Хвороба Меуленграхта (синдром Гілберта) Спадкова недостатність UDP-глюкуронілтрансферази - PDF безкоштовно

Хвороба Меуленграхта (синдром Жильбера) Спадковий дефіцит UDP-глюкуронілтрансферази

меуленграхта

Деградація гему та глюкуронізація білірубіну UDP-глюкуронілтрансферази

Глюкуронізація білірубіну

Генетичні причини синдрому Гілберта I.

Діагностика синдрому Гілберта в нашій лабораторії: аналіз зворотного піросеквенування Послідовність для аналізу: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT

Обстеження 6 пацієнтів на синдром Гілберта з використанням піросеквенування (підтвердження звичайною секвенуванням) A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA генетична передумова синдрому Gilbert AT/AT AT/AT A (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 1201801601401401 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15

Генетичні причини синдрому Жильбера II

Білірубін сироватки в колах синдрому Гілберта: жіночі трикутники: чоловіки

Icterus intermittens iuvenilis = синдром Жильбера = хвороба Меуленграхта I гомозиготні носії поліморфізму промотора в гені UGT1A1 (генетична потреба): 5-19% європейської активності UGT1A1 до 30% знижується некон'югована гіпербілірубінемія (збільшення загального білірубіну при нормальному білірубіні) вроджена негемолітична гіпербілірубінемія (1,1 3 мг/дл), нешкідливі порушення метаболізму (нормальні показники печінки, нормальні параметри гемолізу); головним чином диференційно-діагностичного значення

Icterus intermittens iuvenilis = синдром Жильбера = хвороба Меуленграхта II, білірубін часто підвищується лише під час фізичних вправ (голодування, інфекції, прийом ліків) до 6 мг/дл) від наслідків поліморфізму промотора в основному чоловіки 85%) у західному світі. 2. Пігментні камені складаються з кількох нерозчинних солей кальцію, які не є нормальними складовими жовчі.

Частота холестеринової жовчнокам’яної хвороби в різних країнах Дуже часто (30-70%) Загальне (10-30%) Проміжне (для EHK білірубін повинен бути ентерально деглюкуронізований: полегшується у випадку дефіциту глюкуронітрансферази UDP (синдром Гілберта: моно, не ди- Утворюються глюкуроніди), збільшені з тривалим кишковим часом транзиту (активність бета-глюкуронідази), лише солюбілізований, некон'югований білірубін: - Білірубін не розчиняється лише в лужному середовищі -> EHK відбувається при рН EHK стає можливим

Значення поліморфізму промотору UGT1A1 для розвитку жовчнокам’яної хвороби у хворих на МВ

Камені в жовчному міхурі у хворих на муковісцидоз I Частота страждань камінням у хворих на муковісцидоз: приблизно 15% -30% (нормальна популяція того ж віку: 5%) Донедавна існувала думка, що це повинні бути камені холестерину (передбачуваний механізм: Втрата жовчних кислот, зміна складу жовчної рідини в бік холестерину)

Утворення холестеринових каменів

Камені в жовчному міхурі у пацієнта з муковісцидозом II більш детальна оцінка каменів у жовчному міхурі, що виникають у пігментних каменях муковісцидозу (основний компонент: білірубінат кальцію) Питання: Як відбувається посилене надходження некон'югованих білірубінових каменів у печінку, необхідне для розвитку цих каменів? Припущення: - Втрата жовчних кислот у кінцевій клубовій кишці - Резорбція солюбілізованого, некон'югованого білірубіну з товстої кишки (EHK) Якщо це припущення вірне, то дефект CFTR у поєднанні з дефіцитом UGT1A1 повинен зростати щодо частоти жовчнокам'яної хвороби.

Пацієнти та методи. 52 пацієнти з МВ, з яких 25 чоловіків та 27 жінок. Віковий розподіл: 20,4 ± 8,6 років. Діагноз МВ відповідно до стандартних критеріїв: типовий клінічний патологічний тест поту (концентрація Cl зазвичай> 60 ммоль/л) Генетична діагностика: CFTR: 29 мутацій, що містять Панель (Elucigene, Innogenetics?) 89,1% пацієнтів - deltaf508 UGT1A1: гомозиготне або гетерозиготне звичайне секвенування (ABI секвенсор) діагностика жовчнокам’яної хвороби: визначення ультразвуку білірубіну: Hitachi 717 загальний білірубін прямий білірубін = непрямий (некон’югований) білірубін

Результати Гетерозиготи для A (TA) 7TAA: 26 Гомозиготи для A (TA) 7TAA: 5 хворих на жовчнокам’яну хворобу серед хворих на МВ: 9 У групі МВ з камінням було значно більше носіїв алелів, ніж у групі МВ без каменів у жовчному міхурі (АБО = 7,7; P