Як вірусні інфекції призводять до кахексії f; інтерністи в мережі
Дослідники з Австрії повідомляють, що при неконтрольованій втраті ваги (кахексія) внаслідок вірусних інфекцій імунні клітини відіграють важливу роль.
Кахексія - це захворювання, на яке впливає багато факторів і виникає у пацієнтів із хронічними інфекціями, такими як ВІЛ, туберкульоз та малярія. Крім того, від 50% до 80% хворих на рак страждають на кахексію. Пацієнти ненавмисно втрачають масу тіла та силу через зменшення споживання їжі та зміну обміну речовин. Жирові запаси та маса скелетних м’язів дедалі більше виснажуються, що неможливо змінити за допомогою харчових добавок. Кахексія суттєво впливає на якість життя пацієнта та погіршує результати поточної терапії. Кахексія також вважається одним із факторів, що сприяють передчасній смерті. Незважаючи на величезну клінічну потребу, стандарти діагностики та допомоги кахектичним пацієнтам залишаються неадекватними, а ефективних варіантів лікування все ще бракує.
В останні роки дослідження з експериментальними моделями кахексії, асоційованої з раком, сприяли покращенню розуміння того, як запальні процеси та пов'язані із цим зміни в обміні речовин викликають кахексію. Ці дослідження показали, що фактори запалення за допомогою прямих або непрямих механізмів впливають на апетит і змінюють метаболізм жиру та м’язів, що може призвести до втрати ваги. Однак набагато менше відомо про кахексію у зв'язку з інфекційними захворюваннями. Також незрозуміло, чи однакові молекулярні механізми кахексії при раку також є при хронічних інфекціях.
Зараз дослідницька група під керівництвом Андреаса Бергталера в Науково-дослідному центрі молекулярної медицини Австрійської академії наук (CeMM) у співпраці з вченими з Університету Граца, Віденського медичного університету та партнерами з Німеччини, Швейцарії та США дослідила механізм, що пояснює, як хронічні вірусні інфекції може призвести до кахексії (див Імунологія природи 2019, том 20, сторінка: 701-710).
Дослідження на тваринній моделі показали, що вірусна інфекція призвела до серйозної перебудови архітектури жирової тканини. Це було пов’язано з активацією ліполізу - молекулярного каскаду процесів, які організм використовує для розщеплення своїх жирових відкладень. "Це було дивно, - каже Хатун Баазім, перший автор дослідження та аспірант CeMM, - що жоден із медіаторів запалення, про які відомо, що викликають кахексію при раку, не відіграє ролі в нашому дослідженні інфекції".
Досліджуючи інші можливі механізми, вчені виявили, що певний тип клітин імунної системи відповідає за ініціювання кахексії: Т-клітини CD8. Ці імунні клітини, також відомі як Т-клітини-вбивці, зазвичай розпізнають заражені вірусом клітини або ракові клітини і вбивають їх. Зараз це дослідження показало, що Т-клітини CD8 відіграють центральну роль у спрацьовуванні кахексії при інфекціях. Важливу роль відіграють додаткові сигнали від противірусного цитокіну інтерферону I типу, ендогенної речовини, що передає імунну систему, та розпізнавання вірусу Т-клітинами CD8.
Це дослідження пропонує інформацію про складні запальні процеси та метаболічні зміни при асоційованій з інфекцією кахексії, а також забезпечує відповідну модель для міжнародного дослідницького співтовариства для подальшого вивчення молекулярних механізмів кахексії. Це може сприяти кращому розумінню таких інфекцій, як СНІД, туберкульоз або малярія та інші паразитарні захворювання, що викликають кахексію. Керівник дослідження та керівник дослідницької групи CeMM Андреас Бергталер: «Крім того, ми впевнені, що майбутні наукові дослідження, що порівнюють кахексію в контексті інфекцій та раку, стануть ключовим фактором для досягнення терміново необхідних зрушень у розумінні цієї все ще дуже загадкової хвороби Такі нові результати базових досліджень можуть стимулювати розробку інноваційних терапевтичних стратегій для полегшення кахексії та пов'язаних із нею небезпечних для життя хронічних захворювань.
Джерело: Дослідницький центр молекулярної медицини CeMM Австрійської академії наук, Відень