорошого холестерину не мало ефекту;
2- суттєве зменшення шкідливого холестерину не мало більше ефекту.
Все це свідчить про те, що ці вражаючі ефекти на холестерин є клінічно незначними, навіть токсичними.
Для порівняльного зниження (приблизно на 25%) холестерину, випробування пре-Vioxx (наприклад, випробування 4S) показали майже чудодійні ефекти! Що залишається від 4S після ПРОСВІТЛЕННЯ ? Ми повинні зробити висновок, що теорія холестерину, як і захисники цієї теорії, є не дуже серйозною.
Що стосується його медичних аспектів, дослідження ILLUMINATE, окрім того, що теорія хорошого та поганого холестерину є хибною, є хімічною профілактичною стратегією додавання ліків у того самого пацієнта для оптимізації кількості холестерину. СВІТЛОВІ дослідники, очевидно, не знають основного правила людської медицини, яке полягає в тому, що ми лікуємо не кількість, а пацієнтів з плоті та крові !
Що насамперед припускає ILLUMINATE, це те, що ця хіміотерапія не може бути ефективною, оскільки токсичність молекул додається і неминуче додає небажаних клінічних ефектів. ОСВІТЛЕННЯ дослідницьких пацієнтів, обдурених та отруєних учнями чаклунів.
Я рекомендую пацієнтам утримуватися від участі у цьому дослідженні. Я заперечую комітети з питань етики, щоб не дозволяти випробування з новими продуктами, еквівалентними випробуванням у ILLUMINATE ".
Доктор Мішель де Лоржеріл, липень 2008 р.