Інтоксикація антикоагулянтною отрутою щурів у чоловіків Бельгійський центр боротьби з отрутою

Ця стаття призначена для професіоналів: використовувані технічні терміни можуть бути зрозумілі не всім.

Багато родентицидів засновані на антикоагулянтах. У разі отруєння порушення згортання з’являються через 2-3 дні і зберігаються протягом декількох тижнів. Вітамін К1 є протиотрутою. PTQuick можна використовувати для діагностики отруєння та необхідності лікування вітаміном К1. Профілактичне введення вітаміну К1 непотрібне

Щороку Центр боротьби з отруєннями отримує близько 750 дзвінків (*) із залученням родентициду (продукту для знищення гризунів). Більшість нещасних випадків (70%) трапляються на тваринах. У людей вплив родентицидів вражає дітей, а також дорослих. У дітей це в основному передбачає випадковий прийом невеликої кількості. У дорослих 20% дзвінків стосуються добровільного прийому.

Серед родентицидів, які беруть участь в апеляціях, 10% складаються на основі хлоралози та 65% на основі антикоагулянтів. У 25% випадків діюча речовина невідома.

Більшість родентицидів засновані на антикоагулянтах. Вони підвищують схильність до кровотеч, викликаючи активне виснаження вітаміну К. Вітамін К дозволяє трансформувати неактивні попередники факторів згортання II, VII, IX, X, білків S і C в їх активну форму. Інгібування вітаміну К призводить до виснаження факторів згортання. Щоб розвинутися розлад кровотечі, потрібно 70% зниження будь-якого з цих факторів. Оскільки фактор VII має найкоротший період напіввиведення (5 годин), для вимірювання розладу кровотечі потрібно від 15 до 24 годин. Клінічні ефекти проявляються лише через 2-3 дні або більше.

Окрім антикоагулянтів, досі застосовуються деякі інші отрути для щурів, як правило, старші. Наступна інформація стосується лише родентицидів, що містять антикоагулянти. Вони часто маркуються на упаковці цих препаратів як антикоагулянт і що протиотрутою є вітамін К1. Якщо ви сумніваєтесь у природі продукту, не соромтеся зателефонувати до Центру отруєнь.

Токсичність

Антикоагулянти тривалої дії (= крім варфарину).

Діти

Опубліковано п’ять серйозних справ, усі вони незвичні:

Це було у всіх випадках недогляду за дітьми, піка або жертв синдрому Мюнхгаузена за дорученням.

Поняття проковтування антикоагулянта на момент прийому не було відоме.

Ні в якому разі не було контакту з Центром боротьби з отруєннями.

Кілька недавніх досліджень показують, що під час одного випадкового проковтування антикоагулянтної отрути щурами у дитини до 7 років дитина залишається клінічно безсимптомною.

Маллінз: ретроспективне дослідження одноразового прийому антикоагулянта тривалої дії у 542 дітей віком до 7 років. Лише одна дитина мала незначне порушення свого PTQuick (18,8 на 48-й годині). Жодна дитина не мала симптомів. Жодна дитина не лікувалася вітаміном К.
Вівчарка: ретроспективне дослідження, в якому взяли участь 10 762 дітей. Двоє з цих дітей (0,02%) пройшли петурбаційні тести на згортання крові (> 50% вище вихідного рівня), у них не спостерігалося кровотеч. Одна з двох дітей отримувала вітамін К.
Інгели: проспективне дослідження у 463 дітей. Жодна з цих дітей не була знезаражена і не отримувала вітаміну К. Жодна дитина не мала симптомів. Двоє дітей мали легкий стурбований PTQuick.

Висновок:

У разі одноразового і випадкового надходження отрути антикоагулянту щурам дитиною до 5 років у звичайних сімейних умовах не потрібно знезаражувати або проводити лабораторні перевірки.
Однак для безпеки батькам можна порадити звернутися до лікаря, щоб досягти швидкості PTQ, якщо дитина має синяки або підозрілу кровотечу протягом тижня після прийому отрути щурів.

Дорослі

Прийом 75 мг бродіфакуму протягом 2 днів (загалом приблизно 2,5 мг/кг) спричиняв порушення кровотечі протягом 45 днів.
Після прийому 25 мг дифенакуму (приблизно 0,14 мг/кг) порушення кровотечі зберігалися протягом 45 днів при лікуванні вітаміном К.
100 мг хлорофацинону (1,6 мг/кг) спричиняли порушення кровотечі протягом 7 тижнів.

Дози, що викликають клінічний ефект:
Бродіфакум: 0,0014 - 1,1 мг/кг.

Мінімальна летальна доза:
Після прийому дози 8,5 мг бродіфакуму, а через 3 місяці дози 10,5 мг (0,15 мг/кг), тобто загальної кількості 0,27 мг/кг, спостерігалося субарахноїдальне крововилив із летальним результатом через 25 років. Старий чоловік.

Варфарин

Дитина

Навантажувальна доза 0,2 мг/кг/день протягом 2 днів з подальшим INR.
Підтримуюча доза 0,04-0,75 мг/кг/добу залежно від віку.
Максимальна добова доза: 10 мг.

Дорослий

Навантажувальна доза 2-5 мг/день протягом декількох днів з подальшим INR.
Підтримуюча доза 2-10 мг/добу.

Токсичні дози:

Для одноразової дози варфарину 1,5 мг/кг у здорових добровольців пікова концентрація в плазмі досягається через 2-12 годин. Максимальне порушення PTQuick знаходиться між 36-ю та 72-ю годинами. Період напіввиведення становить від 15 до 58 годин (в середньому 42 години).

Смертельні дози:

Найменша оральна летальна доза, про яку повідомляється, становить

У вигляді одноразової дози: 6 мг/кг.
У повторних дозах: загалом 1 грам розподілу протягом 13 днів.

Симптоми

Прийом всередину іноді супроводжується спонтанною блювотою.

Важка інтоксикація проявляється гіпопротромбінемією, пов'язаною з кровотечею:

Епістаксис і кровотечі в слизовій оболонці порожнини рота.

Легенева кровотеча, що призводить до вторинної гіпоксії та дихальної недостатності.

Внутрішньочерепні крововиливи з головним болем, атаксією, комою та судомами.

Шлунково-кишкові кровотечі, заочеревинно.

Ці крововиливи можуть спричинити гіпотонію, тахікардію і, вкрай винятково, рабдоміоліз.

Був один випадок спонтанного аборту після прийому Бритіфакуму 75 мг.

Примітка: трансплантація органів донору, який помер від передозування бродіфакуму, не спричинила проблем у реципієнтів.

Кінетична

Всмоктування: шлунково-кишковий, шкірний, легеневий.
Зберігання в печінці та жировій тканині.
Виділення: калові.
Півжиття:
- Варфарин: 24-36 годин.
- Бродифакум: в середньому 24 дні, собака 120 днів, щур 156 годин.
- Бромадіолон: 170 днів.
- Хлорофацинон: 6-23 дні.

Лабораторія

Тести на коагуляцію

Класично PTQuick порушується (% зменшується, INR збільшується), aPTT продовжується, рівень тромбоцитозу в нормі.

PTQuick може виявити зменшення факторів II, VII та X, але не вимірює падіння фактора IX. Оскільки в основному падає фактор VII, PTQuick є найкращим діагностичним тестом. Коли INR PTQuick перевищує 5, ризик кровотечі високий.

АЧТЧ не виявляє зниження фактора VII і, отже, менш придатний.

Примітка:

PTQuick: протромбіновий час за Квіком виражається або в секундах, або у% від INR (Міжнародне нормалізоване співвідношення).
aPTT: активований частковий час тромбопластину, виражений у секундах.

Дозування кумаринів

Низька клінічна користь, рідко проводиться.

Дозування вітаміну К1

Це дозування мало представляє клінічного інтересу.

Визначення факторів згортання

Коли важко визначити причину порушення швидкості PTQuick або aPTT, наприклад, якщо пацієнт заперечує прийом антикоагулянтів, може бути корисно виміряти фактори згортання крові.
У разі інтоксикації антагоністами вітаміну К фактори II, VII, IX та X знижуються, але інші фактори залишаються нормальними.

Лікування

Зелені овочі (капуста, шпинат, брокколі, брюссельська капуста) є основним джерелом вітаміну К (в даному випадку К1). Але кишкова резорбція обмежена 3 - 10%, ймовірно через її зв’язування з хлоропластами.

Фармацевтичний вітамін К1 поглинається при> 80%. Вітамін К1 діє більше і швидше, ніж інші вітаміни К.

На даний момент на ринку є 3 продукти, що містять вітамін К1:

Ампула Konakion 10 х 10 мг/1 мл - в/в/в/в.
Дитяча ампула Konakion - 5 х 2 мг/0,2 мл - в/в/в.
Вітамон К 25 мл при 0,145 мг/мл перорально (призначений для новонароджених).

На практиці

Введення активованого вугілля: тільки під час великого прийому всередину та за звичайними показаннями.
Промивання шлунка: не протипоказане, але рідко виправдане.
Введення вітаміну К1 лише при порушенні згортання крові:
- Бажано перорально (з жирною їжею для кращого засвоєння).
- Якщо пероральний шлях неможливий: шлях SC, максимум 5 мл (тобто 50 мг).
- У IV лише у разі життєвого ризику, якщо інші шляхи недоступні.
Подбайте про те, щоб пацієнт-самогубця не поранився.
Пероральне передозування вітаміну К1 неможливе.
Профілактичне введення вітаміну К1 непотрібне (запасів достатньо, щоб спочатку можна було чекати, а це завадило б встановити правильний діагноз згодом).

Не існує встановленого терапевтичного консенсусу, затвердженого дослідженнями. Схема лікування, яка узагальнює дані з кількох посилань, може бути:

Антикоагулянти тривалої дії

У разі сильної кровотечі:

Свіжозаморожена плазма (FFP): 10-20 мл/кг або концентровані фактори 50 ОД/кг. Повторювати залежно від клініки та PTQuick.
Концентрат еритроцитів (упаковані еритроцити) за даними клініки та лабораторії (анемія?)
Вітамін К1:
- Дорослий: per os Від 25 до 50 мг 3-4 рази на день протягом 1-2 днів (давали дози до 200 мг/день) або SC або IV (якщо це неможливо всередину) від 10 до 50 мг 3-4 рази на день.
- Дитина: перорально від 5 до 10 мг 3 до 4 разів на добу або SC або IV (якщо це неможливо перорально) 0,25 мг/кг 3 до 4 разів на день протягом 1-2 днів.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ: Щоб мінімізувати ризик серйозних побічних ефектів, таких як шок, зупинка серця або дихання, внутрішньовенне введення вітаміну К1 має бути дуже повільним.

Потім слідуйте відповідно до схеми нижче.

Пероральний вітамін K1: доза, яку слід вводити, варіюється залежно від індивідуума та кількості антикоагулянта, що вживається. У дітей від 5 до 10 мг/добу, для дорослих від 15 до 25 мг/добу.

Дозу вітаміну К1 слід регулювати відповідно до PTQuick. PTQuick визначається один-два рази на день. Коли значення PTQuick є нормальним протягом 3 днів поспіль або лише незначно порушується, пацієнт може продовжувати підтримуючу терапію вдома, щотижня перевіряючи PTQuick. Після 4-8 тижнів лікування (залежно від кількості прийнятого антикоагулянта) лікування призупиняють, а PTQuick перевіряють через 2 та 4 дні. При необхідності лікування буде відновлено.

Варфарин

пор. режим антикоагулянтів тривалої дії із наступними модифікаціями:

Доза вітаміну К1:

Дорослий 10 мг р о, не більше 25 мг.
Дитина від 1 до 5 мг р о, не більше 0,6 мг/кг.
IV шляхом, якщо оральний шлях неможливий.