Хвороба Вільсона симптоми, діагностика, лікування - CSID Що відбувається Лікар
Хвороба Вільсона: симптоми
Хвороба Вільсона є спадковим станом метаболізму міді у людей з двома мутантними генами, ATP7B. Порушення нормальної печінкової екскреції міді викликає токсичне накопичення металу в печінці, мозку та інших органах. Хвороба зустрічається у популяцій усіх етнічних та географічних походжень і має загальну поширеність приблизно 1 на 30000, а частота носіїв мутації гетероїдів становить приблизно 1 на 90.
Клінічні прояви рідко трапляються у віці до 6 років, найчастіше трапляються в середньому підлітковому віці і з часом розвиваються у всіх нелікованих осіб. Приблизно у половини пацієнтів будь-який із наступних чотирьох типів розладів печінки може сигналізувати про клінічний початок. Гострий гепатит, як правило, самообмежений і часто неправильно трактується як вірусний гепатит або інфекція мононуклеозом.
Діагноз можна довго не помічати, поки не буде поставлений діагноз хвороби Вільсона, якщо пацієнт не має ретельного анамнезу. Порушення паренхіми печінки може зберігатися після гострого гепатиту або може підступно розвиватися без попередніх гострих порушень, представляючи клінічну та гістологічну картину, яку неможливо відрізнити від хронічного активного гепатиту та цирозу. У інших пацієнтів цироз може розвинутися підступно через кілька десятиліть без будь-яких ознак або симптомів захворювання печінки. Фульмінантний гепатит, часто летальний, характеризується прогресуючою жовтяницею, асцитом, енцефалопатією, гіпоальбумінемією, гіпопротромбінемією, помірним підвищенням рівня печінкових ферментів у плазмі крові та негативною за Кумбсом гемолітичною анемією.
Неврологічні та психічні розлади - перші клінічні ознаки у більшості пацієнтів. Перші неврологічні прояви - це рухові розлади. Поширеними є навмисний відпочинок і тремор, спастичність, скутість, хорея, гіперсалівація, дисфагія та дизартрія. Знак Бабінського може бути присутнім, а абдомінальні рефлекси відсутні. Незрозуміло - щодо повсюдної присутності надлишку міді в мозку - сенсорні зміни, крім головного болю, ніколи не відбуваються.
Психіатричні канальці є у більшості пацієнтів з неврологічними захворюваннями. Можуть виникати синдроми, які неможливо відрізнити від шизофренії, маніакально-депресивних психозів та класичних неврозів, але деякі химерні способи поведінки перевищують класифікацію. Поліпшення психічного стану може відбутися після фармакологічного зменшення надлишку міді, але для зменшення надлишку міді може знадобитися додаткова психотерапія та фармакотерапія. Приблизно у 5% пацієнтів клінічний початок не відображає жодного розладу печінки або центральної нервової системи. Першим проявом може бути первинна або вторинна аменорея або повторні та незрозумілі викидні, ймовірно через надлишок вільної міді у внутрішньоматкових секретах. Кільця Кайзер-Флейшера можуть іноді виявлятись першими під час планового огляду очей.
Хвороба Вільсона: діагностика
Дефектом метаболізму при хворобі Вільсона є нездатність підтримувати майже нульовий баланс міді. Їстівна мідь, як правило, перевищує малі кількості, необхідні для життя. Зазвичай будь-який надлишок міді, який поглинається, виводиться печінкою, але у пацієнтів з хворобою Вільсона мідь накопичується в печінці. Жирова інфільтрація паренхіми печінки та запаси ядерного глікогену - найперші знахідки під світловим мікроскопом. Під електронним мікроскопом з’являються характерні мітохондріальні аномалії, які видаються специфічними для хвороби Вільсона. Пізніше розпочався некроз, запалення, фіброз, проліферація жовчних проток та цироз. Аномалії в хімії печінки, особливо збільшення амінотрансфераз, можуть бути виявлені на будь-якій стадії. Здатність гепатоцитів зберігати мідь з часом підвищується, і мідь виділяється в кров і потрапляє в позапечінкові тканини з катастрофічним впливом на мозок.
За допомогою магнітно-резонансної томографії ефекти токсичності міді в головному мозку найчастіше спостерігаються в лінзоподібних ядрах і рідше в мосту, спинному мозку, таламусі, мозочку та корі головного мозку. Клітини Опальського та хвороби Альцгеймера II присутні на початку захворювання, хоча жодна не є специфічною для хвороби Вільсона, а некроз та кавітація нейронів розвиваються пізніше. Зростання міді в нирках призводить до мінімальних структурних змін або їх відсутність і часто не змінює функції нирок. Мікроскопічна гематурія та/або мінімальна протеїнурія трапляються іноді, а нефрокальциноз, камені в нирках та канальцевий ацидоз нирок рідкісні. Патогенна дія на інші органи та тканини незначна.
Хвороба Вільсона: діагностика
Поставити діагноз легко, за умови, що вже підозрюється, що це захворювання - варикозне розширення вен. Хворобу Вільсона слід запідозрити у будь-якого пацієнта віком до 40 років з незрозумілим розладом центральної нервової системи, ознаками або симптомами гепатиту, хронічним активним гепатитом, незрозумілим постійним підвищенням рівня амінотрансфераз у сироватці крові, гемолітичною анемією при наявності гепатиту, незрозумілим цирозом будь-який пацієнт, який має близького родича з хворобою Вільсона. Діагноз підтверджується у підозрілих випадках шляхом доведення: (1) концентрація церулоплазміну в сироватці менше 200 мг/л (20 мг/дл) та кільця Кайзера-Флейшера або (2) сироватковий церулоплазмін нижче 200 мг/л (20 мг/дл) і концентрація міді в біопсії печінки більше 250 мкг/г сухої маси. Більшість симптоматичних пацієнтів виділяють із сечею більше 100 мкг міді на добу та мають гістологічні відхилення при біопсії печінки.
Хвороба Вільсона: лікування
Лікування полягає у якнайшвидшому видаленні та детоксикації мідних відкладень, і воно повинно бути встановлене після встановлення діагнозу, навіть якщо пацієнт протікає безсимптомно. Пеніциламін вводять перорально в початковій дозі 1 г на добу, одноразово або окремими дозами, протягом 30 хв. до і через 2 години після їжі. Приблизно у 10% пацієнтів чутливість до пеніциламіну настає рано, що вимагає щоденного контролю температури тіла та шкіри, оцінки рівня лейкоцитів та тромбоцитів та аналізів сечі кілька разів на місяць протягом першого місяця лікування. Пеніциламін припиниться, якщо з’являться висип, лихоманка, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія та протеїнурія.
Терапію можна часто відновлювати, якщо препарат відновлюють у малих, поступово збільшених дозах, хоча реакції рідше повторюються, якщо 20 мг преднізону вводять щодня протягом перших двох тижнів відновлення терапії пеніциламіном; преднізон не застосовуватиметься у випадку ізольованої лейкопенії. Реакції, що вимагають режиму десенсибілізації, можуть повторюватися кілька разів, перш ніж пеніциламін можна вводити без стероїду.
Джерело: HARRISON. ПОСІБНИК З МЕДИЦИНИ, Видавництво ВСЕ, 2014