Хронічні кишкові захворювання - вакцина, спрямована на мікробіоти, щоб перемогти їх
Автор ІНСЕРМ
Запобігання проникненню бактерій мікробіоти через кишковий бар’єр - мета цієї нової вакцини, розробленої французькими дослідниками для боротьби з хронічними кишковими захворюваннями. Випробувана на мишах, вакцина захищала їх від запальних захворювань, а також від ожиріння та діабету. Стратегія, яка, на їх думку, можлива для людей.
Деякі хронічні кишкові захворювання, такі як хвороба Крона, пов'язані з дисбалансом у бактеріальній флорі в нашому кишечнику, мікробіоті. Пацієнти найчастіше виявляють бактеріальну різноманітність у межах своєї зниженої мікробіоти. Змінивши склад мікробіоти завдяки вакцині, команда Бенуа Шассі, дослідника з Інституту Кочін, захистила мишей від цих хронічних запальних захворювань. Перші результати цього дослідження були опубліковані в Nature Communications .
Вакцина, яка перешкоджає рухливості бактерій у мікробіоті
Деякі види бактерій у нашому кишечнику надмірно експресують флагелін, що входить до складу білка джгутика, структури, що дозволяє бактеріям бути рухливими. Джгутик дозволяє їм пробивати шар слизу, що покриває стінки кишечника. Цей нормально стерильний шар утворює герметичну стінку для бактерій між шлунково-кишковим трактом та рештою тіла, захищаючи його від ризику запалення, пов’язаного з наявністю мільярдів бактерій у травному тракті.
Попередні роботи вже показували, що всередині цього шару слизу природним чином знаходяться антитіла, деякі з яких спрямовані проти флагеліну. Це означає, що організм спонтанно виробляє імунний захист від флагеліну, який допомагає контролювати наявність бактерій, які його експресують.
Команда Бенуа Шассінга мала ідею стимулювати це вироблення антифлагелінових антитіл за допомогою вакцини на основі флагеліну. Мета - зменшити ризик хронічного запалення, спричиненого бактеріями, нейтралізуючи засоби їх руху. Дослідники перитонеально вводили флагелін мишам, викликаючи тим самим різке збільшення антифлагелінових антитіл, особливо в слизовій оболонці кишечника. Вони виявили, що імунізація проти флагеліну значно захищала тварин від запалення кишечника.
Крім того, детальний аналіз мікробіоти та їх кишечника показав, з одного боку, зменшення кількості бактерій, сильно експресуючих флагелін, а з іншого боку, відсутність цих бактерій у слизовій оболонці кишечника, на відміну від невакцинована група.
Така ефективна вакцина проти діабету та ожиріння
Велика кількість рухливих бактерій у мікробіоті кишечника також пов’язана з порушеннями обміну речовин, такими як діабет та ожиріння. Тому дослідники перевірили свою стратегію вакцинації на мишах, дотримуючись дієти з високим вмістом жиру.
Поки у невакцинованих тварин розвивалося ожиріння, щеплених тварин захищали. «Ця стратегія вакцинації можлива для людей, оскільки такі порушення мікробіоти спостерігались у пацієнтів із запальними та метаболічними захворюваннями. Для цього ми зараз працюємо над засобом місцевого введення флагеліну в слизову оболонку кишечника ”, - пояснює Бенуа Шассінг.
Наприклад, дослідники розглядають можливість утворення проковтуваних наночастинок, наповнених флагеліном. Нарешті, поза профілактичним аспектом, тепер вони хочуть протестувати цю вакцинацію в лікувальному режимі на тваринах, які вже мають хронічне запальне захворювання або дерегуляцію метаболізму.