Хвороба Альцгеймера починається в кишечнику, стверджують дослідники

Дисбаланс мікробіоти кишечника спричиняє метаболічні зміни, що впливають на ризик хвороби Альцгеймера.

Чому це важливо

За підрахунками, у 2010 році 36 мільйонів людей страждали на деменцію у всьому світі, і кількість випадків захворювання, імовірно, подвоїться кожні 20 років. 115 мільйонів людей можуть постраждати до 2050 року. Хвороба Альцгеймера є найпоширенішою формою деменції і становить від 60 до 80% випадків.

Відомо, що на когнітивні розлади, окислювальний стрес, запалення, резистентність до інсуліну, порушення ліпідного обміну, що спостерігаються при хворобі Альцгеймера, впливають кишкові бактерії (мікробіота) та продукти харчування, що їх живлять (пребіотики) або які забезпечують бактерії (пробіотики). Таким чином, дієта впливає на психічне здоров’я, зниження когнітивних здібностей і навіть на ризик деменції. Однак те, як дієти та кишкові мікроби взаємодіють та впливають на здоров’я мозку - як причини, причини чи фактору ризику/захисту - є відносно новим напрямком дослідження хвороби Альцгеймера.

Те, що виявили дослідники

Хвороба Альцгеймера та мікробіота

Кілька досліджень, результати яких були представлені на Міжнародній конференції Асоціації Альцгеймера (AAIC) 2018 в Чикаго, дозволяють припустити, що мікробіота кишечника бере участь у хворобі Альцгеймера.

Наприклад, певні бактерії в флорі кишечника можуть сприяти утворенню в мозку білкових бляшок, що важливо, оскільки хвороба Альцгеймера характеризується накопиченням амілоїдних і тау-білків у мозку (старечі бляшки). Експерименти на мишах також показали, що зміна дієти, що спричиняє появу нової бактеріальної флори, може зменшити амілоїдні бляшки, зменшити запалення та покращити пам’ять.

Зміни в метаболізмі певних ліпідів також є важливим фактором розвитку хвороби Альцгеймера. Деякі гени, пов’язані з хворобою Альцгеймера, включаючи ген ApoE4, беруть участь у транспорті ліпідів або метаболізмі. Ліпіди є головними складовими мозку, тому зміна ліпідного обміну може мати значний вплив на структуру та функції мозку. Потік крові забезпечує мозок ліпідами, і більшість циркулюючих ліпідів синтезуються в кишечнику, а також у печінці.

Дослідники вимірювали рівень понад 400 ліпідів у 800 учасників: 200 у доброму здоров'ї, 200 з хворобою Альцгеймера та 400 з легкими когнітивними порушеннями. Результати показують, що метаболізм ліпідів порушений у людей з хворобою Альцгеймера. Кілька ліпідів суттєво змінюються у людей з хворобою Альцгеймера, і дослідники виявили недостатню кількість поліненасичених жирних кислот (ЕРА, DHA) у цих ліпідах. І споживання риб’ячого жиру не приводило рівень цих ліпідів до норми.

Інше дослідження, про яке повідомлялося на конференції в Чикаго, розглядало жовчні кислоти, продукти метаболізму холестерину, що виробляються в печінці та мікробіоти кишечника. Дослідження, зокрема, показує, що вторинні жовчні кислоти, що виробляються кишковою мікробіотою, збільшуються у людей із хворобою Альцгеймера, явищем, пов’язаним із функціональними та структурними змінами мозку, включаючи зниження когнітивних функцій, зниження метаболізму глюкози у мозку та більшу атрофію головного мозку. Ці ж жовчні кислоти пов’язані зі збільшенням накопичення амілоїдних білків і білків тау.

"Незважаючи на те, що дослідження мікробіоти все ще перебувають у зародковому стані, незабаром воно зможе розповісти нам більше про те, як і чому корисні жири підтримують мозок здоровим і допомагають нам робити найкращий вибір їжі", - говорить дослідник Марія Каррілло де л 'Американ Асоціація Альцгеймера.

Роль, яку відіграють дисбактеріоз і старіння

У дослідженні, опублікованому в журналі Science Advances у липні 2020 року (3), американські дослідники показують, що дисбіоз, тобто дисбаланс мікробіоти, пов'язаний з прогресуванням амілоїдного нальоту. Ці результати були отримані на мишачій моделі для хвороби Альцгеймера.

У мозку хворих на Альцгеймера спостерігається активація ферменту, що називається AEP (аспарагінова ендопептидаза). Цей фермент, що міститься в лізосомах, активний при ацидозі. Він розщеплює попередник амілоїдного білка (APP) і білок Tau, який сприяє як прогресуванню амілоїду, так і нейрофібрилярній дегенерації (у мишей). У мозку людини цей фермент також розщеплює ті самі білки. Якщо ми вилучимо цей фермент у мишей, можна відновити когнітивні функції.

У цьому дослідженні дослідники показали, що дисбіоз у мишей пов'язаний з віком та пов'язаний з активацією ферментного шляху AEP, що призводить до утворення амілоїду. Іншими словами, у мишей, генетично схильних до хвороби Альцгеймера, старіння призводить до дисбіозу в кишечнику, що прискорює шлях ЕРА.

Ці результати здаються підтвердити, що все починається з дисбалансу кишкової флори. До того ж, як і раніше у мишей, лікування антибіотиками може допомогти боротися проти розвитку хвороби. І навпаки, пребіотики можуть сприяти розвитку таких корисних бактерій, як Lactobacillus salivarius, які виступають проти цього шляху ЕРА.

Пробіотики можуть покращити когнітивні функції

Кілька досліджень, проведених, зокрема, на щурах та мишах, показують, що пробіотики, схоже, мають сприятливий вплив на когнітивні функції. І попередні клінічні дослідження, схоже, відповідають результатам, отриманим на моделях тварин, хоча для цього потрібно додатково попрацювати.

Дослідження, проведене на 60 пацієнтах, показало, що доповнення пробіотиками може поліпшити когнітивні функції у людей похилого віку з хворобою Альцгеймера. Група, яка отримувала пробіотики, також продемонструвала зниження інсулінорезистентності та рівня тригліцеридів, припускаючи, що поліпшення метаболізму може представляти механізм, за допомогою якого пробіотики впливають на хворобу Альцгеймера та Альцгеймера. Інші неврологічні розлади.

На думку дослідників, хвороба Альцгеймера починається в кишечнику і може бути тісно пов’язана з дисбалансом мікробіоти кишечника. Зокрема, мікробіота кишечника регулює роботу мозку та поведінку через вісь кишечника та мозку.

Інші дослідження показують, що деякі види мікробіоти кишечника можуть сприяти накопиченню білка в мозку. Це може бути важливим, оскільки накопичення амілоїдних білків і тау є ознакою хвороби Альцгеймера. А нещодавні дослідження на моделях мишей "Альцгеймера" свідчать про те, що зміна бактеріального профілю в травному тракті може зменшити амілоїдні бляшки, зменшити запалення та поліпшити пам’ять.

Краще зрозуміти зв’язок між мікробіотою та хворобою Альцгеймера

Багато хронічних захворювань, таких як діабет, пов'язані з дисбалансом мікробіоти кишечника. Але це справедливо і для патологій, що стосуються нервової системи: депресія, аутизм, хвороба Паркінсона ... Хоча ми точно не знаємо механізму походження хвороби Альцгеймера, схоже, набули, що генетичні та екологічні параметри (їжа тощо). .) беруть участь.

Мікробіота кишечника контролює функції мозку через вісь кишечника-мозку: отже, вона може впливати на когнітивні розлади, такі як хвороба Альцгеймера.

У тварин було показано, що:

відсутність мікробіоти, прийом антибіотиків або навпаки пробіотиків, інфекції, дієта, вплив на кишкову флору, а також на поведінку та ризик хвороби Альцгеймера,
порушення мікробіоти, спричинене, наприклад, антибіотиками, впливає на відкладення амілоїдів.

У людей ми знаємо, що:

мікробіота кишечника хворих на Альцгеймера відрізняється від здорових людей,
у пацієнтів, уражених хворобою Альцгеймера, різноманітність мікробіоти зменшується, а її склад різний: у пацієнтів менше бактерій Firmicutes і Bifidobacterium, а також більше бактерій Bacteroidetes,
у пацієнтів літнього віку з хворобою Альцгеймера менше бактерій, які можуть утворювати бутират, коротколанцюгову жирну кислоту (SCFA) та більше прозапальних бактерій. SCFA мають багато переваг для здоров'я, не тільки для кишечника.

На практиці

Хвороба Альцгеймера, ймовірно, має кілька джерел. Але порушення мікробіоти кишечника може збільшити проникність кишечника та проникність гематоенцефалічного бар’єру, а також спричинити системне запалення, що призводить до неврологічних розладів. Дисбаланс мікробіоти кишечника також призводить до порушення обміну речовин, що має наслідки для когнітивних можливостей.

Насправді наші харчові звички та спосіб життя були змінені пестицидами (та іншими токсинами навколишнього середовища), зловживанням ультрапереробленою їжею, яка забезпечує консерванти та добавки, а також зловживанням антибіотиками. Ці зміни призводять до того, що мікробіота кишечника “руйнується”. Тому важливо вживати в основному мінімально оброблену їжу - практика, пов’язана з покращенням здоров’я та, можливо, зниженням ризику нейродегенеративних захворювань.

Кілька дієтичних правил можуть допомогти вам відновити мікробіоти: їжте багато овочів і фруктів, багатих клітковиною, покладайтесь на бобові та уникайте рафінованих вуглеводів. Щоб дізнатись більше, прочитайте нашу статтю: як відновити мікробіоти (передплатники).

В Кінець хвороби Альцгеймера, Доктор Дейл Бредесен дає повний протокол, щоб зменшити ризик розвитку хвороби Альцгеймера, але також зменшити його симптоми, включаючи багато дієтичних рекомендацій.