Іпілімумаб та меланома - Вемурафеніб та меланома - Лікування меланоми - Doctissimo
Лікування злоякісної меланоми може пережити нову еру з появою двох молекул, які продовжують виживання та зменшують ризик смерті. Оновлення останніх досліджень проти цього особливо грізного раку.
Дві команди дослідників представили результати своєї роботи на 47-му конгресі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у Чикаго, визнаному надзвичайно перспективним усім науковим співтовариством.
Частота відповіді понад 50% у носіїв мутації
Щороку у Франції з’являється від 6 000 до 10 000 нових випадків меланоми, і вважається, що частка тих, хто виявляє метастатичний перебіг (поширення раку в організмі), становить від 10 до 15%. В даний час єдиним методом лікування метастатичної меланоми є хіміотерапія: дакарбазин (Deticène®, Sanofi-Aventis). Але лише 7-12% пухлин реагують на це лікування, і для половини пацієнтів виживання залишається обмеженим - від 6 до 9 місяців. Щороку у Франції викривається 1500 смертей від метастатичної меланоми.
Перше дослідження, представлене ASCO, було зосереджене на експериментальному препараті вемурафеніб, розробленому лабораторією Roche. Ця молекула спеціально націлена на меланому, що несе мутацію BRAF V600E, тобто на половину цього типу раку. Випробування фази 1 і 2 показали, що вемурафеніб має певну ефективність у більш ніж 50% пацієнтів, які страждають на метастатичну меланому з мутацією BRAF V600E. Щоб підтвердити ці хороші результати та з’ясувати, чи дозволив цей препарат збільшити показник загальної виживаності та/або виживання без прогресування захворювання, група дослідників, включаючи доктора Каролайн Роберт (Інститут Гюстава Руссі), продовжила свою роботу в випробування фази 3. У це дослідження було включено 675 пацієнтів з метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600E, які раніше не лікувались. Його метою було порівняти ефективність вемурафенібу з дакарбазином.
Зниження ризику смерті на 63%
Через 6 місяців результати були такими, що дослідники припинили випробування, щоб поставити всіх пацієнтів на вемурафеніб: рівень виживання становив 84% у групі, яка отримувала вемурафеніб, проти 64% у тієї, що отримувала дакарбазин. Загальна виживаність, інакше кажучи, час між вступом у дослідження та смертю (всі причини разом узятих) помітно покращилася: половина пацієнтів виживала більше 12,3 місяців на вемурафенібі порівняно з 8 місяцями на хіміотерапії. Ще більш вражаючим є те, що покращення виживання без прогресування захворювання (період, протягом якого хвороба не прогресує) перевищує 5,3 місяця при застосуванні вемурафенібу порівняно з 1,6 місяцями при хіміотерапії. Загалом, вемурафеніб знизив ризик смерті на 63% та ризик прогресування захворювання на 74% порівняно з дакарбазином. Крім того, частота відповіді, тобто частка пацієнтів, які спостерігали зменшення розміру пухлини, була майже в 10 разів вищою при застосуванні вемурафенібу.
Звичайно, такі результати мають свою ціну. Найпоширеніші побічні ефекти вемурафенібу були пов’язані зі шкірою, а потім біль у суглобах та втома. Помірна та дуже важка реакція світлочутливості спостерігалася також у 12% пацієнтів, але їх легко можна протидіяти сонцезахисним кремам. Тим часом, як не дивно, пацієнти, які проходять хіміотерапію, страждали від втоми, нудоти, блювоти та нейтропенії (падіння білих кров'яних тілець), зазначають автори.
Іпілімумаб підтверджує свою зацікавленість у поєднанні з хіміотерапією
У другому дослідженні порівняно у 500 пацієнтів лікування лише хіміотерапією з комбінацією хіміотерапії та іпілімумабу. Іпілімумаб - моноклональне антитіло, що вводиться внутрішньовенно. На відміну від більшості методів лікування меланоми, механізм його дії не націлений на самі ракові клітини, а спирається на активізацію імунної системи, яка в подальшому знищить злоякісні клітини. Дослідження, представлене в 2010 році на тому самому конгресі, також викликало ентузіазм дослідників, показавши ефективність іпілімумабу як на загальну виживаність, так і на виживання без прогресування.
Отже, нові результати підтвердили інтерес до цієї молекули, яка в поєднанні з хіміотерапією дакарбазином покращила рівень виживання на 1 рік (47,3% проти 36,3%), на 2 роки (28,5% проти 17,9%), а також на 3 роки ( 20,8% проти 12,2%). Знову ж таки, ці чудові результати супроводжувались низкою потенційно серйозних побічних ефектів, набагато частіших, ніж лише при хіміотерапії (56,3% проти 27,5%). Однак смертей та перфорацій шлунково-кишкового тракту не спостерігалося, зазначають автори.