Як діагностувати рідкісні захворювання Які надії на лікування
Наше інтерв’ю професором Ніколасом ЛЕВІ, Керівник відділу медичної генетики в Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, продовжується.
Які труднощі виникають під час діагностики та/або під час лікування ?
Рідкісні захворювання в множині і можуть вражати всі органи або ізольовано, або в поєднанні. Вони також характеризуються великою неоднорідністю. Клінічна неоднорідність, а саме, що для одного і того ж гена, що бере участь у даному захворюванні, клінічні симптоми можуть відрізнятися від одного пацієнта до іншого, який страждає на те саме захворювання, дата початку, перебіг та тяжкість захворювання також часто дуже різні, в тому числі для пацієнтів однієї родини. Генетична неоднорідність, а саме те, що дане захворювання може бути пов'язане з безліччю генів, кожен з яких потенційно може бути задіяний; дуже різні мутації можуть викликати захворювання в межах одного гена. Ця клінічна та генетична неоднорідність вимагає складного, тривалого, багатопрофільного, клініко-біологічного управління.
У контексті гетерогенних захворювань ми можемо навести групу спадкових периферичних невропатій, також відомих як хвороба Шарко-Марі-Зуба (КМТ), клінічний спектр яких може значно варіюватися при дуже важких педіатричних випадках, і навпаки, пацієнти з дуже пізній напад або навіть безсимптомні хворі при перенесенні патогенних мутацій; генетично на сьогоднішній день понад сотню різних генів ідентифіковано як мінливі при цій хворобі. Це стосується пігментних ретіопатій, м’язових дистрофій, кардіоміопатій або захворювань кісток. Крім того, для відключення захворювань вони потребують наявності вихователя або супутника.
Поступово змінюючись, вони суттєво впливають на якість життя хворих людей. Вони призводять до рухового, сенсорного або інтелектуального дефіциту в 50% випадків і повної втрати автономії в 9% випадків.
Сьогодні лише кожен другий із рідкісним захворюванням має точний діагноз, який займає в середньому 5 років для більш ніж 1/4 людей. Діагностичний тупик виникає внаслідок неможливості точно визначити причину захворювання після проведення всіх доступних досліджень. Часто це стосується атипових форм відомих хвороб або захворювань, генетична причина яких не встановлена.
Незважаючи на багато досягнень та визнання, отримане органами охорони здоров’я, рідкі хвороби все ще занадто часто залишаються поза увагою широкої громадськості, медичної професії, адміністрацій охорони здоров’я та державних органів. Вони все ще збентежують лікарів, часто викликаючи форму ізоляції пацієнтів. Незалежно від їхнього стану, пацієнти та їхні сім'ї мають стикатися з однаковими труднощами: затримка та блукання в системі догляду, відсутність інформації, неадекватне терапевтичне спостереження, обмежений доступ до існуючих соціальних служб, психологічні страждання та страждання пов'язаних сімей. відсутність адаптованого специфічного лікування.
Європейське опитування *, проведене за 18 захворюваннями серед 12 000 пацієнтів у 17 країнах, показало, що у 25% випадків час між першими симптомами та остаточним діагнозом становив 5-30 років. 40% спочатку були неправильно діагностовані, з неадекватними медичними втручаннями, включаючи хірургічне втручання та психологічне лікування. 16% пацієнтів звертались до більш ніж 5 лікарів до встановлення діагнозу.
95% пацієнтів все ще чекають адаптованого лікування, дослідження слід пришвидшити (поточний середній час розробки препарату становить від 15 до 20 років. Шанси лікування та поліпшення тягаря рідкісних захворювань залежать від наукових досліджень, тому його повинні підтримувати приватні, державні та представники громадянського суспільства. Підводні камені є як науковими, так і комерційними. Дійсно, щоб базувати свої результати та забезпечувати їх. наукова легітимність, дослідження повинні підтвердити свої висновки шляхом аналізу достатньої кількості пацієнтів Таким чином, чим рідше хвороба, тим частіше вченим важче скласти мінімальну вибірку пацієнтів.
Розробка ліків для лікування рідкісних патологій неприваблива для фармацевтичної промисловості, оскільки ринок невеликий. Хто фінансує розробку цих препаратів ?
Щодо деяких дуже рідкісних захворювань, які вважаються «збитковими», деякі фармацевтичні компанії все ще вагаються інвестувати, але в цілому ринок сировинних препаратів процвітає.
Генетичні хвороби ще далекі від того, щоб розкрити всі їхні секрети, і все ж ці секрети залежать від інноваційних терапевтичних шляхів, до того ж навіть поза простою сферою рідкісних захворювань, до більш поширених захворювань (рак, неврологічні захворювання). -Дегенеративні, ВІЛ, пов'язані із захворюваннями до старіння тощо ...).
Царський шлях генної терапії просувається з великими успіхами, але він не зможе негайно поширитися на всі випадки. Тому інновації повинні спільно йти в інші напрямки, такі як репозиція існуючих ліків, клітинна терапія, навіть геномна реконструкція - шляхом епігенетичних підходів, перш ніж, можливо, у довгостроковій перспективі використання генетичних ножиць Crispr-Cas9.
У постійно оновлюваному і дедалі більш конкретному полі терапевтичного прогресу рідкісні хвороби сьогодні заявляють про себе як про одну з головних осей завтрашніх інновацій. Коріння цієї грізної лабораторії інновацій дозволяють зрошувати дії та шляхи досліджень, розпочатих щодо більш частих захворювань.
Рідкісні хвороби пропонують найбільший потенціал для нововведень у біомедичних науках, оскільки:
• Рідкісні захворювання - це моделі терапевтичного розвитку загальних захворювань
• Рідкісні захворювання дозволяють пришвидшити розвиток завдяки адаптованим міжнародним та європейським нормам, що полегшують доступ до ринку
• При рідкісних захворюваннях краще використання даних та біологічних зразків дозволить зробити крок уперед у розробці нових методів лікування
Підтримка цих нововведень, забезпечення того, щоб наукове, економічне, регуляторне та суспільне середовище дозволяло їх розвивати стійким чином, є важливим для Франції, яка бере на себе справжнє європейське лідерство у дослідженнях та підтримці людей з рідкісними хворобами та Марсель, який позиціонується як мегаполіс, який знаходиться на передовій досліджень в галузі людської та медичної генетики, в Європі та в усьому світі.
Сьогодні, в умовах обмеженого економічного контексту і зіткнувшись з багатьма сферами діяльності, які ще слід розвинути, досконалість цієї моделі потрібно захищати, продовжувати та посилювати на користь трьох мільйонів пацієнтів та їх сімей, і набагато ширше в європейських країнах, Середземноморський та міжнародний рівень.
Інтерв’ю доктора Жан-Паскаля ДЕЛ БАНО.