Хвороба - CMT Франція
Хвороби Шарко-Марі-Зуба (Коротше CMT) - найпоширеніші спадкові неврологічні захворювання. Вони зобов'язані своїм ім'ям трьом лікарям, які описали це в 1886 році: два французьких CHARCOT і MARIE та один англійський TOOTH. Їх також називають спадковими сенсорними та руховими периферичними невропатіями, щоб відрізнити їх від хвороби Шарко або бічного аміотрофічного склерозу (ALS).
У Франції це близько 30 000 людей, незалежно від статі та віку (початок у дитинстві чи у дорослих).
Що таке хвороби Шарко-Марі-Зуба ?
CMT - це спадкові генетичні, нервово-м’язові, прогресуючі захворювання, які не впливають на тривалість життя. Вони досягають периферичних нервів, часто викликаючи аміотрофію литок, передпліч та кистей.
CMT пропонують велику генетичну неоднорідність, тобто під тим самим найменуванням ми виявляємо хвороби через різні гени, розташовані в різних хромосомах, але клінічна картина залишається по суті незмінною.
Існує кілька форм СМТ, які диференціюються за способом передачі, генетичним розташуванням та ураженою частиною нерва:
- CMT типу 1 (демієлінізуючий тип) мають повільну швидкість провідності нерва, оскільки мієлінова оболонка, яка оточує нерв, працює неправильно.
- Тип 2 CMT (аксональний тип) мають нормальну швидкість провідності нерва, оскільки проблема полягає в аксоні, а не в мієліновій оболонці.
- X-пов'язані CMT мають ненормальний мієлін та трохи уповільнену швидкість провідності. Крім того, CMT-X не передається так само, як CMT-1 або CMT-2.
Потім кожен із цих типів підрозділяється на підтипи (1A, 1B…, 2A, 2B…) відповідно до генетичної причини.
Інша хвороба, пов’язана з CMT, називається Tomacula або спадкова нейропатія з підвищеною чутливістю до тиску. Після здавлення нерва у цих пацієнтів розвивається нейропатія, яка може тривати кілька місяців. Тоді відновлення дуже часто буває повним.
Існують інші дуже рідкісні форми CMT, а інші ще не ідентифіковані.
Що таке Томакула ?
Існує також захворювання, подібне до CMT, Tomacula.
Томакулярна нейропатія або спадкова нейропатія з підвищеною чутливістю до тиску - рідкісний стан, що характеризується періодичними нападами паралічу в різних нервах, які можуть здавлюватися.
Томакулярна нейропатія є однією із спадкових сенсомоторних невропатій, але не може бути класифікована як хвороба Шарко-Марі-Зуба. Незважаючи на все, це "двоюрідний брат" CMT1A, оскільки це той самий білок мієліну (PMP22), який бере участь у цих двох захворюваннях. Спадкова нейропатія найчастіше асоціюється із зникненням (видаленням) генетичної інформації, що кодує PMP22, на одній з двох хромосом, тоді як ця інформація, навпаки, дублюється при хворобі Шарко-Марі-Тота за типом CMT1A. Таким чином, пацієнти з томакулярною нейропатією виробляють менше PMP22, ніж зазвичай, тоді як у пацієнтів з CMT1A виробляється більше.
Як діагностувати CMT ?
Діагноз ставлять за допомогою електроміограми (ЕМГ), генетичний аналіз за допомогою аналізу крові (на форми захворювання, для яких відомий ген), а іноді за допомогою біопсії нерва.
Електроміограма дозволяє відрізнити пошкодження мієлінової оболонки * зі зниженою швидкістю моторної провідності (часто менше 30 м/с на серединному нерві) від дегенерації аксонів із практично нормальними швидкостями моторної провідності.
Ці іспити допомагають визначити, на який тип і підтип CMT впливає кожен пацієнт.
Як поширюється CMT ?
CMTs викликані генетичним дефектом, переданим принаймні одним із батьків.
У формах з домінантною передачею хвороби один із батьків, іноді без клінічних ознак: кожне з його дітей, незалежно від статі, ризикує успадкувати аномалію.
Для форм з рецесивною передачею обоє батьків, які самі є здоровими носіями, повинні бути носіями генетичного дефекту. Їх діти матимуть 25% шансів бути неушкодженими, 50% шансів бути здоровими носіями та 25% шансів на розвиток захворювання.
Ті, хто буде здоровим носієм, а також ті, хто буде хворим, можуть передавати генетичну аномалію, але мають дуже низький ризик мати хворих дітей по черзі: це можливо лише в тому випадку, якщо їхній чоловік також є носієм аномалії.
У досить частих формах X-пов'язаний CMT, передача буде різнитися залежно від статі постраждалого батька та дитини: мати CMT матиме кожен другий ризик передачі захворювання кожному з своїх дітей, незалежно від статі, тоді як батько CMT передаватиме дефектний ген своїм дочкам лише.
Як вони проявляються ?
Вік появи симптомів коливається в широких межах, найчастіше в дитячому віці або у молодих людей. Рання і важка форма ХМТ отримала назву "хвороба Дежерина-Соттаса".
Спорадичні форми: ми також повинні повідомити про декілька випадків спонтанної генетичної мутації без прояву хвороби, відомої в сім'ї, а також про випадки, коли спадкову передачу важко розрізнити через відсутність інформації про сім'ю.
Перші ознаки: вони, як правило, стосуються ніг, які розширюються, стають нечутливими та нестійкими. Поступово приступка осідає, викликаючи падіння, розтягнення зв’язок, труднощі в бігу, периметр ходьби звужується, втягування сухожилля може призвести до того, що пальці ніг «пазуть», атрофія м’язів надає характерний вигляд «у півнячого литка».
Залучення рук не є систематичним і, як правило, з’являється через кілька років розвитку: дрібні рухи важко виконувати, пальці можуть стати «пазуристими», м’язова атрофія може спричинити втрату функції «затискача», зменшення сили . В принципі всі ці напади є двосторонніми.
Судоми є частими, особливо в періоди розвитку.
Деформації та атрофія м’язів є різними, з іншого боку, втома (див. Статтю AFM), нестабільна рівновага, хворобливе стояння, важке підйом по сходах і сильно знижена ручна майстерність є постійними.
Як вони розвиваються ?
CMT, як правило, прогресують повільно, але іноді спалахують, особливо в підлітковому віці, іноді під час вагітності, менопаузи або стресової ситуації.
Кожен випадок конкретний.
Тяжкість нападу варіюється від одного пацієнта до іншого, в тому числі в межах однієї сім'ї, і ніщо не може передбачити еволюцію. Ступінь інвалідності може варіюватися від простого перешкоджання ходьбі до використання інвалідного візка (нечасто: близько 10% випадків).
На довголіття це не впливає.
Які супроводи ми можемо запропонувати ?
В даний час лікування не існує. З іншого боку, дуже важливо вживати профілактичних заходів.
Життя з CMT
Як жити з CMT:
Класифікація СМТ
З часу першого відкриття гена в 1995 р., Який викликає хворобу Шарко-Марі-Зуба, ЦМТ класифікують на велику групу відповідно до швидкості провідності нерва та його передачі (домінантної або рецесивної).
Сьогодні ми втрачаємося в таблицях, подібних до тих, що розроблялись дотепер, і, можливо, наступні класифікації більше не будуть базуватися на тих класичних аспектах, що були описані з 1950-х років з гістологією, потім електрофізіологією та цією дихотомією, демієлінізуючими/аксональними, кожна зі своїми підгрупами.
Можливо, ми піднімемо його на наступний рівень і розглянемо гени з точки зору їх функції та білків. Це передбачає, що потроху розшифровуються аномалії функціонування клітин, що дало б змогу визначити терапевтичні мішені, які будуть предметом тестів in vitro, на клітинних моделях, потім invivo, на тваринах, перш ніж перейти до людини.
Знати і розуміти
До 5-го Національного дня боротьби з нервово-м'язовими хворобами AFM опублікував буклет "Savoir et Comprendre" від лютого 2015 року, в якому прослідковуються останні висновки та публікації щодо CMT.