Хронічний мієлоїдний лейкоз симптоми, діагностика, лікування - рак360

Хронічний мієлоїдний лейкоз - це тип повільно зростаючого лейкозу, який вражає мієлоїдні клітини (тип білих кров’яних клітин). Ось симптоми, фактори ризику та методи лікування.

Що таке хронічний мієлоїдний лейкоз?

лейкемія це коли кров має ненормальну кількість лейкоцитів. Кров складається з білих кров'яних тілець, які борються з інфекцією, еритроцитів, що несуть кров, і тромбоцитів, які допомагають згущуванню крові. Якщо організм виробляє занадто багато білих кров'яних тілець, інші компоненти крові починають злипатися.

Хронічний мієлоїдний лейкоз або хронічний мієлолейкоз виникає в певних клітинах крові кісткового мозку. A генетична модифікація відбувається на ранніх стадіях мієлоїдних клітин - тих, що складають еритроцити, тромбоцити та більшість білих кров’яних клітин. Клітини хронічного мієлоїдного лейкозу дозрівають лише частково, і, отже, клітини ростуть, діляться і починають накопичуватися в кістковому мозку. З часом лейкозні клітини можуть проникати в інші частини тіла.

Про філадельфійську хромосому

Люди з хронічним мієлоїдним лейкозом мають генетична мутація або зміна клітин кісткового мозку - так звана транслокація. Транслокація - це коли довгий ланцюг генів, що називається хромосомою, розщеплюється і прилипає до іншої хромосоми. При хронічному мієлоїдному лейкозі, частина хромосома 9 від'єднує і прив'язує до розділу хромосома 22, утворюючи Філадельфійську хромосому або Ph-хромосому.

Ph.Хромосома складається з 2 генів BCR і ABL, які зв’язуються в один званий ген злиття BCR-ABL. Він міститься лише в клітинах, з яких складається кров, а не в інших органах тіла. Ген BCR-ABL змушує мієлоїдні клітини виробляти аномально активований фермент - фермент тирозинкіназа. Цей аномально активований фермент називається злитим білком і дозволяє безконтрольно рости білим клітинам крові. Ця генетична зміна розвивається внаслідок уражень, які з’являються випадково після народження людини. Не існує ризику, що людина передасть цей ген своїм дітям.

Ознаки та симптоми хронічного мієлоїдного лейкозу

У багатьох людей з хронічним мієлоїдним лейкозом є sнеспецифічні симптоми на момент постановки діагнозу. Найпоширенішими симптомами є втома, слабкість, свербіж, нічне потовиділення, дискомфорт у животі та втрата ваги. Збільшена селезінка (спленомегалія) зазвичай виявляється при фізичному огляді.

Коли настає прискорена або бластозна фаза цієї форми лейкемії, постраждала людина може відчувати сильну втрату ваги, високу температуру, біль у кістках, збільшення печінки та селезінки, біль у суглобах (артралгії) та кровотечі, які з’являються у вигляді фіолетових плям кольору. на шкірі та слизових оболонках.

Будучи хронічна форма, може знадобитися деякий час, щоб симптоми почали проявлятися. На жаль, хронічні лейкози часто важче лікувати, ніж гострі лейкози.

Причини та фактори ризику хронічного мієлоїдного лейкозу

Хронічний мієлолейкоз виникає, коли відбувається зміна генів клітин кісткового мозку. Не зрозуміло, що спочатку викликає цей процес, але лікарі виявили, як він переростає в хронічний мієлолейкоз.

Він розвиває аномальна хромосома. Ділянка хромосоми 9 міняється місцями з ділянкою хромосоми 22, утворюючи надкоротку хромосому 22 і занадто довгу хромосому 9. Називається надкоротка хромосома 22 Філадельфійська хромосома, названий на честь міста, де він був виявлений. Філадельфійська хромосома присутня в клітинах крові 90% людей з хронічним мієлолейкозом.

Філадельфійська хромосома створює новий ген. Гени 9-ї хромосоми поєднуються з генами 22-ї хромосоми, створюючи новий ген, який називається BCR-ABL. Ген BCR-ABL містить інструкції, згідно з якими аномальні клітини крові виробляють занадто багато білка, званого тирозинкіназою. Він сприяє розвитку раку, дозволяючи певним клітинам безконтрольно рости.

Що відбувається в організмі?

Клітини лейкозу починають рости і ділитися. Він накопичується в кістковому мозку, циркулює в крові і подорожує по всьому тілу. З часом надлишкові клітини лейкемії агломерують здорові еритроцити та тромбоцити. Це може спричинити такі проблеми, як анемія, легкі синці, триваліші кровотечі та більший ризик зараження.,

Фактори ризику

До факторів, що підвищують ризик хронічного мієлолейкозу, належать:

похилий вік;
чоловіча стать;
опромінення, таке як променева терапія певних видів раку.

Сімейний анамнез не є фактором ризику. Мутація, яка призводить до хронічного мієлолейкозу, не передається від батьків дітям. Вважається, що ця мутація набута, а це означає, що вона розвивається після народження.

Діагностика хронічного мієлоїдного лейкозу

Якщо ваш лікар підозрює, що у вас лейкемія, він або вона захоче провести ретельний фізичний огляд та обговорити вашу історію хвороби. Точний діагноз вимагає декількох тестів:

аналізи крові - для перевірки типів і кількості клітин крові, кількості гемоглобіну (білка, що несе кисень) та розміру та форми клітин;
тести кісткового мозку - взяття зразків кісткового мозку та їх аналіз;
хромосомні тести - перевірка змін хромосом у крові або кістковому мозку, таких як відсутність частин хромосом або двох хромосом, які змінили ДНК (ці тести включають цитогенетичний аналіз, флуоресцентну гібридизацію in situ та ланцюгову реакцію полімерази);
візуалізаційні тести - такі як рентген грудної клітки, комп’ютерна томографія, МРТ або УЗД для перевірки на лейкоз, що вражає інші частини тіла.

постановка

Хронічний мієлоїдний лейкоз класифікується на 3 групи що допомагає встановити прогноз. Лікарі називають ці групи фазами, а не стадіями. Фази в основному засновані на кількості незрілих лейкоцитів або кісткового мозку.

Хронічна фаза

Хронічні пацієнти зазвичай мають менше 10% ракових клітин у зразках крові або кісткового мозку. Ці пацієнти зазвичай мають, досить слабкі симптоми (якщо такі є) і зазвичай реагують на стандартне лікування. Більшості пацієнтів діагностують хронічну фазу.

Прискорена фаза

Вважається, що пацієнти знаходяться в прискореній фазі, якщо в пробах крові є 15% і більше ракових клітин, якщо базофіли становлять 20% і більше крові. Тромбоцити також низькі. У пацієнтів у прискореній фазі можуть бути такі симптоми, як лихоманка, поганий апетит та втрата ваги. Він не реагує на лікування настільки добре, як форма хронічної фази.

Вибухова фаза (також звана гострою фазою або вибуховою кризою)

На цій стадії зразки кісткового мозку та/або крові пацієнта мають 20% і більше ракових клітин. У кістковому мозку видно великі скупчення клітин цього типу. Вони можуть поширюватися на тканини та органи за межами кісткового мозку. Часто виникають такі симптоми, як лихоманка, слабкий апетит і втрата ваги. На цій стадії хвороба дуже нагадує гострий лейкоз.

Лікування хронічного мієлоїдного лейкозу

Лікування хронічного мієлоїдного лейкозу зазвичай починають негайно, щоб допомогти уповільнення прогресу та утримання його під контролем. Метою лікування хронічного мієлолейкозу є усунення клітин крові, які містять аномальний ген BCR-ABL, що викликає накопичення хворих клітин крові.

Медично тонований

Цільові препарати призначені для нападу на хворобу, зосереджуючись на конкретному аспекті ракових клітин, що дозволяє їм рости і ділитися. При хронічному мієлолейкозі ціллю цих препаратів є білок, що продукується геном BCR-ABL - тирозинкіназа. Основними методами лікування є препарати, які називаються інгібіторами тирозинкінази, які зупиняють ріст і поділ ракових клітин. Вони можуть допомогти тримати хворобу під контролем. До цих препаратів належать:

таблетки іматинібу
капсули нілотинібу
таблетки дазатинібу
таблетки босутинібу

Побічні ефекти ці цільові ліки включають набряк шкіри, нудоту, судоми в м’язах, втома, діарея та висип. Аналізи крові для виявлення присутності гена BCR-ABL використовуються для моніторингу ефективності цільової лікарської терапії. Якщо хвороба не реагує або стає стійкою до цілеспрямованої терапії, лікарі можуть розглянути інші цільові препарати, такі як омацетаксин (Synribo) або інші методи лікування.

Трансплантація стовбурових клітин

Іноді може бути можливо пересадка стовбурових клітин. Стовбурові клітини - це клітини, які продовжують утворювати інші типи клітин. У цьому випадку трансплантуються стовбурові клітини кісткового мозку, які можуть виробляти білі кров’яні клітини. Трансплантація кісткового мозку, яку також називають трансплантацією стовбурових клітин, може бути єдиним шансом для остаточного лікування хронічного мієлолейкозу. Однак, як правило, він призначений для людей, які не скористались іншими методами лікування, оскільки трансплантація кісткового мозку вони мають ризики та мають високий рівень серйозних ускладнень.

Під час трансплантації кісткового мозку застосовуються великі дози хіміотерапевтичних препаратів для руйнування кровотворних клітин кісткового мозку. Потім стовбурові клітини крові донора вводяться в кров. Нові клітини утворюють нові та здорові клітини для заміщення хворих клітин.

хіміотерапія

Хіміотерапія - це препарат, який знищує швидкозростаючі клітини в організмі, включаючи клітини лейкемії. Хіміотерапевтичні препарати іноді поєднують з цілеспрямованими терапевтичними препаратами для лікування агресивного хронічного мієлолейкозу. Побічні ефекти хіміотерапевтичних препаратів залежать від ліків, які ви приймаєте.

Можуть знадобитися додаткові процедури. До них належать:

інтерферон
адіотерапія
хірургія

Профілактика хронічного мієлоїдного лейкозу

Невідомий спосіб запобігти більшості випадків хронічного мієлоїдного лейкозу. Деякі види раку можна запобігти, змінивши спосіб життя та уникаючи певних факторів ризику, але це НЕ відповідає більшості випадків хронічного мієлоїдного лейкозу. Єдиним фактором ризику, якого можна уникнути, є вплив високих доз радіації, що стосується дуже мало людей.

Статистика та прогноз

Як і більшість захворювань, прогноз для хворих на хронічний мієлоїдний лейкоз варіюється залежно від багатьох факторів. Деякі з них включають:

фаза захворювання
вік
загальний стан здоров’я
кількість тромбоцитів
якщо селезінка збільшена
кількість пошкоджень кісток, спричинених лейкемією

Рівень виживання

Рівень виживання зазвичай вимірюється на рівні 5-річні інтервали. Майже 65% тих, у кого діагностовано хронічний мієлоїдний лейкоз, все ще живі через 5 років.

Більшість людей з хронічним мієлоїдним лейкозом залишаються хронічна фазаа. У деяких випадках люди, які не отримують ефективного лікування або погано реагують на лікування, переходять до прискореної фази або фази вибуху. Прогноз досить оптимістичний для тих, хто перебуває у хронічній фазі та отримує лікування. В прискорена фаза, рівень виживання сильно варіюється залежно від лікування. Якщо людина добре реагує на лікування, показники майже такі ж, як у хронічній фазі. Загалом рівень виживання тих, хто перебуває у фазі вибуху, нижчий за 20%. Найкращий шанс на виживання передбачає використання ліків, щоб повернути людину до хронічної фази, і тоді можна спробувати пересадити стовбурові клітини.

Список літератури:
(1) Що таке хронічний мієлоїдний лейкоз?, Посилання: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/about/what-is-cml.html
(2) Хронічний мієлолейкоз, посилання: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/symptoms-causes/syc-20352417
(3) Хронічний мієлоїдний лейкоз, посилання: https://www.nhs.uk/conditions/chronic-myeloid-leukemia/
(4) Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ), посилання: https://www.leukaemia.org.au/disease-information/leukaemias/chronic-myeloid-leukemia/
(5) Лікування хронічного мієлолейкозу, посилання: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cml-treatment-pdq
(6) Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ), посилання: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/chronic-myeloid-leukemia-cml
(7) Лейкемія - хронічний мієлоїд - ХМЛ: Вступ, посилання: https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-chronic-myeloid-cml/introduction

Про автора

Манкас Маліна

Випускник факультету медичної біоінженерії - Університет медицини та фармації Яссі та ступінь магістра з клінічної біоінженерії.