Хвороба Гіршпрунга (RET); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика з генетики людини і

Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.

Послідовність та CNV: RET

днк-діагностика

Хвороба Гіршпрунга (хвороба Гіршпрунга) - одна з найпоширеніших вад розвитку кишкового тракту, яка характеризується неповноцінною іннервацією кишечника. Хлопчики страждають частіше, ніж дівчата. Відсутність нервових гангліїв у сегментах товстої кишки (агангліоз) призводить до спастичного звуження ураженої частини кишечника. Це звуження призводить до розширення ділянок прстенотичної кишки, які на рентгенівському знімку виглядають як мегаколони.

Часто спостерігається закупорка прямої кишки (megacolon congenitum), меконієвий кишечник (часто відстрочка відходу «дитячої сечі» або «меконію» через більше 24-48 годин) або сильний хронічний запор, блювота, діарея та біль у животі. Діти виділяються погано роздутим шлунком або нездатністю процвітати. Підвищений ризик перфорації кишечника та бактеріальних інфекцій (важкий некротизуючий ентероколіт, можливо з сепсисом; токсичний мегаколон). Приблизно в 75-80% випадків уражається лише остання третина товстого кишечника (сигма і пряма кишка); агангліоз рідко поширюється від прямої кишки по всій товстій кишці, дуже рідко в тонку кишку.

Захворювання може бути сімейним або епізодичним. Мутації щонайменше 6 різних генів описані як генетична причина ізольованого виникнення хвороби Гіршпрунга. Приблизно в половині сімейних та 20 відсотків спорадичних випадків хвороба Гіршпрунга викликається мутаціями гена RET. Ген RET відображається в хромосомі 10q11.2 і кодує трансмембранний рецептор тирозинкінази. Спадщина є аутосомно-домінантною, фенотипова змінна експресії та пенетрантність зменшені приблизно на 50-70% (це означає, що не всі носії мутації уражені). На додаток до гена RET відомі інші гени сприйнятливості (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10). Мутації гена RET також були описані при множинній ендокринній неоплазії типу 2 (MEN2) або сімейній медулярній карциномі щитовидної залози (FMTC). Мутації гена RET із втратою функції викликають сімейну форму хвороби Гіршпрунга, певні активуючі мутації (посилення функції) викликають MEN2 або FMTC.

терапія

Для запобігання ускладнень, що загрожують життю, таких як сепсис та перитоніт, слід шукати ранню терапію. Лікування хвороби Гіршпрунга є хірургічним і складається з резекції агангліонарного сегмента.