Інтерлейкін IL-22, нова мішень для обмеження прогресування захворювання печінки
26 жовтня 2018 р
Наглаа Шукри, Доктор філософії та його команда щойно зробили значний прорив у дослідженнях, спрямованих на обмеження прогресування захворювання печінки. Вони більш точно виявили механізми дії запальних цитокінів типу 3, що виробляються клітинами імунної системи, що призводить до прогресування рубців у печінці, що називаються фіброзом. Тому ці дослідницькі зусилля дають змогу визначити нові цілі для обмеження прогресування захворювання печінки та запобігання раку.
Дослідники з відділу імунології печінки в Центрі лікарні університету Монреаля (CRCHUM) виявили, як білок, який називається інтерлейкін 22 (IL-22), прискорює фіброз під час епізодів хронічного гепатиту, посилюючи сигнал фіброгенного цитокіну TGF- β. Фіброгенність IL-22 ще не виявлена. Це відкриття пролило світло на його комбіновану взаємодію з цитокіном TGF-β, що утворюється під час запалення печінки. Дійсно, патогенний аспект IL-22 підтверджується у випадках запущеного фіброзу.
Відомо, що інший цитокін 3 типу, який називається інтерлейкін 17А (IL-17A), посилює запалення та фіброз, що може призвести до цирозу печінки, що може призвести до раку. Нейтрофіли та тучні клітини визначені основними джерелами IL-17A у людини. Насправді їх кількість збільшується при запальних станах, викликаних імунною системою під час гепатиту.
Зараз виявляється, що два цитокіни 3 типу, IL-17A та IL-22, здатні незалежними механізмами сенсибілізувати зоряні клітини печінки (HSC) до дії TGF-β. CSH, отже, більш чутливі до сигналів проліферації та фіброзу, вони реконструюють позаклітинний матрикс, що призводить до зміни архітектури та функції печінки ураженого пацієнта.
Підсумкові експерименти з блокування виробництва IL-17A та IL-22
Баланс між цитокінами IL-17A та IL-22 на різних стадіях захворювання та їх кон’югатна роль все ще недостатньо вивчені, необхідні подальші дослідження. Однак експерименти на мишах встановили, що пригнічення малих молекул програм, пов'язаних з продукцією IL-17A та IL-22, затримує розвиток фіброзу печінки. Ці висновки допомагають чіткіше визначити патогенну роль цитокінів типу 3 та способи втручання для запобігання появі фіброзу та раку печінки.
Наступні кроки
Наступні кроки визначать, коли клітинам, що продукують IL-17A та IL-22, подається сигнал про вступ у печінку, що ініціює реакцію відновлення тканин. Вони будуть спрямовані на поглиблення того, як порушується баланс між прозапальними та протизапальними сигналами, оскільки саме так впливає на прогресування фіброзу. Враховуючи, що заміна здорової тканини рубцевою тканиною сприяє розвитку більш серйозних патологій, таких як цироз та рак печінки, важливо знати, як обмежити надходження запальних клітин, які з часом потенційно можуть викликати рак. Різні типи лікування, частота та інтенсивність доз, що дозволяють блокувати ефекти реакцій типу 3, слід продовжувати на доклінічних моделях на мишах, перш ніж можливо пройти тестування на людях. Препарати, які вже були розроблені для лікування псоріазу у людей, успішно націлюються на цитокіни 3 типу, такі як IL-17 та IL-22. Цей проспект виглядає багатообіцяючим.
Поширеність захворювань печінки в Канаді та Квебеку
За підрахунками, вісім мільйонів канадців можуть страждати на захворювання печінки, що має мало симптомів або взагалі не вражає всіх. Хронічні захворювання печінки можуть призвести до фіброзу печінки, цирозу та раку. Підвищений ризик захворювань печінки, включаючи неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП), хронічний гепатит В і С та рак печінки, є причиною, чому лише за 10 років статистика 1 з 10 канадців зросла до 4 із захворюваннями печінки. Наш раціон харчування, осідання і наш спосіб життя під питанням. Цей науковий прорив потенційно дозволяє розробляти стратегії обмеження прогресування та появи фіброзу.
Наукові інтереси Наглаа Шукри та її команди
Доктор філософії Наглаа Шукрі та його команда зацікавлені в імунній відповіді проти вірусу гепатиту С, інфекції, яка вражає приблизно 71 мільйон людей у всьому світі та є основною причиною хронічних захворювань печінки, включаючи рак. Команда також зацікавлена у розумінні ролі імунної регуляції у прогресуванні фіброзу печінки та розвитку раку печінки. Зокрема, вона поглиблює вивчення взаємодоповнюючих, а іноді і протилежних ролей IL-17 та IL-22 при фіброзі печінки та раку та популяціях запальних проти регуляторних клітин, що беруть участь у цьому процесі.
Це відкриття, опубліковане сьогодні в Science Immunology, було зроблено мультидисциплінарною дослідницькою групою, що складається з Томас Фабр, Мануель Флорес Моліна (аспіранти Монреальського університету), Женев'єва Сусі (Відділення анатомо-патології ХУМ), Жан-Філіпп Гуле (Капріон), Бернард Віллемс, Жан-П'єр Вільнев і Марк Білодо (Гепатологічне відділення ЧУМ).
> Для отримання додаткової інформації, зверніться до дослідження (англійською)