Інкретиноміметика, механізм дії та несприятливі ефекти - RESEAU FRANCAIS DES CENTERS

до ваших послуг медичні працівники

Інкретиноміметики є найновішим класом протидіабетичних препаратів на сьогоднішній день на ринку; перша комерціалізація починається з 2008 року. Їх рекомендують при цукровому діабеті 2 типу на 2-му ряді. Як діють ці ліки? Як змінилися їх побічні ефекти за 10 років? ?

Механізм дії
Інкретини - це гормони, що виділяються кишковими ендокринними клітинами після їжі (при наявності глюкози та жирних кислот у травному тракті). Існують два фізіологічних інкретину:

Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP), що секретується K-клітинами дванадцятипалої кишки.
Глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) поліпептидної природи, що секретується L-клітинами тонкої кишки та клубової кишки.

GLP-1 швидко руйнується за допомогою дипептидилпептидази-4 (DPP-4), трансмембранного ферменту, що повсюдно експресується в багатьох тканинах на поверхні епітеліальних, ендотеліальних та імунних клітин.

Інкретини (переважно GLP-1) допомагають регулювати гомеостаз вуглеводів за різними механізмами:

стимуляція глюкозозалежної секреції інсуліну бета-клітинами та пригнічення секреції глюкагону після їжі альфа-клітинами на рівні підшлункової залози.
зниження печінкового глюконеогенезу.
підвищена чутливість до інсуліну та збільшення поглинання глюкагону в м’язах.
уповільнення спорожнення та секреція шлункової кислоти, що призводить до зменшення піку глікемії після їжі, викликаючи відчуття ситості і, отже, обмежуючи збільшення ваги.
зниження апетиту та підвищення насичення через вплив на центральну нервову систему.

Для лікування діабету 2 типу розроблено дві терапевтичні стратегії, спрямовані на систему інкретину:

Стабільні аналоги GLP-1, представлені у Франції екзенатидом, ліраглутидом та дулаглутидом, вводять підшкірно через їх пептидні структури. В результаті перебудови послідовностей амінокислот або додавання ланцюга жирних кислот вони стали нечутливими до дії DPP-4.
Інгібітори DPP-4 або гліптини, представлені у Франції саксагліптином, ситагліптином та вілдагліптином, призначають перорально. Фіксовані комбінації з метформіном продаються з кожним із цих гліптинів для поліпшення відповідності пацієнта.

Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами, загальними для класу інкретиноміметиків, є ризик посилення гіпоглікемії (особливо при застосуванні гліптинів), особливо коли їх призначають одночасно із сульфаніламідами
гіпоглікемічні засоби та розлади травлення, такі як нудота, блювота та діарея, іноді тяжкі, що виникають на початку лікування. Описані інші розлади травлення, такі як диспепсія та ризик кишкової непрохідності.
Серед інших класових ефектів інкретиноміметиків можна назвати: гострий панкреатит, ризик якого низький, але може бути серйозним, ураження печінки, головним чином холестаз, та гостра ниркова недостатність внаслідок розладів травлення, залежна від дози.

Кілька досліджень показали, що ризик раку не збільшується за допомогою інкретиноміметиків, за винятком 2 типів раку:

рак щитовидної залози, в першу чергу описаний аналогами GLP-14,
рак підшлункової залози, щодо якого дані в літературі суперечливі.

ANSM провів у 2016 році фармако-епідеміологічне дослідження на основі даних SNIIRAM (Національної міжрежимної інформаційної системи медичного страхування), результат якого "не наводить аргументів на користь конкретного ризику. Інкретиноміметики раку підшлункової залози". ANSM вказує, що "для оцінки ризику в довгостроковій перспективі буде потрібно більш тривале спостереження".

Введення аналогів GLP-1 може супроводжуватися виробленням антитіл проти GLP1, більш описаних з ексенатидом, ніж з ліраглутидом або дулаглутидом1. У літературі відсутні дані щодо ризику неефективності, пов'язаного з високим рівнем антитіл. Побічні ефекти, які в основному описуються з гліптинами:

брадикінічний набряк Квінке, головним чином, коли гліптини поєднуються з інгібітором АПФ або сартаном, або якщо в анамнезі є набряк Квінке.
Бульозний пемфігоїд, який піддається більшому ризику при застосуванні вілдагліптину.
артралгія та міалгія, ризик яких збільшився б у присутності статинів.
інфекційний ризик, особливо у верхніх дихальних шляхах, можливо, через повсюдний розподіл DPP-4.

Знайдіть цю статтю, посилання на неї та весь бюлетень на VIGINEWS N ° 4