Індукція та / або розкриття запальних захворювань кишечника секкукінумабом (“Aus
Deutsches Ärzteblatt, том 115, випуск 14, 6 квітня 2018 р
Секукінумаб є повністю людським моноклональним антитілом, яке вибірково зв'язується з прозапальною дією інтерлейкіном-17А (IL-17A) та нейтралізує його. В результаті вивільняється менше цитокінів, хемокінів та медіаторів пошкодження тканин, і, таким чином, зменшується внесок IL-17A у розвиток аутоімунних та запальних захворювань (1). На додаток до секукунумабу, в даний час на ринку Німеччини на ринку є два інших антитіла, які діють через IL-17A: Іксекізумаб (Taltz®) та бродалумаб (Kyntheum®), останній блокує рецептор інтерлейкіну-17А (2; 3).
Секукінумаб схвалений для лікування дорослих пацієнтів з помірним та тяжким нальотом псоріазу, а також може застосовуватися при активному псоріатичному артриті як окремо, так і в комбінації з метотрексатом (МТХ), якщо протизапальні препарати, що модифікують захворювання (DMARD), не дають результату. Він також схвалений пацієнтам з активним анкілозуючим спондилітом, які не реагували належним чином на звичайну терапію.
Залежно від показань, пацієнти отримують 300 мг підшкірно (псоріаз, псоріатичний артрит) або 150 мг (анкілозуючий спондиліт) як початкову дозу один раз на тиждень протягом п’яти тижнів, а потім ту ж кількість, що і щомісячна підтримуюча доза.
Найпоширенішими побічними ефектами в клінічних випробуваннях були інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше назофарингіт, риніт) (1). Також спостерігалося збільшення кандидозу слизової або шкіри. Інформація про продукт також вказує на нейтропенію різного ступеня тяжкості та рідкісні випадки анафілактичних реакцій.
Анти-IL-17A Антитіла та запальна хвороба кишечника
Інформація про продукт зазначає, що загострення хвороби Крона спостерігалися в клінічних дослідженнях із застосуванням секукінумабу (рідше при плацебо) (1). Тому призначення пацієнтам із хворобою Крона слід ретельно контролювати. Через загальний механізм дії цей ризик слід розглядати як груповий ефект, який також стосується іксекізумабу та бродалумабу (2; 3).
Однак описаний вище випадок та інші спонтанні повідомлення вказують на те, що секукінумаб може не тільки погіршити вже існуючу хворобу Крона, але й "викрити" раніше клінічно непроявлену ВЗК. "Маскування" ВЗК може бути обумовлене, наприклад, попередньою обробкою іншим імунодепресантом перед лікуванням секукінумабом. В іншому звіті до AkdÄ описується перший прояв хвороби Крона під секкукінумабом у пацієнта з хворобою Бехтерева. У цьому випадку попереднє лікування хвороби Бехтерева блокатором TNF голімумабом (Simponi®), можливо, лікувало вже існуючу хворобу Крона і таким чином її "маскувало". В даний час незрозуміло, чи може нейтралізація IL-17A за допомогою секукінумабу також викликати ВЗК у раніше здорового пацієнта. Інформація про препарат іксекізумаб зазначає, що також спостерігались нові випадки хвороби Крона (3).
Іл-17 використовується в т.ч. утворений особливим типом Т-хелперних клітин (клітин Th17), підгрупою лімфоцитів CD4. Він відіграє важливу роль в імунних реакціях проти бактерій і грибків на межі ділянок тіла і пов’язаний з розвитком різних аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, псоріаз, хвороба Бехтерева (Хвороба Бехтерева) та ВЗК. Наявні в даний час антитіла проти IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб, бродалумаб) демонструють хорошу ефективність проти псоріазу та псоріатичного артриту (4–6). З іншого боку, в клінічних дослідженнях неможливо визначити ефективність секукінумабу та бродалумабу при хворобі Крона; швидше, в деяких випадках хвороба погіршувалась серйозно (7; 8). Крім того, існують дослідження на тваринах, в яких коліт погіршувався на моделі миші через блокаду IL-17 (9). Ймовірно, це пов’язано з тим, що без ІЛ-17 бар’єрна функція слизової оболонки кишечника ослаблена і спостерігається посилена запальна реакція (10).
Оцінка причинно-наслідкового зв'язку між антитілами до IL-17A та погіршенням або сумнівним початковим проявом ВЗК ускладнюється тим фактом, що пацієнти з псоріазом самі по собі мають вищий ризик як хвороби Крона, так і виразкового коліту, ніж загальна популяція ( 11; 12). Ризик ВЗК корелює з тяжкістю псоріазу - і анти-IL-17A антитіла в основному застосовуються у важких формах завдяки їх затвердженню.
На сьогоднішній день дані про антитіла проти IL-17A та погіршення або перше виникнення ВЗК обмежені і поки не дають остаточної оцінки. Тим не менше, біологічна правдоподібність, результати експериментів на тваринах, а також повідомлення про випадки клінічних досліджень та система спонтанних звітів є чітким сигналом про можливий причинно-наслідковий зв'язок. Лікарі можуть допомогти отримати знання, повідомляючи AkdÄ про підозрілі випадки.
Короткий зміст та рекомендації AkdÄ
Дані доклінічних та клінічних досліджень, а також окремих випадків, про які повідомляли AkdÄ, свідчать про зв’язок між введенням анти-IL-17A антитіла секукінумабом (Cosentyx®) та погіршенням вже наявного або, можливо, також першого прояву хронічного запального захворювання. Хвороба кишечника (ВЗК). Через подібний механізм дії, ймовірно, це груповий ефект, який стосується також іксекізумабу (Taltz®) та бродалумабу (Kyntheum®). Згідно з оцінкою даних про іксекізумаб, ризик, ймовірно, становить менше 1% (13). Порівняно із загальною популяцією, пацієнти з псоріазом самі по собі мають вищий ризик як хвороби Крона, так і виразкового коліту. У разі відомого, вже існуючого ВЗК, лікування антитілом проти IL-17A слід проводити лише після ретельної оцінки ризику та вигоди у кожному окремому випадку, а потім ретельно контролювати. Згідно з інформацією про продукт, бродалумаб явно протипоказаний при активній хворобі Крона (2).
Перед лікуванням антитілами проти IL-17A пацієнтів слід поінформувати про ризик та особливо запитати про симптоми ВЗК (хронічні, періодичні болі в животі та діарея). Якщо є підозра на ВЗК, яка ще не була діагностована, рекомендується відповідний діагноз перед введенням антитіла проти IL-17A. Якщо під час лікування виникають підозрілі симптоми, слід швидко розпочати діагностику. Для того, щоб отримати додаткову інформацію про ці побічні ефекти, про підозрілі випадки слід повідомляти до AkdÄ.
Будь ласка, повідомте AkdÄ про всі спостережувані побічні ефекти (включаючи підозрілі випадки). Ви можете використовувати форму звіту, надруковану через рівні проміжки часу на передостанній титульній сторінці Deutsches Ärzteblatt, або зателефонувати на веб-сайт AkdÄ.